• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    心臟淀粉樣變性診療進(jìn)展

    2015-12-17 04:28:24張焰饒莉綜述
    心血管病學(xué)進(jìn)展 2015年5期
    關(guān)鍵詞:淀粉樣變輕鏈淀粉

    張焰 饒莉 綜述

    (四川大學(xué)華西醫(yī)院心內(nèi)科,四川 成都610041)

    ?

    ·主題綜述·

    心臟淀粉樣變性診療進(jìn)展

    張焰 饒莉 綜述

    (四川大學(xué)華西醫(yī)院心內(nèi)科,四川 成都610041)

    心臟淀粉樣變性是淀粉樣物質(zhì)在心臟沉積所致的心肌疾病,診治難度大,預(yù)后不佳。其主要表現(xiàn)與治療方案與臨床分型有關(guān)。早期診斷和治療該疾病有助于改善預(yù)后。

    心臟淀粉樣變性;分型;早期診斷

    心臟淀粉樣變性(cardiac amyloidosis,CA)是指淀粉樣物質(zhì)在心臟內(nèi)沉積、浸潤(rùn)造成以限制型心肌病或難治性心力衰竭為主要表現(xiàn)的心肌疾病。淀粉樣物質(zhì)是指以反向平行的β-片層結(jié)構(gòu)形式排列的沉積在細(xì)胞外的某種自體蛋白纖維,經(jīng)過(guò)剛果紅染色在偏振光顯微鏡下呈現(xiàn)蘋果綠雙折射,在電鏡觀察下可見直徑7.5~10.0 nm的無(wú)分支皺褶結(jié)構(gòu)排列。到目前為止,已經(jīng)分離出30多種相關(guān)的淀粉樣物質(zhì),其中至少9種可累及心臟[1]?,F(xiàn)將針對(duì)CA的相關(guān)診治進(jìn)展做一簡(jiǎn)要綜述。

    1 CA的分型特點(diǎn)及臨床表現(xiàn)

    根據(jù)蛋白前體來(lái)源不同,累及心臟的淀粉樣變性主要分為以下五種類型: AL型淀粉樣變性(light chain amyloidosis,AL)、老年性淀粉樣變性(senile systemic amyloidosis,SSA)、遺傳性淀粉樣變性(familial systemic amyloidosis)、繼發(fā)性淀粉樣變性(secondary systemic amyloidosis)及孤立性心房型淀粉樣變性(isolated atrial amyloidosis)[2]。

    1.1 AL

    AL(輕鏈型CA)是CA最常見類型。最近英國(guó)的研究揭示其發(fā)病率約為8/百萬(wàn)[3],中國(guó)尚無(wú)大型的臨床流行病學(xué)數(shù)據(jù)。此類型的淀粉樣物質(zhì)前體為骨髓漿細(xì)胞產(chǎn)生的單克隆免疫球蛋白輕鏈,往往累及多器官,約有50%的患者可有心臟受累。心臟受累的主要原因既有淀粉樣物質(zhì)的沉積、浸潤(rùn),也有循環(huán)蛋白輕鏈的毒性作用[4]。心臟受累后病情進(jìn)展迅速,出現(xiàn)心力衰竭后若無(wú)有效治療,其中位生存時(shí)間約為6個(gè)月[5]。心臟表現(xiàn)早期可能不明顯,疾病進(jìn)展期可有右心衰竭相關(guān)癥狀及體征。此類型還可累及多個(gè)重要器官系統(tǒng),如腎臟、肝臟、外周及自主神經(jīng)系統(tǒng)和軟組織,其臨床表現(xiàn)主要取決于受累器官數(shù)以及嚴(yán)重程度[6]。

    1.2 SSA

    引起此類型的淀粉樣物質(zhì)為異常折疊的未突變甲狀腺素運(yùn)載蛋白(TTR),多見于65歲以上的男性,年齡≥80歲的老年人尸體解剖時(shí)其發(fā)生率為25%[7]。臨床多表現(xiàn)為活動(dòng)耐力下降而射血分?jǐn)?shù)保留的充血性心力衰竭。此類型因其心臟肥厚常被歸因于此年齡段比較常見的高血壓,從而易被誤診[8],其心外表現(xiàn)主要為腕管綜合征。

    1.3 遺傳性淀粉樣變性

    引起此類型的淀粉樣物質(zhì)為突變型的TTR,因此其與SSA也可統(tǒng)稱為TTR相關(guān)的淀粉樣變性(ATTR)。TTR基因位于18號(hào)染色體,屬常染色體顯性突變。突變位點(diǎn)的不同所累及的人群與系統(tǒng)也有差別,例如Val30Met突變常累及神經(jīng)系統(tǒng),而Thr60Ala與Val122Ile突變常引起心臟受累[9]。該類型患者主要為心臟和神經(jīng)系統(tǒng)受累的表現(xiàn),心臟表現(xiàn)無(wú)明顯特異性,神經(jīng)系統(tǒng)受累可表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)周圍神經(jīng)病變和自主神經(jīng)功能障礙[10]。

    1.4 其他類型CA

    繼發(fā)性淀粉樣變性主要為過(guò)度產(chǎn)生的或錯(cuò)誤折疊的急性時(shí)相反應(yīng)血清淀粉樣蛋白A的沉積所致,發(fā)展中國(guó)家或地中海盆地較歐美常見,相對(duì)于其他類型,繼發(fā)性淀粉樣變性心臟受累很少見,預(yù)后較好[11]。孤立性心房型淀粉樣變性是由于心房鈉尿肽在心房的沉積所致,通過(guò)對(duì)心房組織的活檢或尸檢才能確診。發(fā)病率隨年齡增加,在心房結(jié)構(gòu)異常的患者中常見[12]。

