橡膠試驗(yàn)方法（五十六）
——摘自日本《ゴム試驗(yàn)法》

王作齡，張卓婭 編譯

橡膠試驗(yàn)方法（五十六）
——摘自日本《ゴム試驗(yàn)法》

王作齡，張卓婭 編譯

6.2.4 醫(yī)用橡膠制品安全性評(píng)價(jià)

6.2.4.1 醫(yī)用橡膠制品安全性評(píng)價(jià)目的

關(guān)于醫(yī)療用具制造(進(jìn)口)通過申請(qǐng)時(shí)應(yīng)附上的生物學(xué)安全性資料，歷來根據(jù)(醫(yī)療用具制造(進(jìn)口)通過申請(qǐng)所需要的生物學(xué)試驗(yàn)準(zhǔn)則)(1995年6 月27日藥機(jī)第99號(hào))進(jìn)行受理。

隨著該準(zhǔn)則的廢除，《醫(yī)療用具的生物學(xué)安全性評(píng)價(jià)的基本想法》(醫(yī)藥審發(fā)第0213001號(hào)，2003 年2月)作為醫(yī)療器械市售前安全性評(píng)價(jià)的一環(huán)，表示了關(guān)于生物學(xué)有害作用(毒性，危害性)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和生物學(xué)安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法的基本想法。與此同時(shí)，作為《關(guān)于用于評(píng)價(jià)醫(yī)療器械生物學(xué)安全性的試驗(yàn)方法》體現(xiàn)了試驗(yàn)方法的具體內(nèi)容。

6.2.4.2 醫(yī)療器械的生物學(xué)安全性評(píng)價(jià)

醫(yī)療器械的生物學(xué)安全性評(píng)價(jià)，原則上根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)ISO 10993(醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)9系列進(jìn)行。根據(jù)各個(gè)醫(yī)療器械的接觸部位和接觸時(shí)間選擇所需要的評(píng)價(jià)項(xiàng)目，然后再對(duì)各評(píng)價(jià)項(xiàng)目參考ISO 10993-2以后的各試驗(yàn)方法輔導(dǎo)等選擇適宜的試驗(yàn)法，對(duì)安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

另外，對(duì)于系列中的各試驗(yàn)法輔導(dǎo)，多數(shù)情況列出了每個(gè)評(píng)價(jià)項(xiàng)目的多個(gè)試驗(yàn)法。進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)必須選擇適宜的試驗(yàn)法。而且由于國際標(biāo)準(zhǔn)隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展逐步在進(jìn)行修訂，因此在試驗(yàn)時(shí)必須考慮最新的國際標(biāo)準(zhǔn)，選擇適宜的試驗(yàn)方法。

原材料和醫(yī)療器械的生物學(xué)安全性評(píng)價(jià)，必須按照ISO 14971(適用于醫(yī)療器械—風(fēng)險(xiǎn)管理的醫(yī)療器械)所表示的風(fēng)險(xiǎn)分析方法進(jìn)行。即對(duì)于醫(yī)療器械的安全性必須特定已知的或者可預(yù)見的危害性，推斷各種危害性的風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)療器械的安全性可由后續(xù)進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

生物學(xué)的安全性評(píng)價(jià)以下述的信息資料或正文為標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)實(shí)施的安全性試驗(yàn)結(jié)果、醫(yī)療器械特有的安全性評(píng)價(jià)項(xiàng)目的試驗(yàn)結(jié)果、最新科技文獻(xiàn)、其他非臨床試驗(yàn)、包括市售后調(diào)查的臨床經(jīng)駐等，需要綜合性的反復(fù)考慮風(fēng)險(xiǎn)和受益。

①關(guān)于原材料的信息資料；

②關(guān)于原材料、制造過程產(chǎn)生的混合物及其殘余量的信息資料；

③關(guān)于抽提物的信息資料(如從最終制品抽提化學(xué)物質(zhì)的定性、定量分析)；

④關(guān)于分解產(chǎn)物的信息資料；

⑤關(guān)于其他成分及那些成分最終制品互相作用的信息資料；

⑥最終制品的性質(zhì)、特征。

屆時(shí)在符合以下項(xiàng)目時(shí)必須重新評(píng)價(jià)生物學(xué)的安全性。例如，根據(jù)毒性學(xué)的觀點(diǎn)，抽提物的量在可以忽略不計(jì)的情況下，其毒為已知在可以接受的情況下等，以及在生物學(xué)的安全性中為等同的情況下，一定要重新進(jìn)行試驗(yàn)等。

