北京市石景山區(qū)人群血漿抵抗素濃度變化與同期體重變化的關(guān)系

范國輝，張林峰，李瑩，趙連成，陳祚，史平，任福秀，郭敏，田野，魯向鋒

北京市石景山區(qū)人群血漿抵抗素濃度變化與同期體重變化的關(guān)系

范國輝，張林峰，李瑩，趙連成，陳祚，史平，任福秀，郭敏，田野，魯向鋒

目的：探討北京市石景山區(qū)人群血漿抵抗素濃度變化與同期體重變化的關(guān)系。

方法：選取我們2005年和2010年兩次在北京市石景山區(qū)調(diào)查的同一人群，心血管病危險因素資料完整的研究對象943例，其中男316例，女627例，男性平均年齡為（58.2±8.5）歲，女性平均年齡為（59.3±7.5）歲。按照兩次調(diào)查測定血漿抵抗素濃度變化的4分位數(shù)將943例研究對象分為：≤-0.66 mmol/L組（n=239）、-0.67～0.25 mmol/L組（n=233）、0.26～1.24 mmol/L組（n=235）和≥1.25 mmol/L組（n=236）。運用Pearson相關(guān)及多元線性回歸等統(tǒng)計學方法，分析血漿抵抗素濃度變化與同期的體重變化指標之間的關(guān)系。

結(jié)果：單因素相關(guān)分析顯示，女性血漿抵抗素濃度變化與體重變化百分比、體重指數(shù)變化量及其變化百分比、腰圍變化量及其變化百分比均顯著相關(guān)（相關(guān)系數(shù)分別為0.1173、0.1521、0.1412、0.1228、0.1057，P均＜0.05），男性均不顯著（P均＞0.05）。多元線性回歸分析：在調(diào)整基線變量因素后，女性血漿抵抗素濃度變化與體重變化量及其變化百分比、體重指數(shù)變化量及其變化百分比、腰圍變化量及其變化百分比均顯著相關(guān)（回歸系數(shù)分別為0.0261與0.2916、0.2157與0.3072和0.0532與0.2738，P均＜0.05），男性均不顯著（P均＞0.05）。

結(jié)論：女性血漿抵抗素濃度的變化與同期體重變化之間存在顯著相關(guān)，而男性相關(guān)不顯著。

抵抗素；體重變化

Methods: The community based epidemiological surveys were carried out in the same population in Shijingshan district of Beijing at the year of 2005 and year of 2010. A total of 943 subjects with the entire information of cardiovascular related risk factors were enrolled including 316 male with the mean age of （58.2 ± 8.5） years and 627 female with the mean age of （59.3 ± 7.5） years. Plasma levels of resistin in both year of 2005 and year of 2010 in all subjects were recorded, and the subjects were divided into 4 groups based on the quartile levels of resistin. Group①, the subjects with plasma level of resistin ≤ （-0.66）mmol/L, n=239, Group②, resistin level （from -0.67 to 0.25） mmol/L, n=233, Group③, resistin level （0.26-1.24） mmol/L, n=235 and Group④, resistin level ≥1.25 mmol/L, n=236. Pearson correlation study with uni- and multi- regression analysis were conducted to investigate the relationship between the changes of plasma levels of resistin with the contemporary body weight changes in the same population.

Results: The uni-variate analysis showed that in female subjects, plasma levels of resistin were obviously related to the percentage （%） of body weight changes （correlation coefficient: 0.1173）, body weight index （kg/m2） changes （0.1521）, the % of body weight index changes （0.1412）, the waist circumference （cm） changes （0.1228） and the % of waist circumference changes （0.1057） respectively, all P＜0.05; while the above changes in male subjects were not significant, all P＞0.05. Multiregression analysis indicated that with adjusted baseline variables, in female subjects, the plasma levels of resistin were obviously related to body weight （kg） changes and the % of body weight changes （regression coefficient: 0.0261 and 0.2916）, body weight index （kg/m2） changes and % of body weight index changes （0.2157 and 0.3072）, the waist circumference （cm）changes and the% of waist circumference changes （0.0532 and 0.2738） respectively, all P＜0.05; while the above changes in male subjects were not significant, all P＞0.05.