    2 CA的血清學(xué)和影像學(xué)檢查

    2.1 心肌標(biāo)志物

    輕鏈型CA常常伴隨生物標(biāo)志物B型尿鈉肽(BNP)、氨基末端前體腦鈉肽(NT-proBNP)和心肌肌鈣蛋白的顯著升高。自2004年開始,NT-proBNP和肌鈣蛋白已廣泛應(yīng)用于評(píng)估心臟病變的嚴(yán)重程度及預(yù)后。梅奧醫(yī)療中心發(fā)布的分級(jí)體系使用NT-proBNP(臨界值=332 ng/L,BNP=100 ng/L)和肌鈣蛋白(臨界值=0.035 μg/L)將心臟受累患者分為三級(jí),Ⅰ級(jí)(低危組):兩種標(biāo)志物低于臨界值;Ⅱ級(jí)(中危組):一種心肌標(biāo)志物高于臨界值;Ⅲ級(jí)(高危組):兩種心肌標(biāo)志物均高于臨界值。高危組患者的中位生存時(shí)間為3.5~4.1個(gè)月[13]。2012年修改的分級(jí)系統(tǒng)把血清游離輕鏈納入,指出若NT-proBNP≥1 800 pg/mL、肌鈣蛋白T≥0.025 ng/mL和血清游離輕鏈升高≥180 mg/L,則其死亡風(fēng)險(xiǎn)增高[14]。最近也有研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)過(guò)治療后BNP≤200 pg/mL,其生存期更長(zhǎng)[15]。新的生物標(biāo)志物可溶性ST2(sST2)已被證明可標(biāo)記心臟重構(gòu)與纖維化,Dispenzieri等[16]發(fā)現(xiàn)sST2是獨(dú)立于BNP、肌鈣蛋白及血清輕鏈水平的預(yù)后因素,因此提出在分期系統(tǒng)中納入sST2能進(jìn)一步預(yù)測(cè)這些患者經(jīng)治療是否能恢復(fù)心臟功能,并指導(dǎo)心臟移植等的選擇。因?yàn)槟壳吧袩o(wú)系統(tǒng)性的相關(guān)研究結(jié)果,心肌標(biāo)志物在其他類型CA的應(yīng)用價(jià)值尚不明確。

    2.2 心電圖

    典型的CA心電圖特征為QRS低電壓、假性梗死和胸前導(dǎo)聯(lián)R波遞增不良。但是因?yàn)榧韧芯克褂玫腝RS低電壓標(biāo)準(zhǔn)不一致,其結(jié)果差異較大;同時(shí)QRS低電壓是疾病的晚期表現(xiàn),不能用于早期識(shí)別。最近有研究[17]通過(guò)觀察200例CA患者的心電圖特征后發(fā)現(xiàn),使用低電壓標(biāo)準(zhǔn)(肢體導(dǎo)聯(lián)QRS高度<5 mm,胸前導(dǎo)聯(lián)QRS高度<10 mm和Sokolow指數(shù)<1.5 mV)其疾病診斷率為 34%、13%、60%,同時(shí)Sokolow指數(shù)與不良結(jié)局如入院率、病死率等相關(guān);除了心房顫動(dòng)和二度房室傳導(dǎo)阻滯在SSA更常見外,AL、SSA與遺傳性CA的心電圖異常如低電壓、假性梗死、心室肥厚、QT間期延長(zhǎng)等的發(fā)生率相似。Sayed等[18]則通過(guò)給有嚴(yán)重心臟病變的20例輕鏈型CA患者安置植入式心臟節(jié)律記錄儀,分析可評(píng)價(jià)的8例死亡患者的心電記錄后發(fā)現(xiàn)其死因主要為心動(dòng)過(guò)緩,與完全性房室傳導(dǎo)阻滯相關(guān),無(wú)脈電活動(dòng)緊隨其后。

    2.3 心臟超聲

    心臟超聲可以從結(jié)構(gòu)與功能兩個(gè)方面評(píng)價(jià)淀粉樣物質(zhì)在心肌組織的沉積,是臨床診斷和評(píng)估CA的有效手段,隨著技術(shù)的不斷更新與發(fā)展,可以更為早期地發(fā)現(xiàn)心臟受累。典型的心臟超聲特征包括左室壁增厚伴有心肌內(nèi)顆粒樣回聲,舒張功能減退而收縮功能正?;蛳陆?,左房增大,左室射血時(shí)間縮短,右室游離壁增厚,心腔內(nèi)血栓等。有趣的是,F(xiàn)eng等[19]通過(guò)分析CA患者心房血栓發(fā)現(xiàn),雖然輕鏈型CA患者較其他類型更為年輕且心房顫動(dòng)的發(fā)生率更低,卻有更多心腔內(nèi)血栓形成和更致命的栓塞事件。隨著超聲技術(shù)的不斷發(fā)展,可以顯示出CA早期的機(jī)械力學(xué)改變和功能異常。Buss等[20]發(fā)現(xiàn)AL患者左室整體縱向應(yīng)變與NT-proBNP的水平密切相關(guān),其降低是影響AL預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Phelan等[21]運(yùn)用二維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)區(qū)分CA與其他病因所致心肌肥厚后發(fā)現(xiàn),CA主要為基底段的應(yīng)變降低,基底段至心尖段應(yīng)變變化存在區(qū)域性異常,心尖縱向應(yīng)變保留模式有助于鑒別CA和其他心肌肥厚的疾病。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)SSA患者的左室肥厚和左室射血分?jǐn)?shù)下降更甚,而應(yīng)變的降低在SSA與輕鏈型CA較遺傳性淀粉樣變性更明顯[22]。

