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    芪白平肺膠囊對(duì)慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺證大鼠血清CAM-2和VEGF的影響

    2015-12-19 07:14:06王婕瓊尹婷婷李澤庚
    關(guān)鍵詞:對(duì)模型膠囊血管

    王婕瓊,尹婷婷,李澤庚

    (1.湖北中醫(yī)藥大學(xué),湖北 武漢 430065,2.安徽中醫(yī)藥大學(xué),安徽 合肥 230012)

    慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD)主要累及肺臟,但也可引起全身或肺外的不良效應(yīng),是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病,嚴(yán)重危害人類(lèi)健康[1]。COPD患者伴發(fā)肺動(dòng)脈高壓(pulmonary arterial hypertension,PAH)占80%左右,PAH是COPD發(fā)展到肺源性心臟病的中心環(huán)節(jié),易導(dǎo)致右心衰竭和死亡,嚴(yán)重影響COPD患者的病程、生活質(zhì)量和預(yù)后。肺血管收縮是肺血管阻力增加引起肺動(dòng)脈高壓的主要機(jī)制,其形成過(guò)程較為復(fù)雜,正確認(rèn)識(shí)COPD的病程,抑制肺血管收縮,防止PAH等并發(fā)癥的產(chǎn)生對(duì)防治COPD具有重要現(xiàn)實(shí)意義[2]。有研究[3-5]表明,肺血管活性物質(zhì)的調(diào)節(jié)機(jī)制在肺血管重建和缺氧性肺動(dòng)脈收縮發(fā)病過(guò)程中作用重大,在COPD產(chǎn)生PAH 過(guò)程中產(chǎn)生重要作用。本研究通過(guò)應(yīng)用臨床防治COPD并發(fā)PAH的有效方藥,觀察其對(duì)模型大鼠血清鈣調(diào)節(jié)蛋白-2(calmodulin-2,CAM-2)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影響。

    1 材料

    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 選用清潔級(jí)健康Wistar雄性大鼠280只,雄性,6月齡,體質(zhì)量為(230±20)g,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由安徽醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,生產(chǎn)許可證號(hào)為SCXK(皖)2012-0006。

    1.2 藥物 芪白平肺膠囊:由黃芪、生曬參、川芎、薤白、葶藶子、五味子、地龍組成,每片0.4g,由安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑中心提供,生產(chǎn)批號(hào)為BZ20080023;尼可地爾:每片5mg,中外制藥株式會(huì)社生產(chǎn),生產(chǎn)批號(hào)為H20060401;0.9%生理鹽水。

    1.3 主要試劑及儀器 動(dòng)物強(qiáng)迫游泳裝置、熏煙箱:安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院研制;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)低氧裝置:長(zhǎng)沙華曦電子科技有限公司;紅梅牌香煙:焦油含量13mg,煙堿含量1.0mg,紅塔卷煙集團(tuán)生產(chǎn);洗板機(jī):普朗DNX-9620型;37℃溫箱;酶標(biāo)儀:型號(hào) WD-2102A;大鼠 CAM-2、VEGF ELISA檢測(cè)試劑盒:美國(guó)Sigma公司。

    2 方法

    2.1 模型復(fù)制方法 參照李澤庚等[6]的方法,每日將大鼠放入(43±1)℃的恒溫水槽中強(qiáng)迫游泳30 min,后置于熏煙箱內(nèi)煙熏1h,最后將大鼠置于常壓低氧裝置內(nèi)7h,氧濃度控制在(10±0.5)%。每周6次,第7天暫停,連續(xù)4周。