Conclusion: The changes of plasma levels of resistin are significantly related to contemporary body weight changes in female subjects, but not in male subjects.

（Chinese Circulation Journal, 2015,30:665.）

抵抗素又稱脂肪組織特異性分泌因子，是分子量為12.5 KDa的富含半胱氨酸的多肽，由Steppan等[1]及Schwartz等[2]在研究胰島素增敏劑噻唑烷二酮（TZD）衍生物的作用機制時在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)。由于抵抗素在血糖調(diào)節(jié)、胰島素敏感性和炎癥中的調(diào)節(jié)作用[3]，其在2型糖尿病、代謝綜合征和心血管系統(tǒng)疾病中的發(fā)生發(fā)展所起作用一直備受矚目。動物研究顯示，血漿抵抗素濃度的升高與肥胖有關(guān)[1,4]，但在人群中的相關(guān)研究不多且結(jié)論不一。本研究旨在通過對北京市石景山區(qū)人群兩次隨訪的資料，探討人群中血漿抵抗素濃度變化與同期體重變化的關(guān)系，為進一步揭示血漿抵抗素與肥胖及相關(guān)疾病的內(nèi)在關(guān)聯(lián)提供依據(jù)和線索。

1 資料與方法

資料：2005年秋季我們對北京市石景山區(qū)隊列人群中的1 753例研究對象進行了心血管危險因素調(diào)查并留取血標本進行血漿抵抗素測定，2010年秋季再次對其中的1 423例研究對象進行了復查[5,6]，選取兩次復查資料完整的研究對象共943例，其中男性316例（33.5%），女性627例（66.5%），男性平均年齡為（58.2±8.5）歲，女性為（59.3±7.5）歲。按照兩次測定血漿抵抗素濃度變化的4分位數(shù)把943例研究對象分為：≤-0.66 mmol/L組（n=239）、-0.67～0.25 mmol/L組（n=233）、0.26～1.24 mmol/L組（n=235）和≥1.25 mmol/L組（n=236）。

方法：采用流行病學橫斷面調(diào)查的方法，在現(xiàn)場進行問卷調(diào)查、體格測量、血壓測量及血標本收集。體重稱量時要求研究對象只穿單衣褲，腰圍測量在肚臍以上1 cm水平面上進行，測兩次取均值。收縮壓和舒張壓采用Microlife自動血壓測量儀（BP3BTO-A）測量3次，取平均值進行計算。采集清晨空腹靜脈血，乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝后分離血球和血漿。血漿采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA，美Biosource公司試劑盒）進行抵抗素測定[5,6]。其他指標的具體測量方法見文獻[7]。體重指數(shù)=體重/身高2（kg/m2）。吸煙定義為調(diào)查前每天至少吸1支煙或相當量的煙葉（1兩煙葉折合50支香煙），持續(xù)1年以上，飲酒定義為目前每周至少飲酒一次。

統(tǒng)計學方法：資料采用兩遍錄入，對數(shù)據(jù)進行邏輯核對和整理后，采用SAS9.2軟件進行統(tǒng)計分析。基線特征比較，連續(xù)性變量，使用Kolmogorov-Smirnov 法進行正態(tài)性檢驗，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗。對連續(xù)變量滿足正態(tài)分布或近似正態(tài)的以均值±標準差表示，正態(tài)資料均值兩組間的檢驗采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)的方法。率的檢驗采用卡方檢驗。多因素分析采用多元線性回歸模型。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

各組2005年時的基線特征（表1）：無論男女，各組間除血漿抵抗素濃度差異有統(tǒng)計學意義外（P＜0.001），其它各指標各組間差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

血漿抵抗素濃度變化與同期體重和腰圍指標變化關(guān)系的單因素分析（表2）：男性血漿抵抗素濃度變化與同期體重和腰圍變化的各項指標間的相關(guān)系數(shù)值較小且無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）；女性除血漿抵抗素濃度變化與同期的體重變化量間的相關(guān)僅具有臨界統(tǒng)計學意義外（P=0.0756），與其他各指標間的相關(guān)系數(shù)均較大且有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。各組女性腰圍的變化量和變化百分比的增加幅度顯著高于同組男性（P均＜0.05），而體重和體重指數(shù)的變化量和變化百分比男女之間差別則無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。