    2.4 心臟核磁共振

    心臟核磁共振對(duì)組織有著良好的空間分辨率,對(duì)浸潤(rùn)性心肌病非常敏感,是疑診CA時(shí)的常用檢查之一。Dungu等[23]分析了不同類型CA患者心臟核磁共振特點(diǎn)后發(fā)現(xiàn),ATTR患者的左室質(zhì)量較輕鏈型CA增加更為明顯,釓劑延遲強(qiáng)化較輕鏈型CA更為廣泛,所有ATTR患者右室的強(qiáng)化十分明顯,推測(cè)可以使用釓劑延遲強(qiáng)化的透壁模式來(lái)鑒別不同類型的CA。White等[24]則使用改良的核磁共振延遲顯像(注射釓劑后進(jìn)行快速的T1顯像)發(fā)現(xiàn)心肌的彌漫性強(qiáng)化可用于區(qū)分CA和其他心肌肥厚的疾病,同時(shí)與預(yù)后相關(guān)。

    2.5 心肌核素掃描

    在過(guò)去的20年中,一些核醫(yī)學(xué)成像技術(shù)已可用于CA的診斷和預(yù)后分層。目前使用較多的是骨顯像示蹤劑,該方法對(duì)ATTR淀粉樣蛋白沉積非常敏感,甚至能夠識(shí)別無(wú)癥狀的CA,其中使用研究最多的是99mTc-DPD。有研究發(fā)現(xiàn),99mTc-DPD心肌顯像在所有臨床癥狀顯著的ATTR患者幾乎均為陽(yáng)性。但這項(xiàng)技術(shù)并不完全特異,有學(xué)者觀察到在進(jìn)展期AL患者及載脂蛋白A1淀粉樣變性中存在攝取,在一些新發(fā)的心肌梗死患者中也發(fā)現(xiàn)有攝取[25]。另一個(gè)使用比較廣泛的示蹤劑為99mTc-PYP,有研究發(fā)現(xiàn)99mTc-PYP顯像可識(shí)別ATTR和輕鏈型CA (敏感性97%,特異性100%)[26]。因?yàn)镻ET/CT較常規(guī)的核醫(yī)學(xué)檢查在空間分辨率與定量測(cè)量上存在明顯優(yōu)勢(shì),有學(xué)者將相關(guān)技術(shù)用于CA的診斷。有研究發(fā)現(xiàn),雖然CA患者對(duì)11C-PiB的攝取模式各異,但攝取量較正常對(duì)照組明顯增高[27];也有研究發(fā)現(xiàn),輕鏈型CA患者18F-florbetapir示蹤劑的滯留指數(shù)較ATTR患者高,指出可將其用于區(qū)分ATTR與輕鏈型CA[28]。但是PET/CT的心臟成像和后期數(shù)據(jù)處理需時(shí)較長(zhǎng),臨床常規(guī)使用受到一定限制。

    上述檢查方法針對(duì)不同CA的診斷價(jià)值和強(qiáng)度不一,在臨床診斷中可以加以篩選(表1)。

    表1 常見CA的輔助檢查表現(xiàn)及診斷價(jià)值

    3 CA的診斷

    當(dāng)患者存在心功能不全的癥狀或體征,心電圖出現(xiàn)QRS低電壓、假性梗死或者胸前導(dǎo)聯(lián)R波遞增不良,心臟超聲提示心室肥厚、心房擴(kuò)大、舒張功能限制性充盈且心肌內(nèi)可見顆粒閃爍回聲,心臟核磁顯像有釓劑延遲強(qiáng)化或者合并其他系統(tǒng)病變提示淀粉樣物質(zhì)沉積時(shí)均應(yīng)想到CA的可能。心內(nèi)膜心肌活檢為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)且心臟以外其他受累部位的活檢與心肌活檢具有高度的一致性。有學(xué)者認(rèn)為心臟以外的病理活檢加上典型的超聲心動(dòng)圖表現(xiàn)、心臟癥狀、心電圖改變即可診斷CA,無(wú)需心內(nèi)膜心肌活檢[29]。下一步需要明確CA的類型,這是選擇治療方案的基礎(chǔ),生化指標(biāo)的異常如尿液、血清免疫固定電泳陽(yáng)性往往提示原發(fā)性CA的可能,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行骨髓活檢來(lái)確診。對(duì)于考慮為ATTR的患者,可使用核素掃描檢測(cè)進(jìn)行確定,DNA基因檢測(cè)可以明確TTR基因是否存在突變以及突變的位點(diǎn)從而區(qū)分出SSA和遺傳性淀粉樣變性。

    4 CA的治療

    CA的整體預(yù)后不佳,依其分類、治療及時(shí)與否以及對(duì)治療的反應(yīng)而不同。治療主要分為兩個(gè)方面:(1)心力衰竭管理;(2) 原發(fā)病因治療,即控制新的淀粉樣蛋白產(chǎn)生。