①供給部門或標(biāo)準(zhǔn)變更時(shí)；

②原材料的種類或配合量、生產(chǎn)工藝、成品的殺菌方法或一次包裝形態(tài)變化時(shí)；

②儲(chǔ)存中成品有變化時(shí)；

④成品使用目的有變化時(shí)；

⑤得到了可能引起有害情況的知識(shí)時(shí)。

6.2.4.3 評(píng)價(jià)項(xiàng)目的選擇

關(guān)于對(duì)每個(gè)醫(yī)療器械的生物學(xué)安全性應(yīng)評(píng)價(jià)項(xiàng)目的選擇，根據(jù)以下所示的醫(yī)療器械的接觸部位和接觸時(shí)間的分類，原則上需要對(duì)表6-2-10所示的項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)價(jià)。另外，醫(yī)療器械適合多個(gè)時(shí)間分類時(shí)，對(duì)適用于更長時(shí)間分類的項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)價(jià)。再者，橫跨多個(gè)接觸部位的分類時(shí)，對(duì)適用于各個(gè)分類的項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)價(jià)(表6-2-10)。

(1)醫(yī)療器械按接觸部位的分類

①非接觸器械：不論直接或是間接都不接觸患者身體的醫(yī)療器械

②身體表面接觸器械

·皮膚：只與健康皮膚接觸的醫(yī)療器械

·粘膜：與健全的口腔、食道、尿道等的粘膜器管接觸的醫(yī)療器械

·損傷表面，與受傷的皮膚或粘膜器官接觸的醫(yī)療器械

③連接體內(nèi)和體外的器械

·間接的血液流道：在向血管注入藥液等的醫(yī)療器械中由一點(diǎn)接觸血管的器械

·組織／骨／齒質(zhì)：與組織、骨和齒髓／齒質(zhì)接觸的醫(yī)療器械

·循環(huán)血液：與循環(huán)血液接觸的醫(yī)療器械

④植入體內(nèi)器械

·組織／骨：與組織和(或)骨接觸的醫(yī)療器械

·血液：主要與血液接觸的醫(yī)療器械

(2)按接觸時(shí)間的分類

①暫時(shí)性的接觸 接觸時(shí)間為小時(shí)以內(nèi)的醫(yī)療器械

②短、中期的接觸 一次、多次或長時(shí)間使用，其接觸時(shí)間從小時(shí)到一日內(nèi)的醫(yī)療器械

①長期的接觸 一次、多次或長時(shí)間使用，其接觸時(shí)間超過一日的醫(yī)療器械

作為對(duì)表6-2-10所示項(xiàng)目的評(píng)價(jià)來說也可能代替已承認(rèn)醫(yī)療器械的等同性評(píng)價(jià)或適宜的公布文獻(xiàn)的評(píng)價(jià)等，雖然不一定要求實(shí)施表6-2-10所示的所有試驗(yàn)項(xiàng)目，但對(duì)代替的情況需要明確其準(zhǔn)確性。

根據(jù)醫(yī)療器械的接觸時(shí)間、接觸部位、原材料的特性等，在參考表6-2-11的同時(shí)有必要對(duì)有關(guān)慢性毒性、致癌性、生殖與發(fā)生毒性和生物分解性的試驗(yàn)進(jìn)行考慮。

表6-2-10 醫(yī)療器械的生物學(xué)安全性評(píng)價(jià)：第一次評(píng)價(jià)用指標(biāo)

表6-2-11 醫(yī)療器械的生物學(xué)安全性評(píng)價(jià)：補(bǔ)充性評(píng)價(jià)用的指標(biāo)

關(guān)于急性全身毒性、亞急性毒性或慢性毒性試驗(yàn)，如果埋植試驗(yàn)或使用模擬試驗(yàn)包括了這些毒性試驗(yàn)中所需要的觀察項(xiàng)目和生物化學(xué)數(shù)據(jù)，則可以代替這些毒性試驗(yàn)。

