含當(dāng)歸的中藥處方與三苯氧胺治療女性乳腺癌生存者子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系研究

姚彩華

（河南鶴壁煤業(yè)公司總醫(yī)院，河南 鶴壁 458000）

含當(dāng)歸的中藥處方與三苯氧胺治療女性乳腺癌生存者子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系研究

姚彩華

（河南鶴壁煤業(yè)公司總醫(yī)院，河南 鶴壁 458000）

目的 本研究分析中藥含當(dāng)歸處方是否增加三苯氧胺治療女性乳腺癌生存者子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。方法 選擇2000年1月～2010年12月我院新診斷侵襲性乳腺癌接受三苯氧胺治療患者31940例作為研究對象。對含當(dāng)歸中藥處方種類、用法和次數(shù)進(jìn)行評價(jià)。使用邏輯回歸方法估計(jì)含當(dāng)歸中藥處方應(yīng)用的比值比。利用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型回歸計(jì)算內(nèi)膜癌與當(dāng)歸相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)比。結(jié)果 幾乎1/2的患者使用過當(dāng)歸。31940例三苯氧胺治療的乳腺癌患者中，發(fā)生子宮內(nèi)膜癌158例。乳腺癌生存者中發(fā)生內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)比，與從未使用過當(dāng)歸者比較，使用過當(dāng)歸者風(fēng)險(xiǎn)比降低（HR：0.61，95%CI：0.44～0.84）。為了使可能的混雜因素達(dá)到最小化，將生育年齡的乳腺癌婦女排除后進(jìn)一步分析，55～79歲年齡患者分析結(jié)果顯示，當(dāng)歸消費(fèi)和內(nèi)膜癌之間呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)（HR：0.74，95%CI：0.46～1.17）。結(jié)論 20～79歲的乳腺癌生存者使用當(dāng)歸很常見，使用當(dāng)歸似乎可以降低三苯氧胺治療生存的乳腺癌患者后續(xù)內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。

三苯氧胺；乳腺癌；中藥；當(dāng)歸；子宮內(nèi)膜癌

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會批準(zhǔn)。研究為基于人群的研究，以確定含有當(dāng)歸CHP在三苯氧胺治療乳腺癌（BC）生存者中應(yīng)用情況，觀察使用CHP-當(dāng)歸處方藥物和后續(xù)子宮內(nèi)膜癌發(fā)生之間的關(guān)系。選擇2000年1月～2010年12月我院新診斷侵襲性乳腺癌接受三苯氧胺治療患者31940例作為研究對象。所有資料由河南省醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫獲得。人口學(xué)信息包括：年齡和性別，臨床資料包括臨床檢查記錄、住院資料、藥物使用和劑量。所有患者證實(shí)為侵襲性乳腺癌（ICD-9：174）。20歲以前和79歲以后診斷為BC患者予以排除。所有納入研究對象為接受三苯氧胺治療且生存的BC患者。記錄藥物治療起止時(shí)間、劑量。另外，為了觀察當(dāng)歸的處方模式和效果，排除從未使用含有當(dāng)歸的患者。最終納入分析的患者31940例。

1.2 方法

中醫(yī)（TCM）治療范圍很廣，包括CHP、針刺和心理治療。CHPs由一種或多種草藥組成，是使用最多的CHP治療方法。為了觀察含有當(dāng)歸CHP處方的應(yīng)用，我們下載了詳細(xì)的草藥，內(nèi)容包括各種藥物的名稱、比例、劑量、制造商代碼和（CHP）制造商的名稱。

1.3 觀察項(xiàng)目

為了確定使用含有當(dāng)歸CHP的重要獨(dú)立變量，研究選擇先前研究中使用的幾種人口學(xué)因素，年齡以身份證實(shí)際年齡為準(zhǔn)，分為6組：20～29歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲、60～69歲、70～79歲。地理位置分為5區(qū)：南區(qū)、中區(qū)、東區(qū)、北區(qū)、西區(qū)。每月收入水平分為4種：0、1～1999、2000～3999、≥4000元。計(jì)算三苯氧胺累積劑量和規(guī)定日劑量（DDD），并將累積劑量分為4類：＜7500 mg、7500～14999 mg、15000～29999 mg、≥30000 mg。根據(jù)WHO藥物統(tǒng)計(jì)方法合作中心標(biāo)準(zhǔn)，20 mg的三苯氧胺為每天DDD的平均維持量。三苯氧胺的累積DDD分為4類：＜180 DDD、180～599 DDD、600～1199 DDD、≥1200 DDD。癌癥治療模式被分為4組：單一三苯氧胺、三苯氧胺+手術(shù)、三苯氧胺+化療、三苯氧胺+手術(shù)+化療。本研究還對當(dāng)歸使用和非TCM使用者之間后續(xù)子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

31940例三苯氧胺治療BC患者中，BC生存者14935例（46.7%）研究期間使用了當(dāng)歸。研究對象的特征、內(nèi)膜癌發(fā)生數(shù)、累積三苯氧胺劑量、腫瘤治療方式。非TCM使用者平均年齡較當(dāng)歸使用者更大。與當(dāng)歸使用者比較，非當(dāng)歸使用者低收入者更多，更多患者接受三苯氧胺劑量低于7500 mg。158例患者在三苯氧胺治療后診斷為后續(xù)內(nèi)膜癌（當(dāng)歸使用者77例，非TCM者81例）。