    2.2 動(dòng)物分組和處理方法 隨機(jī)將280只大鼠分為模型組60只、正常組60只、芪白平肺膠囊預(yù)防組(芪預(yù)組)40只、芪白平肺膠囊治療組(芪治組)40只、尼可地爾預(yù)防組(尼預(yù)組)40只,尼可地爾治療組(尼治組)40只。從實(shí)驗(yàn)第一天開(kāi)始,對(duì)除正常組之外的各組大鼠按上述方法復(fù)制模型,每日模型復(fù)制結(jié)束后灌胃。模型組、正常組每日用生理鹽水10 mL/kg灌胃,于實(shí)驗(yàn)第4周末、第8周末、第12周末各取材20只。預(yù)防組在復(fù)制模型同時(shí)進(jìn)行藥物干預(yù),灌胃4周后取材20只大鼠,剩下20只大鼠停止灌胃再正常喂養(yǎng)4周后(即實(shí)驗(yàn)第8周末)取材。模型復(fù)制成功后對(duì)治療組進(jìn)行藥物干預(yù),灌胃4周后(即實(shí)驗(yàn)第8周末)取材20只大鼠,剩下20只停止灌胃再正常喂養(yǎng)4周后(即實(shí)驗(yàn)第12周末)取材。灌胃藥物劑量:芪白平肺膠囊藥液10mL/kg(每毫升含芪白平肺膠囊內(nèi)容物50mg,相當(dāng)于臨床劑量7倍),尼可地爾10mL/kg(每毫升含尼可地爾0.3mg,相當(dāng)于臨床劑量7倍)。取內(nèi)容物藥粉用生理鹽水配成所需濃度的混懸液,給藥容量均為10mL/kg。

    2.3 血清CAM-2和VEGF的測(cè)定 大鼠經(jīng)腹腔注射3.4%水合氯醛(10mL/kg)麻醉后,于腹主動(dòng)脈采血2~3mL,低溫離心(3 000r/min,4℃)20 min,取上清液保存于-80℃冰箱待用,用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

    2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述。由于這是多因素非平衡設(shè)計(jì)的組合實(shí)驗(yàn),因此按照研究目的拆分成3個(gè)組合分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。①對(duì)照組和模型組:采用兩因素方差分析考察時(shí)間和模型因素對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響;②模型組、芪預(yù)組、尼預(yù)組:采用兩因素方差分析考察時(shí)間和預(yù)防性給藥對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響;③模型組、芪治組、尼治組:采用兩因素方差分析考察時(shí)間和治療性給藥對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響。簡(jiǎn)單效應(yīng)分析采用LSD檢驗(yàn)進(jìn)行均數(shù)的多重比較。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    3 結(jié)果

    3.1 模型和時(shí)間因素對(duì)大鼠血清CAM-2、VEGF含量的影響 兩因素方差分析結(jié)果(表1)顯示,模型因素和時(shí)間因素對(duì)大鼠血清CAM-2和VEGF水平的主效應(yīng)及其交互作用均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。簡(jiǎn)單效應(yīng)分析結(jié)果(表2)顯示,實(shí)驗(yàn)第12周時(shí),正常組CAM-2水平顯著高于第8周時(shí)和第4周時(shí),而各時(shí)間VEGF水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);模型組在實(shí)驗(yàn)第8周和第12周時(shí),血清CAM-2和VEGF水平均較前一時(shí)點(diǎn)顯著變化(P<0.05);各時(shí)點(diǎn)模型組血清CAM-2水平均較對(duì)照組顯著降低(P<0.05),VEGF水平均較對(duì)照組顯著升高(P<0.05)??梢酝茢啵P鸵蛩乜梢越档痛笫笱錍AM-2水平,升高血清VEGF水平,模型因素對(duì)血清CAM-2和VEGF的影響與時(shí)間有關(guān)。

    表1 模型和時(shí)間因素對(duì)大鼠血清CAM-2、VEGF影響的兩因素方差分析結(jié)果

    3.2 藥物預(yù)防和時(shí)間因素對(duì)模型大鼠血清CAM-2、VEGF含量的影響 兩因素方差分析結(jié)果(表3)顯示,藥物預(yù)防和時(shí)間因素對(duì)模型大鼠血清CAM-2和VEGF的主效應(yīng)及其交互作用均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。簡(jiǎn)單效應(yīng)分析結(jié)果(表4)顯示,與同時(shí)間模型組比較,尼預(yù)組和芪預(yù)組大鼠血清CAM-2水平顯著升高(P<0.05),而血清VEGF水平顯著降低(P<0.05)。與同時(shí)間尼預(yù)組比較,芪預(yù)組CAM-2水平顯著升高(P<0.05),VEGF水平顯著降低(P<0.05)??梢酝茢?,尼可地爾和芪白平肺膠囊預(yù)防給藥可升高模型大鼠血清CAM-2水平,降低血清VEGF水平,且以芪白平肺膠囊的作用為優(yōu),芪白平肺膠囊的遠(yuǎn)期效應(yīng)較明顯。