僅用表6-2-10和表6-2-11所示的項(xiàng)目，有時(shí)也存在生物學(xué)的安全性評(píng)價(jià)不充分或者簡單不適用的情況。因此，應(yīng)充分考慮醫(yī)療器械的特性，研究評(píng)價(jià)項(xiàng)目。例如，像在使用復(fù)合樹脂時(shí)的齒髓刺激試驗(yàn)或隱形眼鏡時(shí)的鏡片裝用試驗(yàn)等，此處給出的試驗(yàn)就不夠充分，或者根據(jù)毒性試驗(yàn)結(jié)果等懷疑免疫毒性時(shí)關(guān)于免疫毒性需要評(píng)價(jià)，或者像細(xì)胞組織醫(yī)療器械類，此處給出的試驗(yàn)簡單，存在適用困難的情況。

6.2.4.4 試驗(yàn)方法

作為《關(guān)于醫(yī)療器械生物學(xué)安全性評(píng)價(jià)的試驗(yàn)方法》，對(duì)以下評(píng)價(jià)項(xiàng)目試驗(yàn)方法的具體操作步驟等進(jìn)行簡介。

細(xì)胞毒性試驗(yàn)

過敏性試驗(yàn)

遺傳毒性試驗(yàn)

埋植試驗(yàn)

刺激性試驗(yàn)

全身毒性試驗(yàn)

發(fā)燒性試驗(yàn)

血液適合性試驗(yàn)

在ISO 10993系列中的各試驗(yàn)法指導(dǎo)內(nèi)，關(guān)于評(píng)價(jià)項(xiàng)目存在多個(gè)試驗(yàn)法的情況，對(duì)于應(yīng)如何從中選擇，在與作為目的的醫(yī)療器械生物學(xué)安全性評(píng)價(jià)的意義關(guān)系中，應(yīng)對(duì)試驗(yàn)的原理、靈敏度、選擇性、定量性、再現(xiàn)性、試樣的適用方法及其限制等進(jìn)行考慮決定。例如，對(duì)于細(xì)胞毒性試驗(yàn)，過敏性試驗(yàn)和遺傳毒性試驗(yàn)注意以下問題。

關(guān)于細(xì)胞毒性試驗(yàn)，在ISO 10993-5細(xì)胞毒性試驗(yàn)(體內(nèi)試驗(yàn)法)中規(guī)定了抽出液的試驗(yàn)法(菌落法和微流量法)、間接接觸法(瓊脂多層法、過濾器擴(kuò)散法)、直接接觸法(直接接觸的微流量法)。這些試驗(yàn)方法由于靈敏度和定量性不同，所以對(duì)于評(píng)價(jià)危害的危害性檢測必須采用高靈敏度且具有定量分析的方法，如抽出液的試驗(yàn)法。

關(guān)于過敏反應(yīng)試驗(yàn)和遺傳毒性試驗(yàn)，特別取決于抽提溶劑，當(dāng)試樣溶液中的抽提物濃度低時(shí)，由于用于試驗(yàn)的抽提物的液量有限制，結(jié)果有可能顯示假陰性。在關(guān)于ISO 10993-12抽提溶劑的規(guī)定中，為了測定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)用的危害性，考慮苛刻的抽提法也視為必要。為了評(píng)價(jià)醫(yī)療器械中所含的未知物質(zhì)的毒性，必須選擇抽提率高的溶劑。

作為實(shí)施醫(yī)療器械生物學(xué)安全性試驗(yàn)時(shí)的試樣，可使用最終制品、最終制品的一部分原材料。關(guān)于用哪種試樣進(jìn)行試驗(yàn)，必須研究如何才能評(píng)價(jià)最終制品的安全性，顯示其選擇的科學(xué)性。

