某院抗菌藥物說(shuō)明書(shū)中兒童用藥項(xiàng)調(diào)查分析

樓蓉，徐星娥，吳解敏

（東陽(yáng)市人民醫(yī)院藥劑科，浙江322100）

某院抗菌藥物說(shuō)明書(shū)中兒童用藥項(xiàng)調(diào)查分析

樓蓉，徐星娥，吳解敏

（東陽(yáng)市人民醫(yī)院藥劑科，浙江322100）

目的調(diào)查該院抗菌藥物說(shuō)明書(shū)中兒童用藥項(xiàng)和藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng)的標(biāo)注情況，為臨床兒童合理應(yīng)用抗菌藥物提供參考。方法收集該院2014年8月50種抗菌藥物說(shuō)明書(shū)的兒童用藥項(xiàng)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)歸類分析。結(jié)果該院50種抗菌藥物說(shuō)明書(shū)中有33種抗菌藥物說(shuō)明書(shū)明確標(biāo)注了兒童用藥的用法用量，其中藥代動(dòng)力學(xué)涉及兒童的有9種。結(jié)論該院抗菌藥物關(guān)于兒童用藥項(xiàng)標(biāo)注完整率較高，但藥代動(dòng)力學(xué)涉及兒童的內(nèi)容較欠缺，不利于臨床合理用藥，需進(jìn)一步完善說(shuō)明書(shū)。

抗菌藥；說(shuō)明書(shū)；藥代動(dòng)力學(xué)；兒童用藥

抗菌藥物指由細(xì)菌、真菌或其他微生物在生活過(guò)程中產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的一類物質(zhì)，是使用最廣、用量最大的一類藥物[1]，一般是指具有殺菌或抑菌活性的藥物，包括各種抗生素、磺胺類、咪唑類、喹諾酮類等化學(xué)合成藥物，是由細(xì)菌、放線菌、真菌等微生物經(jīng)培養(yǎng)而得到的某些產(chǎn)物，或用化學(xué)半合成法制造的相同或類似的物質(zhì)，也可由化學(xué)方法全合成。由于目前抗菌藥物種類多、使用范圍廣，合理應(yīng)用抗菌藥物尤為重要。臨床使用藥物多以藥品說(shuō)明書(shū)作為參考依據(jù)。藥品說(shuō)明書(shū)是藥品生產(chǎn)企業(yè)提供的，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的包含藥品安全性、有效性等重要科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論和相關(guān)信息，用以指導(dǎo)安全、合理使用藥品的技術(shù)性資料[2]；并且是藥品使用者了解藥品信息的重要來(lái)源，藥品說(shuō)明書(shū)應(yīng)準(zhǔn)確詳盡地傳達(dá)有關(guān)該藥品安全性和有效性的重要科學(xué)依據(jù)、結(jié)論和信息，保證藥品安全合理使用[2]。兒童是一個(gè)具有特殊生理特點(diǎn)的群體，機(jī)體各系統(tǒng)、各器官功能處于逐步成熟完善的階段，對(duì)藥物的耐受性和敏感性各不相同[3]，用藥存在特殊性?？咕幬镎f(shuō)明書(shū)中兒童用藥的用法用量、藥代動(dòng)力學(xué)涉及兒童的參數(shù)對(duì)指導(dǎo)臨床合理用藥至關(guān)重要。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源收集本院2014年8月現(xiàn)用的50種抗菌藥物說(shuō)明書(shū)。

1.2 方法參考《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》、《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》和《藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則》對(duì)抗菌藥物進(jìn)行分類，并根據(jù)2006年6月1日起實(shí)施的國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求，對(duì)兒童用藥的用法用量項(xiàng)和藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng)的標(biāo)注情況進(jìn)行分析總結(jié)并探討。

表1 50種抗菌藥物說(shuō)明書(shū)“兒童用藥”項(xiàng)和“藥代動(dòng)力學(xué)”項(xiàng)的調(diào)查結(jié)果