    表2 模型和時(shí)間因素對(duì)大鼠血清CAM-2、VEGF的影響(±s)

    表2 模型和時(shí)間因素對(duì)大鼠血清CAM-2、VEGF的影響(±s)

    注:與同時(shí)間正常組比較,*P<0.05;與同組4周末比較,#P<0.05;與同組8周末比較,△P<0.05。

    4周末 正常2 0 3 1.0 8±2.6 6 4 0.1 4±1.5 2模型 2 0 1 7.3 5±0.6 9* 1 7 1.9 4±3.4 2*8周末 正常 2 0 3 0.9 2±1.9 3# 3 8.8 5±1.5 0模型 2 0 1 8.6 6±0.7 3*# 1 7 7.8 2±2.7 1*#1 2周末 正常 2 0 2 9.5 1±1.8 8?!?3 9.1 1±1.6 1模型 2 0 1 2.1 4±0.6 6*#△ 1 8 1.4 0±2.2 0*?!?/p>

    3.3 藥物治療和時(shí)間因素對(duì)模型大鼠血清CAM-2、VEGF水平的影響 兩因素方差分析結(jié)果(表5)顯示,藥物治療和時(shí)間因素對(duì)模型大鼠血清CAM-2和VEGF的主效應(yīng)及其交互作用均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。簡(jiǎn)單效應(yīng)的方差分析結(jié)果(表6)顯示,與同一時(shí)點(diǎn)模型組比較,芪治組和尼治組大鼠血清 CAM-2水平顯著升高(P<0.05),VEGF水平顯著降低(P<0.05);在實(shí)驗(yàn)第12周,芪治組大鼠血清VEGF水平顯著低于尼治組(P<0.05)。與實(shí)驗(yàn)第8周時(shí)比較,模型組第12周時(shí)CAM-2水平顯著降低(P<0.05),模型組和尼治組第12周時(shí)VEGF水平顯著升高(P<0.05),而芪治組第12周時(shí)CAM-2和VEGF水平均無(wú)明顯變化(P>0.05)??梢酝茢?,芪白平肺膠囊和尼可地爾治療性給藥均可升高模型大鼠血清CAM-2水平,降低血清VEGF水平,芪白平肺膠囊降低血清VEGF的遠(yuǎn)期效應(yīng)優(yōu)于尼可地爾。

    表3 藥物預(yù)防和時(shí)間因素對(duì)模型大鼠血清CAM-2、VEGF影響的兩因素方差分析結(jié)果

    表4 藥物預(yù)防和時(shí)間因素對(duì)模型大鼠血清CAM-2、VEGF的影響(±s)

    表4 藥物預(yù)防和時(shí)間因素對(duì)模型大鼠血清CAM-2、VEGF的影響(±s)

    注:與同時(shí)間模型組比較,*P<0.05;與同時(shí)間尼預(yù)組比較,#P<0.05;與同組4周末比較,△P<0.05。

    時(shí)間 分組 n C A M-2/(p g/m L) V E G F/(p g/m L)4周末 模型2 0 1 7.3 5±0.6 9 1 7 1.9 4±3.4 2尼預(yù) 2 0 2 0.8 5±1.1 1* 5 0.3 3±3.0 9*芪預(yù) 2 0 2 6.8 3±1.2 5*# 5 1.0 5±2.3 9*8周末 模型 2 0 1 8.6 6±0.7 3△ 1 7 7.8 2±2.7 1△尼預(yù) 2 0 2 3.3 9±2.3 0*△ 7 0.5 2±2.3 4*△芪預(yù) 2 0 2 8.2 8±2.2 8*?!?5 0.9 9±2.6 7*#