    4.1 心力衰竭的管理

    與普通心力衰竭治療相同,患者教育以及多學(xué)科合作至關(guān)重要,鈉鹽攝入量和體液的限制是管理的關(guān)鍵。由于CA患者特殊的病理生理學(xué)改變,目前尚無(wú)證據(jù)證明β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑等藥物對(duì)CA的預(yù)后有益,CA患者往往難以耐受血壓過(guò)低且容易加重體位性低血壓,用藥需謹(jǐn)慎[30]。地高辛因其潛在的心臟毒性作用及易在淀粉樣組織內(nèi)蓄積(即使血清水平正常),應(yīng)盡量避免使用[31]。因?yàn)镃A患者往往出現(xiàn)電機(jī)械分離,心臟起搏器和植入式除顫器未能減少猝死的發(fā)生[32]。另外,心房顫動(dòng)患者或者心腔內(nèi)出現(xiàn)血栓患者應(yīng)當(dāng)積極抗凝治療,在無(wú)禁忌情況下,抗凝藥物首選華法林[19]。

    4.2 原發(fā)病因的治療

    輕鏈型CA主要通過(guò)化療抑制單克隆輕鏈的產(chǎn)生。常用的化療方案是口服馬法蘭和地塞米松,該方案的血液學(xué)反應(yīng)率超過(guò)60%,30%~40%的患者可達(dá)到完全緩解[33]。目前也有新的抗?jié){細(xì)胞藥物,如蛋白酶抑制劑(如硼替佐米)和免疫調(diào)節(jié)藥物(如來(lái)那度胺)被證實(shí)對(duì)復(fù)發(fā)的輕鏈型CA有很好療效。大劑量藥物化療聯(lián)合自身外周血干細(xì)胞移植可清除克隆性增生的漿細(xì)胞,改善受累器官的功能,目前認(rèn)為是最有效的方法[15]。鑒于TTR大部分在肝臟產(chǎn)生,對(duì)于遺傳型CA,若患者情況耐受,可采用肝臟移植或心-肝聯(lián)合移植等方法。SSA型目前沒有特異的治療方案,主要是控制心臟并發(fā)癥,防止心力衰竭。

    綜上,淀粉樣變性是一種多系統(tǒng)受累的全身性疾病,一旦心臟受累,其預(yù)后不佳。及時(shí)的診斷與治療可明顯改善患者預(yù)后,目前有多種輔助檢查手段可用于早期診斷CA。不同類型的CA病因、發(fā)病機(jī)制及臨床表現(xiàn)各異,治療方案也不同,早期診斷與正確分型有助于選擇適合的治療方案并改善預(yù)后。

    [1] Sharma N,Howlett J.Current state of cardiac amyloidosis[J].Curr Opin Cardiol,2013,28(2):242-248.

    [2] Sher T, Gertz MA. Recent advances in the diagnosis and management of cardiac amyloidosis[J]. Future Cardiol,2014,10(1):131-146.

    [3] Pinney JH,Smith CJ,Taube JB,et al.Systemic amyloidosis in England: an epidemiological study[J]. Br J Haematol,2013,161(4):525-532.

    [4] Sikkink LA,Ramirez-Alvarado M. Cytotoxicity of amyloidogenic immunoglobulin light chains in cell culture[J]. Cell Death Dis,2010,1:e98.

    [5] Kyle RA,Linos A,Beard CM,et al. Incidence and natural history of primary systemic amyloidosis in Olmsted County,Minnesota,1950 through 1989[J]. Blood,1992,79(7):1817-1822.

    [6] Patel KS,Hawkins PN. Cardiac amyloidosis:where are we today?[J].J Intern Med,2015,278(2):126-144.

    [7] Westermark P, Sletten K,Johansson B,et al. Fibril in senile systemic amyloidosis is derived from normal transthyretin[J]. Proc Natl Acad Sci USA,1990,87(7):2843-2845.

    [8] Ng B,Connors LH,Davidoff R,et al.Senile systemic amyloidosis presenting with heart failure:a comparison with light chain-associated amyloidosis[J].Arch Intern Med,2005, 165(12):1425-1429.

    [9] Merlini G,Bellotti V.Molecular mechanisms of amyloidosis[J].N Engl J Med, 2003,349(6):583-596.

    [10]Plante-Bordeneuve V. Update in the diagnosis and management of transthyretin familial amyloid polyneuropathy[J]. J Neurol,2014,261(6):1227-1233.

    [11] Cadinanos J, Costa R, Trujillo D,et al.Systemic secondary AA amyloidosis[J].Med Clin (Barc),2015,144(7):324-330.

    [12]Millucci L,Ghezzi L,Bernardini G,et al.Prevalence of isolated atrial amyloidosis in young patients affected by congestive heart failure[J]. Sci World J,2012,2012:293863.

    [13] Dispenzieri A,Gertz MA,Kyle RA,et al.Serum cardiac troponins and N-terminal pro-brain natriuretic peptide:a staging system for primary systemic amyloidosis[J]. J Clin Oncol,2004,22(18):3751-3757.

    [14]Kumar S,Dispenzieri A,Lacy MQ,et al.Revised prognostic staging system for light chain amyloidosis incorporating cardiac biomarkers and serum free light chain measurements[J]. J Clin Oncol,2012,30(9):989-995.

    [15]Ishiguro K,Hayashi T,Igarashi T,et al.Decrease of B-type natriuretic peptide to less than 200 pg/mL predicts longer survival in cardiac immunoglobulin light chain amyloidosis[J]. Int J Hematol,2015,102(2):200-204.

    [16] Dispenzieri AS. Soluble ST2 (sST2) is a novel valuable prognostic marker among patients with immunoglobulin light chain(AL) Amyloidosis [abstract OP-33] [R].Presented at the XIVth international symposium on amyloidosis,2014.

    [17]Cyrille NB,Goldsmith J,Alvarez J,et al. Prevalence and prognostic significance of low QRS voltage among the three main types of cardiac amyloidosis[J]. Am J Cardiol, 2014,114(7):1089-1093.