醫(yī)療器械多是由多種材料組合制造的，在其制造過程(也包括殺菌操作)中，有時(shí)材料進(jìn)行化學(xué)變化。對(duì)于制造過程中材料進(jìn)行化學(xué)變化的情況，必須使用從最終制品上切下的試樣或者用同樣條件制品的模擬試樣進(jìn)行試驗(yàn)。另對(duì)于制造過程中材料不進(jìn)行化學(xué)性變化的情況，將原材料作為試樣進(jìn)行試驗(yàn)無妨礙。將原材料的部分化學(xué)物質(zhì)變成新化學(xué)物質(zhì)，而且這種新化學(xué)物質(zhì)在材料中不進(jìn)行化學(xué)變化時(shí)，不是將原材料或最終制品作為試樣進(jìn)行試驗(yàn)，而是對(duì)該化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行試驗(yàn)，在試驗(yàn)實(shí)施上和評(píng)價(jià)上都合理的情況，可由該化學(xué)物質(zhì)的試驗(yàn)代替原材料或最終制品的試驗(yàn)。

試驗(yàn)中使用動(dòng)物時(shí)對(duì)動(dòng)物的處理，根據(jù)有關(guān)動(dòng)物保護(hù)法和動(dòng)物福利的要求事項(xiàng)等致力于動(dòng)物的福利工作。

6.2.5 家用橡膠制品的安全性評(píng)價(jià)

6.2.5.1 法律法規(guī)

1970年代，趁著多氯聯(lián)苯被視為社會(huì)問題的機(jī)會(huì)，1974年實(shí)施了《關(guān)于化學(xué)物質(zhì)審畜及制造等規(guī)則的法律》(化審法)，1989年和2003年進(jìn)行了修訂。對(duì)于最新的化審法，注意到對(duì)人的健康影響也注意到對(duì)動(dòng)植物的影響，而年產(chǎn)量在1噸以上，而且污染環(huán)境的可能性高，以及難分解高積累的化學(xué)物質(zhì)，作為第1種、第2種特定化學(xué)物質(zhì)和作為第1種、第2種，每3種監(jiān)視化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行注冊(cè)的被視為生產(chǎn)和進(jìn)口的監(jiān)管對(duì)象。

另一方面，以由家用品引起的皮膚障礙成為社會(huì)性問題為契機(jī)，于1974午10月實(shí)施了《關(guān)于含有害物質(zhì)家用品規(guī)定的法律》(家用品法)。在家用品法中，對(duì)于主要用于家用品的纖維加工劑，以皮膚過敏性、皮膚刺激性、細(xì)胞毒性等直接影響人的皮膚為主實(shí)行安全性評(píng)價(jià)，實(shí)施了有關(guān)用于家用品的規(guī)定。此外，對(duì)于家用品法，為了不產(chǎn)生新的皮膚過敏性患者，對(duì)于未滿24個(gè)月的嬰兒和幼兒用品，認(rèn)為以不由化學(xué)物質(zhì)加工的為原則。還有，家用品法的“化學(xué)物質(zhì)”主要指一般消費(fèi)者生活中使用的制品(家用品)含有可能損害人健康的物質(zhì)，根據(jù)藥事法、食品衛(wèi)生法、毒物和劇毒物取締法等已經(jīng)接受監(jiān)管的除外。

再者，根據(jù)產(chǎn)品責(zé)任法(PL法，1999年7月實(shí)行)，由制品缺陷給消費(fèi)者造成人力物力損失，生產(chǎn)廠家負(fù)有賠償責(zé)任。而且報(bào)據(jù)也包括第三者認(rèn)證的國際標(biāo)準(zhǔn)ISO 9001(1SO 9002)在內(nèi)，進(jìn)行包括安全性的質(zhì)量管理的生產(chǎn)廠家，在日本也增加了。

此外，根據(jù)《關(guān)于特定物質(zhì)向環(huán)境排放量的掌握及加強(qiáng)管理改善的法律(化學(xué)物質(zhì)排放移動(dòng)量申報(bào)制度、化學(xué)物質(zhì)管理增進(jìn)法)》(PRTR法，2001年1月實(shí)施)，掌握、累計(jì)、公布何種化學(xué)物質(zhì)從工廠等的發(fā)生源向環(huán)境(水系、大氣)排放的量或以廢棄物形式運(yùn)出的量。

6.2.5.2 企業(yè)自主標(biāo)準(zhǔn)(指標(biāo))