表1 2005年不同血漿抵抗素濃度變化各組的基線特征（

表1 2005年不同血漿抵抗素濃度變化各組的基線特征（

注：1 mmHg=0.133 kPa。-：無

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表2 血漿抵抗素濃度變化與同期體重和腰圍變化關(guān)系的單因素分析（

表2 血漿抵抗素濃度變化與同期體重和腰圍變化關(guān)系的單因素分析（

注：與同組男性比較*P＜0.0001。余注見表1

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60歲上下和吸煙分層下各體重及腰圍指標與血漿抵抗素變化量的單因素分析（表3）：考慮到年齡和吸煙可能造成的混雜，本研究分別以60歲和是否吸煙分別作為分層因素，進行了分層分析。結(jié)

果顯示，60歲以下的女性各體重指標均與血漿抵抗素濃度變化有顯著相關(guān)（P＜0.05）；男性無相關(guān)（P均＞0.05）。60歲以上女性除體重指數(shù)變化量及其百分比有顯著相關(guān)（P＜0.05）外，其它均不顯著（P均＞0.05）；男性則僅在腰圍變化量及其百分比有顯著相關(guān)（P＜0.01），其它均不顯著（P均＞0.05）。此外不論吸煙與否，男性和女性均未發(fā)現(xiàn)有顯著性相關(guān)（P均＞0.05）。

表3 60歲上下和吸煙分層下各體重及腰圍指標與血漿抵抗素變化量的單因素分析

血漿抵抗素濃度變化與同期體重和腰圍變化關(guān)系的多因素分析（表4）：在以血漿抵抗素濃度變化量為因變量，將吸煙（1=吸，2=不吸）、飲酒（1=飲，2=不飲）、2005年基線年齡、基線收縮壓、基線總膽固醇濃度和基線血漿抵抗素濃度等6個變量作為協(xié)變量進入多元線性回歸模型，并對每個指標分別調(diào)整相應基線變量。結(jié)果顯示，在調(diào)整上述因素后，女性血漿抵抗素濃度變化與同期的體重、體重指數(shù)和腰圍的變化量及其百分比等6個體重指標均顯示較強相關(guān)且有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05），男性相關(guān)較弱且無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。

表4 抵抗素濃度變化與同期體重和腰圍變化關(guān)系的多因素回歸分析

3 討論

超重和肥胖是公認的高血壓等心血管系統(tǒng)疾病危險因素[8]，研究顯示肥胖可能導致30歲以下人群冠狀動脈病變的發(fā)生[9]。抵抗素作為一種脂肪細胞因子，在動物實驗中已證實與肥胖有關(guān)，然而在人群研究中，血漿抵抗素濃度與肥胖、代謝謝綜合征、胰島素抵抗以及2型糖尿病之間是否有相關(guān)性尚無定論[2,10,11]。本研究顯示，女性血漿抵抗素濃度變化與同期體重、體重指數(shù)和腰圍的變化量和變化百分比等指標間均表現(xiàn)出現(xiàn)顯著的相關(guān)，男性的相關(guān)較弱且不具有統(tǒng)計學顯著性。

研究顯示，中老年人群隨著生理性衰老過程，體密度持續(xù)降低，瘦體重逐漸下降，脂肪含量逐漸增多[12]，具體表現(xiàn)則是四肢肌肉萎縮，腹部脂肪堆積增加，腰圍變大，體重相對不變甚至減輕。因而，中老年人群體重和腰圍的變化直接反映了身體成分的變化，體重和腰圍的增加反映了身體脂肪含量的增加。文獻報道，脂肪組織誘導的、慢性輕度炎癥反應會刺激脂肪組織中的非脂肪成分（如單核細胞和巨噬細胞）分泌抵抗素量增加[13]，而抵抗素則可能通過影響脂肪細胞分化來影響脂代謝，并可能活化脂肪分解通路，促進脂肪組織水解[14]。這可能在微觀層面上解釋了抵抗素與肥胖可能相互關(guān)聯(lián)的機制，并且使通過血清抵抗素含量來評估中老年人群脂肪組織含量、炎癥反應具有一定的可行性。