2 結(jié)果

2.1 本院50種抗菌藥物說(shuō)明書(shū)中有關(guān)“兒童用藥”項(xiàng)和“藥代動(dòng)力學(xué)”項(xiàng)的調(diào)查結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 本院50種抗菌藥物說(shuō)明書(shū)中兒童用藥劑量換算的調(diào)查結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 50種抗菌藥物說(shuō)明書(shū)中兒童用藥劑量換算的調(diào)查結(jié)果

3 討論

3.1 “兒童用藥”用法用量的標(biāo)注“兒童用藥”用法用量標(biāo)注項(xiàng)的標(biāo)注是兒童用藥最直接的依據(jù)，說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容標(biāo)注的明確程度直接關(guān)系到藥物的安全與療效[4]。本院50種抗菌藥物說(shuō)明書(shū)中有49種標(biāo)注了兒童用藥項(xiàng)。從表1中可以看出，抗菌藥物說(shuō)明書(shū)兒童用藥的用法用量標(biāo)注完整率較高，明確標(biāo)注的占66%，其中β內(nèi)酰胺類、糖肽類藥物說(shuō)明書(shū)對(duì)兒童用藥的用法用量標(biāo)注最完整，說(shuō)明兒童在使用這類藥物相對(duì)比較安全。標(biāo)注禁用或慎用的占10%，說(shuō)明這類藥物由于對(duì)兒童安全性缺乏，不應(yīng)用于兒童。標(biāo)注尚不明確的占12%，標(biāo)注未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)的占6%，其他占4%。從表2中可以看出，有明確標(biāo)注兒童用法用量的33種抗菌藥物說(shuō)明書(shū)中兒童用藥劑量換算主要以體質(zhì)量為計(jì)量單位，β-內(nèi)酰胺類說(shuō)明書(shū)中，藥物用量大多以體質(zhì)量為指標(biāo)來(lái)計(jì)算，但仍有極少部分說(shuō)明書(shū)如芐星青霉素標(biāo)明“小兒1次3×105～6×105U”；注射用阿莫西林舒巴坦鈉標(biāo)明“3個(gè)月以下兒童用藥應(yīng)調(diào)整劑量”等含糊用語(yǔ)，使臨床醫(yī)生無(wú)法準(zhǔn)確判斷，對(duì)兒童的用藥安全構(gòu)成重要影響。按體質(zhì)量計(jì)算給藥劑量在說(shuō)明書(shū)中較為普遍，但未考慮個(gè)體差異性，僅依據(jù)體質(zhì)量計(jì)算兒童用藥劑量存在一定風(fēng)險(xiǎn)性。世界衛(wèi)生組織提倡的較為科學(xué)的給藥劑量計(jì)算方法是按體表面積計(jì)算，但由于此法計(jì)算復(fù)雜、推廣難度大，目前在藥品說(shuō)明書(shū)中使用率較低。本院調(diào)查的抗菌藥物說(shuō)明書(shū)中還未有按體表面積計(jì)算給藥劑量的說(shuō)明書(shū)。

此外，在兒科患者中新生兒是一類特殊人群，由于新生兒在生理機(jī)能方面不成熟，其肝臟內(nèi)的很多酶系統(tǒng)尚未建立起來(lái)，因而其解毒功能很不完善；新生兒的腎臟也處于發(fā)育階段，腎小球?yàn)V過(guò)率只有成年人的30%～ 40%；所以新生兒對(duì)藥物吸收、分布、代謝及排泄等與成年人，甚至與兒童都有較大差異[5]。本院50種抗菌藥物說(shuō)明書(shū)中新生兒、早產(chǎn)兒及3月齡以下嬰幼兒用法用量資料缺乏，說(shuō)明書(shū)大多僅用“安全性尚未確立”、“不推薦使用”等用語(yǔ)表示，不利于臨床合理用藥。

