神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)急性脊髓炎神經(jīng)功能的保護(hù)作用

鹿時(shí)剛

山東單縣中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 單縣 274300

傳統(tǒng)方法治療急性脊髓炎雖可取得較為滿意的臨床效果，但患者恢復(fù)期的神經(jīng)功能無(wú)法獲得良好效果［1］。近年來(lái)，我院在傳統(tǒng)療法基礎(chǔ)上又增加了神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂方案，獲得良好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本研究已經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患者或患者家屬簽署知情同意書(shū)。選擇我院2010-01-2014-03收治的96例急性脊髓炎患者為研究對(duì)象，入院時(shí)均行常規(guī)CT和MR檢查，且符合急性脊髓炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。依照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為3組，Ⅰ組單純給予甲基強(qiáng)的松龍治療，Ⅱ組給予甲基強(qiáng)的松龍＋神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合治療，Ⅲ組給予甲基強(qiáng)的松龍＋神經(jīng)生長(zhǎng)因子＋神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合治療。Ⅰ組中男18例，女14例；年齡17～52歲，平均（33.5±11.7）歲；根據(jù)美國(guó)脊髓損傷協(xié)會(huì)（ASIA）損害等級(jí)［2］劃分，A級(jí)6例，B級(jí)11例，C級(jí)10例，D級(jí)5例。Ⅱ組中男17例，女15例；年齡17～53歲，平均（34.2±11.1）歲；根據(jù)美國(guó)脊髓損傷協(xié)會(huì)（ASIA）損害等級(jí)劃分，A級(jí)5例，B級(jí)12例，C級(jí)10例，D級(jí)5例。Ⅲ組中男17例，女15例；年齡18～52歲，平均（34.8±11.7）歲。根據(jù)美國(guó)脊髓損傷協(xié)會(huì)（ASIA）損害等級(jí)劃分，A級(jí)6例，B級(jí)11例，C級(jí)9例，D級(jí)6例。3組患者一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）因脊柱穩(wěn)定性差脊髓明顯受壓需行手術(shù)固定及減壓者；（2）嚴(yán)重肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤等患者；（3）全身性真菌感染或?qū)谆鶑?qiáng)的松龍有過(guò)敏反應(yīng)者。

1.3 治療方法 3組患者均給予常規(guī)的基礎(chǔ)治療，包括抗炎、脫水、吸氧等，除此之外，3組均未給予其他特殊神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物。在此基礎(chǔ)上，3組患者分別給予不同治療方案。

1.3.1 Ⅰ組：常規(guī)治療基礎(chǔ)上單純給予甲基強(qiáng)的松龍治療。采用大劑量早基強(qiáng)的松短程沖擊療法，500～1 000mg靜滴，1次／d，連用3～5天。沖擊治療完成后，給予甲基強(qiáng)的松龍160mg／d，分為4次靜滴完成，保持該劑量持續(xù)給藥3d后，改用潑尼松口服，按1mg／kg或成人劑量60mg／d，維持4～6周逐漸減量停藥。

1.3.2 Ⅱ組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予甲基強(qiáng)的松龍＋神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合治療。甲基強(qiáng)的松給藥方法同Ⅰ組。另加用神經(jīng)節(jié)苷脂100mg／d，靜滴，1次／d，給藥10d停止給藥。

1.3.3 Ⅲ組：患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予甲基強(qiáng)的松龍＋神經(jīng)生長(zhǎng)因子＋神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合治療。甲基強(qiáng)的松龍和神經(jīng)節(jié)苷脂用法同Ⅱ組。另加用神經(jīng)生長(zhǎng)因子30μg／次，2次／d，連續(xù)給藥4周。

1.4 療效判定 比較3組的臨床效果及治療前和治療后3個(gè)月的運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分和感覺(jué)功能評(píng)分。臨床效果根據(jù)肢體肌力恢復(fù)二級(jí)以上時(shí)間、括約肌功能恢復(fù)時(shí)間及下地行走時(shí)間等三項(xiàng)指標(biāo)綜合判定。臨床效果分為4個(gè)等級(jí)［3］：（1）治愈：患者肢體肌力、感覺(jué)基本恢復(fù)，括約肌功能恢復(fù)，生活自理，并發(fā)癥治愈；（2）顯效：患者肢體肌力、感覺(jué)和括約肌功能較治療前有改善，并發(fā)癥基本控制；（3）有效：患者肢體肌力、感覺(jué)有所改善；（4）無(wú)效：病情無(wú)變化甚至惡化。運(yùn)動(dòng)功能和感覺(jué)功能評(píng)分采用國(guó)際脊髓損傷神經(jīng)分類標(biāo)準(zhǔn)（ASIA 92），正常滿分100分，分值越低表示功能損傷越嚴(yán)重［4］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本組數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

Ⅲ組的臨床總有效率高于Ⅰ組和Ⅱ組（P＜0.05），見(jiàn)表1；Ⅲ組肢體肌力恢復(fù)二級(jí)以上時(shí)間、括約肌功能恢復(fù)時(shí)間及下地行走時(shí)間顯著短于Ⅰ組和Ⅱ組（P＜0.05），見(jiàn)表2；Ⅲ組患者治療3個(gè)月后的運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分和感覺(jué)功能評(píng)分均優(yōu)于Ⅰ組和Ⅱ組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表1 3組臨床有效率比較 ［n（%）］