    [18]Sayed RH,Rogers D,Khan F,et al.A study of implanted cardiac rhythm recorders in advanced cardiac AL amyloidosis[J]. Eur Heart J,2015,36(18):1098-1105.

    [19]Feng D,Edwards WD,Oh JK,et al. Intracardiac thrombosis and embolism in patients with cardiac amyloidosis[J]. Circulation,2007,116(21):2420-2426.

    [20]Buss SJ,Emami M,Mereles D,et al. Longitudinal left ventricular function for prediction of survival in systemic light-chain amyloidosis:incremental value compared with clinical and biochemical markers[J]. J Am Coll Cardiol,2012,60(12):1067-1076.

    [21]Phelan D,Collier P,Thavendiranathan P,et al.Relative apical sparing of longitudinal strain using two-dimensional speckle-tracking echocardiography is both sensitive and specific for the diagnosis of cardiac amyloidosis[J]. Heart,2012,98(19):1442-1448.

    [22]Quarta CC,Solomon SD,Uraizee I,et al.Left ventricular structure and function in transthyretin-related versus light-chain cardiac amyloidosis[J]. Circulation,2014,129(18):1840-1849.

    [23]Dungu JN,Valencia O,Pinney JH,et al.CMR-based differentiation of AL and ATTR cardiac amyloidosis[J]. JACC Cardiovasc Imaging,2014,7(2):133-142.

    [24]White JA, Kim HW, Shah D,et al.CMR imaging with rapid visual T1 assessment predicts mortality in patients suspected of cardiac amyloidosis[J]. JACC Cardiovasc Imaging,2014,7(2):143-156.

    [25]Hutt DF,Quigley AM,Page J,et al. Utility and limitations of 3,3-diphosphono-1,2-propanodicarboxylic acid scintigraphy in systemic amyloidosis[J]. Eur Heart J Cardiovasc Imaging,2014,15(11):1289-1298.

    [26]Bokhari S,Castano A,Pozniakoff T,et al.(99m)Tc-pyrophosphate scintigraphy for differentiating light-chain cardiac amyloidosis from the transthyretin-related familial and senile cardiac amyloidoses[J].Circ Cardiovasc Imaging,2013,6(2):195-201.

    [27]Antoni G,Lubberink M,Estrada S,et al.In vivo visualization of amyloid deposits in the heart with 11C-PIB and PET[J]. J Nucl Med,2013,54(2):213-220.

    [28]Dorbala S,Vangala D,Semer J,et al.Imaging cardiac amyloidosis: a pilot study using18F-florbetapir positron emission tomography[J]. Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2014,41(9):1652-1662.

    [29]Granstam SO,Rosengren S,Vedin O,et al.Evaluation of patients with cardiac amyloidosis using echocardiography, ECG and right heart catheterization[J]. Amyloid, 2013,20(1):27-33.

    [30]Shah KB,Inoue Y,Mehra MR.Amyloidosis and the heart:a comprehensive review[J]. Arch Intern Med,2006,166(17):1805-1813.

    [31]Rubinow A,Skinner M,Cohen AS.Digoxin sensitivity in amyloid cardiomyopathy[J]. Circulation,1981,63(6):1285-1288.

    [32]Kristen AV,Dengler TJ,Hegenbart U,et al. Prophylactic implantation of cardioverter-defibrillator in patients with severe cardiac amyloidosis and high risk for sudden cardiac death[J]. Heart Rhythm,2008,5(2):235-240.

    [33]Gertz MA,Lacy MQ,Dispenzieri A,et al. Effect of hematologic response on outcome of patients undergoing transplantation for primary amyloidosis:importance of achieving a complete response[J]. Haematologica,2007,92(10):1415-1418.

    Advances in Diagnosis and Treatment of Cardiac Amyloidosis

    ZHANG Yan , RAO Li

    (Department of Cardiology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan, China)

    Cardiac amyloidosis is a cardiomyopathy caused by the deposition of amyloidogenic protein in the heart.The clinical manifestations and therapy methods associate with clinical classification. Early diagnosis and treatment can improve the prognosis of disease.

    cardiac amyloidosis; classification; early diagnosis

    張焰(1990—),在讀碩士,主要從事擴(kuò)張型心肌病應(yīng)用基礎(chǔ)研究。Email: 857497061@qq.com

    饒莉,教授,博士生導(dǎo)師,博士,主要從事擴(kuò)張型心肌病基礎(chǔ)與臨床研究及心臟功能超聲評(píng)價(jià)研究。Email: lrlz1989@163.com