目前國內(nèi)外對體重變化與抵抗素濃度變化的較大規(guī)模隨訪研究較少，國內(nèi)李秀珍等[15]發(fā)現(xiàn)肥胖兒童經(jīng)飲食控制和運動治療后，血抵抗素濃度顯著下降，但上述研究樣本量較小，僅為36例，隨訪時間也較短。而本研究則是通過隨訪證實體重增加后血漿抵抗素濃度升高，樣本相對較多，隨訪時間較長，

雖未發(fā)現(xiàn)男性體重變化與血漿抵抗素濃度變化之間的相關(guān)，但發(fā)現(xiàn)女性的相關(guān)性較強，控制了多種混雜因素后相關(guān)更加顯著。

本研究入選人群平均基線年齡較大，國外文獻報道此年齡段的女性由于絕經(jīng)期雌激素量的改變，可導致整體和腹部脂肪組織的增加[3]，增加的脂肪組織可進一步影響抵抗素的表達[16]。本次調(diào)查驗證了上述結(jié)論，絕經(jīng)期女性的腰圍增長量和腰圍增長百分比均顯著高于男性，且60歲以下的女性各體重指標均與血漿抵抗素濃度變化有顯著相關(guān)，而男性無相關(guān)；60歲以上女性除體重指數(shù)變化量及其百分比有顯著相關(guān)，其他均不顯著，男性則僅在腰圍及其百分比有顯著相關(guān)。此階段男性體內(nèi)激素水平波動相對較小，因此體內(nèi)脂肪含量波動較女性小，這可能是造成男女差別較大的原因。

在本研究中，我們不僅分析了血漿抵抗素濃度變化與同期體重變化量間的關(guān)系，還分析了血漿抵抗素濃度變化與同期的體重指數(shù)和腰圍變化量間的關(guān)系，以及血漿抵抗素濃度變化與同期體重變化的百分比的關(guān)系，這些指標綜合考慮了身高、腰圍以及基線時的體重和腰圍情況，而且我們不僅進行了單因素分析，還在多因素分析中控制年齡、吸煙、飲酒、基線的收縮壓、總膽固醇濃度和血漿抵抗素濃度，因而，很好地反映了血漿抵抗素濃度變化與同期體重變化間的關(guān)系，因而使我們的結(jié)果有一定的說服力。

雖然兩次抵抗素測量采用相同方法、試劑和儀器，但兩次采集的血標本保存時間相差較大，可能對測定結(jié)果有一定影響。本次研究所獲得的樣本量相對較小，另外，本研究僅有兩次隨訪，因此得到的結(jié)果尚需要大樣本前瞻性的隊列研究以及長期干預研究的證實。

綜上所述，女性血漿抵抗素濃度的變化與同期體重變化之間存在顯著性相關(guān)，而男性則無顯著性，抵抗素與肥胖的關(guān)系尚需進一步研究的驗證。

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Relationship Between the Changes of Plasma Levels of Resistin With the Contemporary Body Weight Changes in the Same Population

FAN Guo-hui, ZHANG Lin-feng, LI Ying, ZHAO Lian-cheng, CHEN Zuo, SHI Ping, REN Fu-xiu, GUO Min, TIAN Ye, LU Xiang-feng.
Department of Epidemiology, Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing （102308）, China

Objective: To explore the relationship between the changes of plasma levels of resistin with the contemporary body weigh changes in the same population.

Resistin; Body weight change

2015-01-05）

（編輯：王寶茹）

國家自然科學基金（ 30471494, 30901237）；北京市與中央高校共建項目資金（XK100230447）

102308 北京市, 北京協(xié)和醫(yī)學院 中國醫(yī)學科學院 國家心血管病中心 阜外心血管病醫(yī)院 社區(qū)防治部（范國輝、張林峰、李瑩、趙連成、陳祚、郭敏、田野、魯向鋒）；北京市石景山區(qū)疾病預防控制中心（史平、任福秀）

范國輝 碩士研究生 研究方向為心血管病流行病學與人群防治 Email：fanguohui08@163.com 通訊作者: 張林峰 Emai:l lf_zh@sina. com. cn

R54

A

1000-3614（2015）07-0665-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.07.013