3.2 兒童藥代動(dòng)力學(xué)資料缺乏藥代動(dòng)力學(xué)主要研究藥物在人體內(nèi)的變化規(guī)律，兒童是一個(gè)特殊群體，由于兒童血循環(huán)時(shí)間較短，藥物的吸收、分布、代謝、排泄、生物利用度及清除速度都較成人有所改變，而血漿蛋白濃度、免疫功能、機(jī)體耐受能力及藥物之間的相互作用也影響其體內(nèi)過(guò)程。所以抗菌藥物說(shuō)明書(shū)中兒童的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)也至關(guān)重要，直接影響臨床醫(yī)生對(duì)兒童的合理用藥情況，特別是對(duì)個(gè)體化給藥有直接的指導(dǎo)意義[6]。本院調(diào)查的50種抗菌藥物說(shuō)明書(shū)中，藥代動(dòng)力學(xué)涉及兒童的僅9種，占18%。抗菌藥物說(shuō)明書(shū)中兒童藥代動(dòng)力學(xué)資料的缺失，并不僅僅是藥品說(shuō)明書(shū)本身的問(wèn)題，也說(shuō)明我國(guó)兒童藥代動(dòng)力學(xué)研究相對(duì)比較薄弱，新藥上市缺乏兒童藥代動(dòng)力學(xué)資料[7]。調(diào)查的抗菌藥物說(shuō)明書(shū)中缺乏兒童藥代動(dòng)力學(xué)依據(jù)，導(dǎo)致兒童用藥后體內(nèi)的變化規(guī)律無(wú)法確定，使兒童這個(gè)特殊群體用藥存在一定的盲目性。

綜上所述，通過(guò)調(diào)查分析說(shuō)明書(shū)中兒童用藥標(biāo)注情況，發(fā)現(xiàn)藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥內(nèi)容存在缺失的現(xiàn)象。說(shuō)明書(shū)存在內(nèi)容缺失，導(dǎo)致在兒童用藥時(shí)無(wú)法合理參照使用說(shuō)明的現(xiàn)象普遍存在，增加了兒童用藥的風(fēng)險(xiǎn)[8]。本院的抗菌藥物說(shuō)明書(shū)存在一定的缺陷，藥品說(shuō)明書(shū)對(duì)兒童各個(gè)年齡段的用法用量標(biāo)注沒(méi)有統(tǒng)一格式且描述不完全明確，表達(dá)方式也無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不利于兒童、嬰幼兒、新生兒、早產(chǎn)兒等各個(gè)年齡段的合理用藥，說(shuō)明書(shū)缺陷對(duì)兒童用藥存在一些安全隱患。所以應(yīng)嚴(yán)格規(guī)范抗菌藥物說(shuō)明書(shū)中的兒童用法用量標(biāo)示作為藥品說(shuō)明書(shū)的核心部分，其用法用量直接關(guān)系到臨床用藥的安全與效果[9]。建議藥品廠家在藥品說(shuō)明書(shū)中規(guī)范兒童、嬰幼兒、新生兒、早產(chǎn)兒等各個(gè)年齡段的用法用量，評(píng)價(jià)抗菌藥物有效性、安全性、服用劑量等，完善藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)兒童的研究資料；國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門加大說(shuō)明書(shū)審批力度，使以后更多上市的抗菌藥物適用于兒童，使其更利于指導(dǎo)臨床合理用藥，滿足臨床需求。建議國(guó)家制訂兒童臨床試驗(yàn)的相關(guān)規(guī)定，藥品行政主管部門應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)管力度，對(duì)于“安全性尚未確立、慎用”等含糊用語(yǔ)的藥品，說(shuō)明書(shū)中應(yīng)明確標(biāo)注藥品的使用范圍，避免兒童錯(cuò)誤用藥，避免可能發(fā)生的藥品不良反應(yīng)，使藥品說(shuō)明書(shū)成為兒童合理用藥的指南，指導(dǎo)兒童安全、合理、有效用藥。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.03.036

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1009-5519（2015）03-0409-03

2014-08-10

2014-09-15）

樓蓉（1986-），女，浙江東陽(yáng)人，初級(jí)藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作；E-mail：240562914@qq.com。