    R

    A

    10.3969/j.issn.1004-3934.2015.05.001

    2015-08-18

    猜你喜歡
    淀粉樣變輕鏈淀粉
    從人工合成淀粉說(shuō)開去
    輕鏈檢測(cè)在慢性腎臟病中的應(yīng)用評(píng)估
    超聲診斷心肌淀粉樣變性伴心力衰竭1例
    氣管支氣管淀粉樣變一例及臨床分析
    氣管支氣管淀粉樣變合并肺結(jié)核一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
    骨髓瘤相關(guān)性腎輕鏈淀粉樣變1例
    MMT/淀粉-g-PAA的制備及其對(duì)鉻(Ⅵ)的吸附
    蕉藕淀粉與薯類淀粉特性對(duì)比研究
    高糖對(duì)體外培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞通透性及肌球蛋白輕鏈磷酸化的影響
    脂肪酶催化月桂酸淀粉酯的合成
    √禁漫天堂资源中文www| 有码 亚洲区| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 女性被躁到高潮视频| 亚洲国产成人一精品久久久| kizo精华| av播播在线观看一区| 97超视频在线观看视频| 一本久久精品| 在线观看一区二区三区激情| 久久久久久久久久人人人人人人| 日日撸夜夜添| 婷婷色综合www| 中文字幕制服av| 亚洲国产精品999| 成人毛片a级毛片在线播放| 99久久中文字幕三级久久日本| 国产高清有码在线观看视频| 午夜精品国产一区二区电影| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 精品久久久精品久久久| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 不卡视频在线观看欧美| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 伦理电影免费视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的| h视频一区二区三区| 大话2 男鬼变身卡| av一本久久久久| 精品人妻熟女av久视频| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 黄片无遮挡物在线观看| 在线观看美女被高潮喷水网站| 国产精品99久久99久久久不卡 | 综合色丁香网| 欧美成人精品欧美一级黄| 国产av一区二区精品久久| 中文天堂在线官网| 日韩强制内射视频| 免费看av在线观看网站| 久久精品国产亚洲av涩爱| 只有这里有精品99| 国精品久久久久久国模美| 国产一级毛片在线| 九草在线视频观看| 亚洲伊人久久精品综合| 久久午夜福利片| 丝瓜视频免费看黄片| 黄色配什么色好看| 美女国产视频在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产一区二区在线观看日韩| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 草草在线视频免费看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 十八禁高潮呻吟视频| 黑丝袜美女国产一区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 美女福利国产在线| 久久久久久久久久久丰满| 久久久国产精品麻豆| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 久久韩国三级中文字幕| 亚洲av成人精品一区久久| 熟女电影av网| 精品久久国产蜜桃| 妹子高潮喷水视频| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 亚洲av男天堂| 精品人妻熟女av久视频| 伊人久久精品亚洲午夜| 中国三级夫妇交换| av女优亚洲男人天堂| 精品人妻在线不人妻| 亚洲精品视频女| 国产亚洲最大av| 亚洲国产色片| a级片在线免费高清观看视频| 国产极品天堂在线| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 美女大奶头黄色视频| 97在线视频观看| 少妇人妻精品综合一区二区| 欧美日本中文国产一区发布| 人人妻人人澡人人看| 国产精品久久久久久av不卡| 97在线人人人人妻| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 久久久久久久久久成人| 久久99精品国语久久久| 日本wwww免费看| www.色视频.com| 免费观看a级毛片全部| 午夜免费鲁丝| 丝袜喷水一区| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 天美传媒精品一区二区| 新久久久久国产一级毛片| 国产有黄有色有爽视频| 欧美另类一区| 天堂俺去俺来也www色官网| 99国产精品免费福利视频| 日韩中字成人| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲丝袜综合中文字幕| 两个人的视频大全免费| 国产精品女同一区二区软件| 高清在线视频一区二区三区| 久久久亚洲精品成人影院| 日韩强制内射视频| 91精品国产九色| 中文字幕制服av| 久久久国产精品麻豆| 最近最新中文字幕免费大全7| 一本大道久久a久久精品| 国产免费又黄又爽又色| 制服丝袜香蕉在线| 成人影院久久| 亚洲国产成人一精品久久久| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲精品国产色婷婷电影| 成人二区视频| 天堂中文最新版在线下载| √禁漫天堂资源中文www| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产欧美亚洲国产| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 免费大片黄手机在线观看| 成人国产麻豆网| 高清欧美精品videossex| 免费人成在线观看视频色| 91国产中文字幕| 亚洲,一卡二卡三卡| 国产在线一区二区三区精| 中文字幕人妻丝袜制服| 国产视频首页在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | av又黄又爽大尺度在线免费看| 亚洲国产精品成人久久小说| 日韩在线高清观看一区二区三区| 久久久久久伊人网av| 在现免费观看毛片| 不卡视频在线观看欧美| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产精品一区www在线观看| 在线精品无人区一区二区三| 一区二区av电影网| 日韩 亚洲 欧美在线| 亚洲久久久国产精品| 搡女人真爽免费视频火全软件| 我要看黄色一级片免费的| av专区在线播放| 国产精品成人在线| 一本大道久久a久久精品| 欧美变态另类bdsm刘玥| 日韩制服骚丝袜av| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产av精品麻豆| 精品久久国产蜜桃| 亚洲精品一区蜜桃| 日韩人妻高清精品专区| 高清不卡的av网站| 国产免费又黄又爽又色| 哪个播放器可以免费观看大片| 99九九在线精品视频| 欧美一级a爱片免费观看看| 这个男人来自地球电影免费观看 | 高清黄色对白视频在线免费看| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 亚洲人成网站在线播| 三级国产精品欧美在线观看| 99九九线精品视频在线观看视频| 国产高清三级在线| 哪个播放器可以免费观看大片| 一本久久精品| 亚洲精品美女久久av网站| 亚洲av.av天堂| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 精品久久久久久久久av| 欧美成人午夜免费资源| 2022亚洲国产成人精品| 高清欧美精品videossex| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 