    4 討論

    《素問(wèn)·靈蘭秘典論》記載:“肺者,相傅之官,治節(jié)出焉?!币庵阜螝饩哂兄卫碚{(diào)節(jié)呼吸及全身氣血津液運(yùn)行的作用。COPD反復(fù)發(fā)作、長(zhǎng)期不愈,傷肺耗氣,陽(yáng)氣微弱而失助心行血之職,致使肺氣虛而失治節(jié),水液不循常道而凝聚為痰,血液運(yùn)行無(wú)力而停滯為瘀,終成痰瘀阻肺之證。因此,COPD的治節(jié)失常的典型證候?yàn)樘叼鲎璺巫C,符合COPD并發(fā)PAH階段的臨床證候表現(xiàn)。益氣化痰祛瘀方“芪白平肺膠囊”,以“治節(jié)重建”為理念,由黃芪、生曬參、川芎、薤白、葶藶子、五味子、地龍組成。方中黃芪、生曬參補(bǔ)益脾肺之元?dú)?,合為君藥,共奏益氣之功;“血中氣藥”川芎具有行氣活血之效,薤白理氣通?yáng),葶藶子行水消腫,瀉肺平喘,三者共為臣藥。五味子酸甘斂陰,能上斂肺氣,下滋腎陰,為治療久咳虛喘之要藥。地龍通行經(jīng)絡(luò),清肺定喘,功在佐使。諸藥合用,共奏益氣、溫陽(yáng)、化痰、散瘀之功[7]。

    結(jié)合既往研究成果,筆者認(rèn)為COPD痰瘀阻肺證相當(dāng)于COPD致PAH階段。肺血管內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)多種途徑分泌各種血管活性物質(zhì)調(diào)節(jié)自身生長(zhǎng),這在肺血管收縮導(dǎo)致PAH的發(fā)病機(jī)制中作用十分重要。研究[8]表明,當(dāng)血管活性物質(zhì)一旦被激活,氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管釋放大量炎性遞質(zhì),肺小動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞受到損害,發(fā)生功能紊亂,調(diào)節(jié)相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá),導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞異常增生肥大,引起管壁增生、管腔狹窄、平滑肌增殖、管壁膠原纖維沉積,導(dǎo)致肺血管收縮,最終形成低氧性PAH。因此,有必要深入研究肺血管活性物質(zhì)在PAH產(chǎn)生過(guò)程中的作用機(jī)制。

    表5 藥物治療和時(shí)間因素對(duì)模型大鼠血清CAM-2、VEGF影響的兩因素方差分析結(jié)果

    表6 藥物治療和時(shí)間因素對(duì)模型大鼠血清CAM-2、VEGF的影響(±s)

    表6 藥物治療和時(shí)間因素對(duì)模型大鼠血清CAM-2、VEGF的影響(±s)

    注:與同時(shí)間模型組比較,*P<0.05;與同時(shí)間尼治組比較,#P<0.05;與同組8周末比較,△P<0.05。

    時(shí)間 分組 n C A M-2/(p g/m L) V E G F/(p g/m L)8周末 模型2 0 1 8.6 6±0.7 3 1 7 7.8 2±2.7 1尼治 2 0 2 0.2 3±2.7 0* 5 2.1 3±2.3 8*芪治 2 0 2 0.3 5±1.9 2* 5 1.4 2±2.6 4*1 2周末 模型 2 0 1 2.1 4±0.6 6△ 1 8 1.4 0±2.2 0△尼治 2 0 2 0.3 5±2.4 1* 7 1.7 2±2.7 7*△芪治 2 0 1 9.5 0±1.5 2* 5 0.2 3±2.9 8*#