表2 3組臨床各指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間比較 （d，±s）

表2 3組臨床各指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間比較 （d，±s）

組別 n 肢體肌力恢復(fù)二級(jí)以上括約肌功能恢復(fù)下地行走Ⅰ組32 19.6±5.8 11.8±4.7 25.7±11.7Ⅱ組 32 13.2±4.5 8.6±3.9 18.6±10.4Ⅲ組 32 10.9±3.2 6.1±2.8 12.6±8.3 t 值-1.524 -2.154 -1.652 P值0.000 0.000 0.000

表3 3組治療前后運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)神經(jīng)評(píng)分 （±s）

表3 3組治療前后運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)神經(jīng)評(píng)分 （±s）

組別n 治療前 治療后3個(gè)月運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分 感覺(jué)功能評(píng)分 運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分 感覺(jué)功能評(píng)分Ⅰ組32 21.4±4.5 17.5±3.8 30.5±5.4 27.5±4.9Ⅱ組32 21.1±4.4 18.1±3.2 35.9±6.7 30.7±5.1Ⅲ組32 20.9±4.6 17.9±3.1 39.8±7.1 35.6±6.2 t 值1.952 1.872 -1.652 -1.587 P值0.195 0.188 0.000 0.000

3 討論

急性脊髓炎是一種自身免疫性脫髓鞘性疾病，在神經(jīng)內(nèi)科中較為常見(jiàn)，其誘因可能與細(xì)菌感染、病毒感染、疫苗注射后的變態(tài)反應(yīng)有關(guān)［5］。其主要臨床表現(xiàn)為急性起病，且病變脊髓部位以下存在感覺(jué)障礙、自主神經(jīng)功能障礙甚至癱瘓。青壯年是急性脊髓炎的多發(fā)易發(fā)群體，且男女發(fā)病比例無(wú)明顯差異［6］。臨床上治療該病多以甲基強(qiáng)的龍沖擊療法為主，配合丙種球蛋白靜滴，臨床效果較好。但多數(shù)患者在恢復(fù)期神經(jīng)功能恢復(fù)不理想，容易遺留相關(guān)的神經(jīng)功能后遺癥，既降低了患者的生活質(zhì)量，也加大了患者家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)［7］。

研究證實(shí)［8］，神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)脊髓神經(jīng)有較好的保護(hù)作用。主要功能：（1）能夠降低氧化反應(yīng)對(duì)神經(jīng)的損害；（2）對(duì)細(xì)胞膜內(nèi)游離鈣水平有較強(qiáng)的穩(wěn)定作用；（3）可強(qiáng)化受傷脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元mRNA的轉(zhuǎn)錄；（4）能夠參與蛋白酶和基因表達(dá)調(diào)控。另有試驗(yàn)結(jié)果顯示，在對(duì)神經(jīng)損傷局部給予神經(jīng)生長(zhǎng)因子后，受傷運(yùn)動(dòng)神經(jīng)活動(dòng)受到明顯抑制，酸性磷酸酶活性明顯提高，乙酰膽堿酯酶活性顯著降低，表明神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元有著較強(qiáng)的保護(hù)作用［9］。

研究表明［10］，神經(jīng)節(jié)苷脂具有促進(jìn)神經(jīng)再生、促進(jìn)神經(jīng)軸突生長(zhǎng)和突觸形成、改善神經(jīng)傳導(dǎo)、促進(jìn)腦電活動(dòng)及其他神經(jīng)電生理指標(biāo)恢復(fù)，保護(hù)細(xì)胞膜、促進(jìn)細(xì)胞膜各種酶活性恢復(fù)等作用。配合應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂可有效減輕沖擊治療對(duì)急性脊髓炎患者腦神經(jīng)細(xì)胞水腫和損害，通過(guò)內(nèi)源性營(yíng)養(yǎng)因子促進(jìn)損傷神經(jīng)恢復(fù)，還可抑制病理性脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，進(jìn)一步穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能。本研究結(jié)果表明，治療急性脊髓炎時(shí)，在沖擊治療基礎(chǔ)上加用神經(jīng)生長(zhǎng)因子和神經(jīng)節(jié)苷脂，患者的臨床有效率、肢體肌力恢復(fù)二級(jí)以上時(shí)間、括約肌功能恢復(fù)時(shí)間及下地行走時(shí)間以及運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)神經(jīng)功能評(píng)分均顯著優(yōu)于其余2組?？傊?，神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)急性脊髓炎療效好，且對(duì)患者神經(jīng)功能有著良好的保護(hù)作用，建議臨床推廣。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)創(chuàng)傷學(xué)分會(huì)神經(jīng)損傷專業(yè)組.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉鹽注射液治療腦、脊髓損傷患者的專家共識(shí)［J］.中華創(chuàng)傷雜志，2010，26（1）：6-8.

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