亚洲精品色激情综合| 天堂俺去俺来也www色官网| 色网站视频免费| 国产精品欧美亚洲77777| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 性高湖久久久久久久久免费观看| 高清av免费在线| 国产精品久久久久久久久免| 22中文网久久字幕| 婷婷色综合www| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲精品色激情综合| 免费看av在线观看网站| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲色图综合在线观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 十分钟在线观看高清视频www| 人妻系列 视频| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲精品国产色婷婷电影| 老熟女久久久| 亚洲天堂av无毛| 大香蕉97超碰在线| 女人久久www免费人成看片| 有码 亚洲区| 内地一区二区视频在线| 欧美日韩成人在线一区二区| 亚洲综合精品二区| 国产在线免费精品| 色哟哟·www| 欧美成人午夜免费资源| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 建设人人有责人人尽责人人享有的| 色网站视频免费| 亚洲国产精品一区三区| 秋霞伦理黄片| 中国三级夫妇交换| 高清毛片免费看| 日韩av不卡免费在线播放| 一区二区三区免费毛片| 成年人免费黄色播放视频| 五月玫瑰六月丁香| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产免费一级a男人的天堂| 91久久精品国产一区二区成人| 国产av一区二区精品久久| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 欧美xxxx性猛交bbbb| 久久女婷五月综合色啪小说| 亚洲国产av新网站| 亚洲成人手机| 久久婷婷青草| 日韩大片免费观看网站| 欧美成人午夜免费资源| 日本午夜av视频| 欧美日韩av久久| 免费高清在线观看日韩| 国产黄片视频在线免费观看| 国产不卡av网站在线观看| 99久久中文字幕三级久久日本| 成人二区视频| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 丰满少妇做爰视频| 亚洲精品美女久久av网站| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲欧美色中文字幕在线| 看非洲黑人一级黄片| 午夜激情福利司机影院| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲四区av| 精品酒店卫生间| 久久久久人妻精品一区果冻| 国产在线一区二区三区精| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲精品美女久久av网站| 一级毛片电影观看| 亚洲精品久久成人aⅴ小说 | 久久人人爽人人片av| 大陆偷拍与自拍| 国产黄片视频在线免费观看| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 日本-黄色视频高清免费观看| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产精品国产av在线观看| 一级毛片 在线播放| 免费看av在线观看网站| 一区二区三区精品91| 精品一区二区三区视频在线| 日本-黄色视频高清免费观看| 黄色毛片三级朝国网站| 欧美日本中文国产一区发布| 综合色丁香网| 热99久久久久精品小说推荐| 爱豆传媒免费全集在线观看| 中文字幕免费在线视频6| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 熟女人妻精品中文字幕| 中文天堂在线官网| 一本大道久久a久久精品| 大香蕉久久网| 久久综合国产亚洲精品| 蜜桃在线观看..| 亚洲综合色网址| 亚洲图色成人| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 中文字幕亚洲精品专区| 国产一区二区在线观看日韩| 欧美日韩亚洲高清精品| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 久久久久精品性色| 最近中文字幕2019免费版| 中文字幕av电影在线播放| 尾随美女入室| 99九九线精品视频在线观看视频| 日韩成人伦理影院| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲av成人精品一区久久| 日本vs欧美在线观看视频| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 成人黄色视频免费在线看| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲精品视频女| 美女国产高潮福利片在线看| 边亲边吃奶的免费视频| 日韩免费高清中文字幕av| 五月开心婷婷网| 国产精品女同一区二区软件| 91成人精品电影| 边亲边吃奶的免费视频| 精品午夜福利在线看| a 毛片基地| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 久久久午夜欧美精品| 午夜福利影视在线免费观看| 另类亚洲欧美激情| 少妇被粗大猛烈的视频| 美女国产高潮福利片在线看| 成人免费观看视频高清| 亚洲精品国产色婷婷电影| 伊人久久国产一区二区| 日本与韩国留学比较| 在线 av 中文字幕| 五月开心婷婷网| 亚洲av男天堂| 欧美日韩av久久| 亚洲成色77777| 97在线视频观看| 亚洲av不卡在线观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 校园人妻丝袜中文字幕| 日日啪夜夜爽| 欧美精品一区二区大全| √禁漫天堂资源中文www| 高清毛片免费看| 亚洲一区二区三区欧美精品| 老司机亚洲免费影院| 亚洲人成77777在线视频| 伦理电影免费视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 亚洲欧洲日产国产| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 久久久久久久久久久久大奶| 嫩草影院入口| 99re6热这里在线精品视频| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 亚洲av综合色区一区| 看十八女毛片水多多多| 午夜久久久在线观看| 自线自在国产av| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲国产最新在线播放| 日韩在线高清观看一区二区三区| 亚洲精品乱久久久久久| a级毛片黄视频| 日本黄色日本黄色录像| 亚洲怡红院男人天堂| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 日韩在线高清观看一区二区三区| 亚洲综合色网址| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲国产精品一区三区| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 寂寞人妻少妇视频99o| 亚洲av男天堂| 97精品久久久久久久久久精品| 午夜福利,免费看| 亚洲综合色惰| 久久久久久人妻| 18在线观看网站| 久久97久久精品| 久久婷婷青草| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产乱人偷精品视频| 人成视频在线观看免费观看| 97在线视频观看| 一级爰片在线观看| 亚洲国产av新网站| 欧美日韩亚洲高清精品| 18在线观看网站| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲少妇的诱惑av| 