關(guān)于家用品、一邊與家用品法的規(guī)定并行，一邊在濕抹布類、家用去霉劑、家用防霉劑。家用殺蟲劑、家用洗潔劑，家用去污劑，一般消費(fèi)者用香味除臭劑、隱形眼鏡洗潔劑且保護(hù)保存劑等的企業(yè)中，按自主標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施安全對(duì)策。

作為確保家用品安全性的基本想法，確立《家用品綜合風(fēng)險(xiǎn)管理的想法》(1997年)。另外，作為《確保安全手工制作的手冊(cè)》，即以每個(gè)家用品為對(duì)象，收集了研究發(fā)生損害的狀況和損害健康的原因，可能發(fā)生新的損害健康的可能性等，用于制作自主標(biāo)準(zhǔn)時(shí)的手冊(cè)得到發(fā)行。該手冊(cè)是實(shí)施與制品使用實(shí)況相符的適宜的安全性評(píng)價(jià)，致力于加強(qiáng)對(duì)新自主標(biāo)準(zhǔn)的完備而列入了計(jì)劃的產(chǎn)品手冊(cè)。作為具體的例子，完成了關(guān)于防水噴霧器(1998年)、香味除臭劑(2000年)，

家用除霉防霉劑(2002年)、殺蟲劑(8005年)手冊(cè)。

關(guān)于抗菌制品，按照《有關(guān)生活新功能加工制品懇談會(huì)報(bào)告書(抗菌加工制品)》(抗菌制品規(guī)則，1998年12月)，纖維評(píng)價(jià)技術(shù)協(xié)議會(huì)(SEK，1983年以纖維制品衛(wèi)生加工協(xié)議會(huì)開始，1997年改稱為纖維制品新功能評(píng)價(jià)協(xié)議會(huì)。2002年由于組織合并變成現(xiàn)在的稱呼)制定了纖維制品的自主標(biāo)準(zhǔn)；抗菌制品技術(shù)協(xié)議會(huì)(SIAA，1998年以銀等無機(jī)抗菌劑研究會(huì)為基礎(chǔ)發(fā)展)制定了塑料制品的自主標(biāo)準(zhǔn)。即，對(duì)于抗菌劑的種類，可在大分類(無機(jī)類、有機(jī)類、天然有機(jī)類)、中分類(無機(jī)類／銀類、有機(jī)類／季銨類、天然有機(jī)類／檜葉油類等)及細(xì)分類(具體的化學(xué)名稱)三階段中求得抗菌制品表示的種類。關(guān)于安全性評(píng)價(jià)，在評(píng)價(jià)對(duì)象中新追加了皮膚過敏性和細(xì)胞毒性。此外，通過消費(fèi)者代表參加的委員會(huì)和SEK、SIAA的網(wǎng)頁等加強(qiáng)企業(yè)與消費(fèi)者關(guān)于抗菌制品抗菌效果、安全性、使用方法和操作注意事項(xiàng)等信息的交流。

6.2.5.3 化學(xué)物質(zhì)等安全數(shù)據(jù)表(MSDS)和制品標(biāo)記

MSDS是按照1992年在里約熱內(nèi)盧召開的地球高峰會(huì)議的議事日程21，當(dāng)初作為國際承認(rèn)的通過衛(wèi)生福利省、通商產(chǎn)業(yè)省和勞動(dòng)省的公告被日本采用的。

作為最近的工作，對(duì)于MSDS，在(修訂勞動(dòng)安全衛(wèi)生法)(2000年4月實(shí)行)、《關(guān)于掌握和加強(qiáng)管理特定化學(xué)物質(zhì)向環(huán)境的排放量的法律(化學(xué)物質(zhì)管理加強(qiáng)法)》(PRTR法：2001年1月實(shí)行)、《毒物、劇毒物取締法》(2001年實(shí)行)的三件法律中，日本最初設(shè)立了法律上的規(guī)定。與此同時(shí)，按照ISO 11014(1994年)的形式制定了JIS Z 7250(9000年)，作為化學(xué)物質(zhì)有害性等的信息源和信息傳遞手段正在增加MSDS的重要性。

但在日本，MSDS在生產(chǎn)廠家間為流通的信息，即使法律規(guī)定也沒有義務(wù)向一般消費(fèi)者宣布。對(duì)于消費(fèi)者詢問有關(guān)MSDS，也只有部分生產(chǎn)廠家自主同意公布，現(xiàn)狀是幾乎沒有提供信息的。