    CAM-2是存在于肺血管平滑肌真核細(xì)胞中的一種調(diào)節(jié)蛋白,參與平滑肌細(xì)胞的興奮-收縮偶聯(lián)過(guò)程。在維持平滑肌細(xì)胞膜的穩(wěn)定性方面有重要的作用。CAM-2能調(diào)節(jié)平滑肌的收縮和舒張。靜息狀態(tài)下CAM-2無(wú)活性,當(dāng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高到一定程度,與其細(xì)胞內(nèi)受體鈣調(diào)素結(jié)合形成Ca2+-CaM復(fù)合物才具有生物活性。后者通過(guò)一系列磷酸化過(guò)程引起肺血管平滑肌細(xì)胞收縮,使血管平滑肌對(duì)各種刺激的敏感性增高,收縮力加強(qiáng)。引起肺血管平滑肌的肥厚和細(xì)胞增殖[9]。

    VEGF是可以促進(jìn)肺部平滑肌內(nèi)血管形成的一種多肽。其有兩大生物學(xué)功能:一是增加肺血管通透性,是已知最強(qiáng)的肺血管通透劑,二是生成肺血管功能。研究[10]發(fā)現(xiàn),VEGF越高,肺血管平滑肌收縮的速度越快,并且VEGF拮抗物的應(yīng)用能直接抑制肺血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和分化,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,分泌多種組織蛋白酶,介導(dǎo)遷移和浸潤(rùn),抑制肺血管收縮。

    本研究表明,芪白平肺膠囊和尼可地爾均可調(diào)節(jié)COPD痰瘀阻肺證模型大鼠血清CAM-2和VEGF的異常,且芪白平肺膠囊預(yù)防性給藥和治療性給藥的效果均優(yōu)于尼可地爾,說(shuō)明益氣化痰祛瘀方藥芪白平肺膠囊的近期療效和遠(yuǎn)期效應(yīng)更佳,作用效果更持久。臨床上長(zhǎng)期應(yīng)用芪白平肺膠囊治療COPD取得較好療效[11-13],可降低PAH,提高生活質(zhì)量。其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)肺血管活性物質(zhì),干預(yù)肺血管收縮有關(guān),這尚需進(jìn)一步深入探討。

    [1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南:2013年修訂版[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36(4):1-10.

    [2]荊志成.2010年中國(guó)肺高血壓診治指南[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志:電子版,2011,3(2):62-81.

    [3]Galie N,Hoeper MM,Humbert M,et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension[J].Eur Heart J,2009,30(20):2493-2537.

    [4]高云,羅鳳鳴,范志航.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與肺部疾病的關(guān)系[J].中華哮喘雜志:電子版,2013,7(5):53-55.

    [5]王麗靜,羅百靈,戴文鑫.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺血管重塑中的作用[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(3):228-229.

    [6]李澤庚,王傳博,彭波,等.慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺證大鼠模型的建立[J].天津中醫(yī)藥,2010,27(1):43-45.

    [7]國(guó)家中醫(yī)藥管理局慢性阻塞性肺疾病肺氣虛證重點(diǎn)研究室.慢性阻塞性肺疾病肺氣虛證候演變規(guī)律及其兼夾證專(zhuān)家共識(shí)[J].中華中醫(yī)藥雜志,2014,29(4):1179-1180.

    [8]駱仙芳,沈華浩.慢性阻塞性肺疾病與肺血管系統(tǒng)[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):呼吸系統(tǒng)分冊(cè),2005,25(6):433-435.

    [9]Kim S,Nadel JA.Fibrinogen binding to CAM promotes EGFR-dependent mucin production in human airway epithelial cells[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2009,297(1):174-183.

    [10]郝敏.低分子肝素對(duì)COPD模型大鼠肺組織低氧誘導(dǎo)因子-1、血紅素加氧酶-1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響[D].青島:青島大學(xué),2012.

    [11]彭波,李澤庚,王傳博,等.芪白平肺膠囊對(duì)COPD致肺動(dòng)脈高壓患者血液流變學(xué)的影響[J].江蘇中醫(yī)藥,2012,44(2):19-20.

    [12]李澤庚,王傳博,彭波,等.芪白平肺膠囊對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者BODE指數(shù)的影響[J].中醫(yī)雜志,2010,51(11):987-989.

    [13]王傳博,李澤庚,彭波,等.芪白平肺膠囊對(duì)慢阻肺患者圣喬治呼吸問(wèn)卷積分的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2012,30(2):266-268.

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