成人黄色视频免费在线看| 女性被躁到高潮视频| 国产毛片在线视频| 国产精品人妻久久久影院| 18禁观看日本| 亚洲精品aⅴ在线观看| 日日爽夜夜爽网站| 一区二区日韩欧美中文字幕 | 日本欧美视频一区| 日本黄大片高清| 亚洲情色 制服丝袜| 在线观看www视频免费| 黑丝袜美女国产一区| 视频中文字幕在线观看| 精品一区二区三卡| 国产国语露脸激情在线看| 韩国av在线不卡| 我的老师免费观看完整版| 美女内射精品一级片tv| 欧美+日韩+精品| 九色成人免费人妻av| 美女视频免费永久观看网站| 边亲边吃奶的免费视频| 热re99久久国产66热| 高清视频免费观看一区二区| 国产男人的电影天堂91| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲熟女精品中文字幕| 丝袜脚勾引网站| 九九在线视频观看精品| 91久久精品国产一区二区成人| 秋霞伦理黄片| 亚洲av男天堂| 亚洲成人av在线免费| 男男h啪啪无遮挡| 国产免费现黄频在线看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 黄色配什么色好看| 国产黄片视频在线免费观看| 成年女人在线观看亚洲视频| www.色视频.com| 熟妇人妻不卡中文字幕| 国产一区二区在线观看日韩| 国产一级毛片在线| 中文字幕人妻丝袜制服| 嫩草影院入口| 考比视频在线观看| 色吧在线观看| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 亚洲精品日韩av片在线观看| 韩国高清视频一区二区三区| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 日韩欧美精品免费久久| 国产欧美亚洲国产| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 纵有疾风起免费观看全集完整版| 丝袜美足系列| 性高湖久久久久久久久免费观看| 黄色怎么调成土黄色| 日韩在线高清观看一区二区三区| 多毛熟女@视频| 日韩电影二区| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 美女中出高潮动态图| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 夫妻性生交免费视频一级片| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 99久久精品一区二区三区| 精品久久久久久久久av| 黄色欧美视频在线观看| 色吧在线观看| av黄色大香蕉| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 蜜桃国产av成人99| 我的老师免费观看完整版| 精品久久久精品久久久| 久久女婷五月综合色啪小说| 久久97久久精品| 日本黄色日本黄色录像| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产探花极品一区二区| 中文字幕最新亚洲高清| 午夜影院在线不卡| 亚洲综合色惰| 免费黄网站久久成人精品| 精品国产一区二区久久| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 国产国语露脸激情在线看| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产黄频视频在线观看| 婷婷成人精品国产| 美女主播在线视频| 欧美丝袜亚洲另类| 黄片无遮挡物在线观看| 欧美成人精品欧美一级黄| 免费观看a级毛片全部| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 日本-黄色视频高清免费观看| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲欧美精品自产自拍| 亚洲精品国产av成人精品| 欧美三级亚洲精品| 在现免费观看毛片| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 视频区图区小说| 飞空精品影院首页| 日本与韩国留学比较| 国产精品一二三区在线看| 亚洲精品,欧美精品| 亚洲精品中文字幕在线视频| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 国产精品一区www在线观看| 午夜福利网站1000一区二区三区| 美女内射精品一级片tv| 最近中文字幕2019免费版| 成人无遮挡网站| 高清午夜精品一区二区三区| 国产精品嫩草影院av在线观看| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 成人无遮挡网站| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| av女优亚洲男人天堂| 国产极品天堂在线| 欧美丝袜亚洲另类| 午夜av观看不卡| 亚洲av不卡在线观看| 草草在线视频免费看| 久久久国产欧美日韩av| www.色视频.com| 亚洲少妇的诱惑av| 午夜激情久久久久久久| 赤兔流量卡办理| 在线观看美女被高潮喷水网站| 日韩成人伦理影院| 国产精品女同一区二区软件| 少妇高潮的动态图| av国产久精品久网站免费入址| 性高湖久久久久久久久免费观看| 黄色怎么调成土黄色| 成人免费观看视频高清| 美女内射精品一级片tv| 免费观看av网站的网址| a 毛片基地| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 少妇人妻精品综合一区二区| 男的添女的下面高潮视频| 亚洲人与动物交配视频| 亚洲美女黄色视频免费看| 熟妇人妻不卡中文字幕| 久久久久久久久大av| 日本欧美视频一区| 亚洲内射少妇av| 人妻一区二区av| 男男h啪啪无遮挡| 国产成人精品久久久久久| 99久国产av精品国产电影| 国产免费一级a男人的天堂| 黄色视频在线播放观看不卡| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲精品第二区| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 亚洲精品中文字幕在线视频| av福利片在线| av在线老鸭窝| 黑人猛操日本美女一级片| 国产成人一区二区在线| 观看美女的网站| 国产精品.久久久| 我要看黄色一级片免费的| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 亚洲精品第二区| 黄片无遮挡物在线观看| 亚洲不卡免费看| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产成人freesex在线| 午夜免费鲁丝| 国产淫语在线视频| 十分钟在线观看高清视频www| 亚洲三级黄色毛片| 大片电影免费在线观看免费| 成年av动漫网址| 99热网站在线观看| tube8黄色片| 一级a做视频免费观看| av专区在线播放| 成人影院久久| 91精品三级在线观看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲成人av在线免费| 国产片特级美女逼逼视频| 18在线观看网站| 亚洲精品中文字幕在线视频| 搡女人真爽免费视频火全软件| 少妇精品久久久久久久| 亚洲国产av新网站| 精品久久久噜噜| 欧美性感艳星| 夫妻性生交免费视频一级片| 五月天丁香电影| freevideosex欧美| 午夜精品国产一区二区电影| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 欧美变态另类bdsm刘玥| 久久精品久久精品一区二区三区| 99国产综合亚洲精品| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产精品一国产av| 精品人妻一区二区三区麻豆| 精品久久久久久久久av| 边亲边吃奶的免费视频| 国产亚洲一区二区精品| www.色视频.com| 久久这里有精品视频免费| 国产精品女同一区二区软件| 亚洲av二区三区四区| 男人爽女人下面视频在线观看| 少妇人妻 视频|