為了使消費(fèi)者確切了解產(chǎn)品可能危害健康及對(duì)危害健康防患于未然，要求生產(chǎn)廠家具體記載以下內(nèi)容：①對(duì)自己公司的產(chǎn)品和同種產(chǎn)品，通過文獻(xiàn)檢索等調(diào)查過去危害健康的事例；②對(duì)自己公司的產(chǎn)品，自己試驗(yàn)得到或間接獲取的針對(duì)用途的必要的毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)；③以毒性數(shù)據(jù)等為基礎(chǔ)具體記載有害性信息等，充實(shí)MSDS的內(nèi)容；④以MSDS為基礎(chǔ)，具有記載使用注意事項(xiàng)、警告標(biāo)記、應(yīng)急處理、成分標(biāo)記等易懂的產(chǎn)品標(biāo)志內(nèi)容。但是，現(xiàn)在經(jīng)?？吹降腗SDS，不公布成分名稱的、幾乎不記載用于評(píng)價(jià)有害性信息等安全性所需信息的以及記載內(nèi)容不完備的也相當(dāng)多。

另一方面，家用品的標(biāo)志內(nèi)容也包括成分標(biāo)志，由通商產(chǎn)業(yè)省根據(jù)《家用品質(zhì)量標(biāo)志法》進(jìn)行規(guī)定。對(duì)于家用品，多數(shù)情況不具體記載加工方法或加工劑等的名稱。例如，在抗菌制品中，標(biāo)志抗菌劑名稱的制品約為兩成。標(biāo)志抗菌劑名稱或抗菌加工方法名稱，能夠推斷抗菌劑的制品約為4成。但是，抗菌制品準(zhǔn)則公布后，進(jìn)入2000年按抗菌劑種類標(biāo)志大分類，中分類名稱表示的化妝品、襪子等也正在上市，今后期待著增加更加具體地記載標(biāo)志內(nèi)容的制品。（未完待續(xù)）

1）化學(xué)物質(zhì)安全性規(guī)制ガイド企劃委員會(huì)編：國內(nèi)外におけゐ化學(xué)物質(zhì)安全性規(guī)制ガイド改訂3版，日本能率協(xié)會(huì)マネジメソトセソタ一（1998）。

2）風(fēng)間良英事務(wù)所：改訂3版 海外化學(xué)品規(guī)制法規(guī)集，化學(xué)工業(yè)日?qǐng)?bào)社（2005）。

3）http∶//www.jetoc.or.jp/existinfo.html（化學(xué)物質(zhì)安全情報(bào)セソタ一）。

4）鹿庭正昭：皮膚，35（增16），21（1993）。

5）鹿庭正昭，小嵨茂雄，中村晃忠，関東裕美，伊藤正俊，石原勝：衛(wèi)生化學(xué)，30，126（1984）。

6）鹿庭正昭，小嵨茂雄，中村晃忠，関東裕美，伊藤正俊，石原勝：衛(wèi)生化學(xué)，32，197（1986）。

7）Kaniwa，M.：J.Chromatogr.，405，263（1987）。

8）鹿庭正昭，五十嵐良明，小嵨茂雄，中村晃忠，臼田俊和，柴田啟子：衛(wèi)生化學(xué)，34,325（1988）。

9）鹿庭正昭，小嵨茂雄，中村晃忠，関東裕美，伊藤正俊，石原勝：衛(wèi)生化學(xué)，32，140（1987）。

10）厚生省藥務(wù)局醫(yī)療機(jī)器開發(fā)課監(jiān)修：醫(yī)療用具及び醫(yī)用材料の基礎(chǔ)的ぱ生物學(xué)的試驗(yàn)のガイドライン1995年解說。藥業(yè)日?qǐng)?bào)社，東京（1996）。

11）中村晃忠：醫(yī)療用具の生物學(xué)的評(píng)価（厚生省ガイドラインおよびISO 10993シリ一ズ），[バイオマテリアルと生體—副作用と安全性—]，中山書店（1998）p.404.

10.3969/j.cn.12-1350(tq).2014.05.006