經(jīng)多重邏輯回歸得到校正比值比（aORs）和95% CIs，與40～49歲年齡組（aOR=1.00）比較，50歲以上年齡人

群當(dāng)歸使用者和非TCM使用者的年齡對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。高收入的三苯氧胺治療BC生存者（1-1999：OR51.14；95% CI：1.07～1.21，2000～3999：OR51.21；95% CI：1.13～1.31，≥4000：OR51.27；95% CI：1.16～1.40）與無經(jīng)濟(jì)收入的患者相比，前者更多使用過當(dāng)歸。較高的劑量三苯氧胺治療BC生存者更多使用當(dāng)歸。

14935例當(dāng)歸使用者的主要疾病，BC是使用含有當(dāng)歸CHP最常見的原因（30.7%），其次為“癥狀、體征和疾病狀態(tài)（20.2%）、肌肉骨骼系統(tǒng)和結(jié)締組織”疾?。?1.1%）。經(jīng)年齡、糖尿病和高血壓、人口學(xué)變量、累積三苯氧胺劑量校正后，當(dāng)歸入藥和內(nèi)膜癌之間的風(fēng)險(xiǎn)比下降，提示當(dāng)歸可能不是三苯氧胺治療BC生存者中致癌的相關(guān)因素。與非TCM使用者相比，當(dāng)歸使用者中子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的校正HR下降0.40倍（95% CI 0.21～0.74）～0.32倍。不過，與相同年齡組未用中藥者相比，55～79歲三苯氧胺治療BC生存者使用當(dāng)歸后續(xù)子宮內(nèi)膜癌的HR稍的增加。4362例三苯氧胺治療BC生存者在診斷子宮內(nèi)膜癌前或研究結(jié)束前離開河南。其中，當(dāng)歸使用者1769例，非TCM使用者2593例。

3 討 論

本研究發(fā)現(xiàn)表明，三苯氧胺治療BC生存者中，無經(jīng)濟(jì)來源者、年齡≥50歲者未使用TCM的較多。長期使用三苯氧胺或接受手術(shù)+三苯氧胺治療的BC生存者接觸者更多，“BC”是TCM就醫(yī)的最常見原因，使用含有當(dāng)歸處方者較多（30.7%），此后為“癥狀、體征和疾病狀態(tài)”（20.2%）、“骨骼肌肉和結(jié)締組織疾病”（11.1%）。此結(jié)果表明，除了BC外，醫(yī)療人員更加關(guān)注腫瘤患者的一般健康狀況或三苯氧胺誘發(fā)癥狀，根據(jù)患者的醫(yī)學(xué)需求給予保護(hù)性建議和藥物治療。

本研究顯示，39.8%的三苯氧胺治療BC生存者應(yīng)用含有當(dāng)歸的中藥。就此而論，值得重視的是，與非TCM使用者相比，當(dāng)歸使用者在研究期間使用更多累積劑量的三苯氧胺。本研究估計(jì)，三苯氧胺治療BC生存者中，使用當(dāng)歸者與非TCM使用者比較，后續(xù)子宮內(nèi)膜癌差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。雖然，一些西方研究表明子宮內(nèi)膜癌與三苯氧胺使用呈正相關(guān)[1-2]，但是，亞洲人群或CHP-當(dāng)歸治療的三苯氧胺使用BC生存者，其藥物毒性的潛在風(fēng)險(xiǎn)并未增加。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)具有重要的臨床意義，研究結(jié)果提示，三苯氧胺治療BC生存者大多數(shù)使用了含有當(dāng)歸的中藥治療，其目的是緩解BC和三苯氧胺誘發(fā)癥狀。當(dāng)歸消費(fèi)和三苯氧胺累積劑量＜7500 mg的BC生存者后續(xù)子宮內(nèi)膜癌的負(fù)相關(guān)值得關(guān)注。當(dāng)然，進(jìn)一步研究接受長期三苯氧胺治療的BC生存者的預(yù)后是必要的，另外，對于子宮內(nèi)膜癌和當(dāng)歸的附加效應(yīng)（特別是絕經(jīng)后女性）之間的相互關(guān)聯(lián)的探索很有必要。

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表1 兩組患者的住院時(shí)間對比

3 討 論

妊娠合并心臟病是臨床上比較常見的一種疾病，具有較高的發(fā)病率，也是導(dǎo)致圍產(chǎn)兒和孕產(chǎn)婦死亡的重要因素，同時(shí)，妊娠期間，產(chǎn)婦會出現(xiàn)一系列的代謝和生理變化，使心血管系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)加重，減退心功能，從而導(dǎo)致心力衰竭，威脅患者性命[3]。臨床上在治療妊娠合并心臟病時(shí)，通常堅(jiān)持?jǐn)U張血管、利尿以及強(qiáng)心的基本原則，良好的護(hù)理可以消除患者疑慮，提高患者治療依從性，所以護(hù)理尤為重要[4]。在本次研究中，將針對性護(hù)理干預(yù)運(yùn)用在產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)以及產(chǎn)后中，對病情變化進(jìn)行密切關(guān)注，進(jìn)一步加強(qiáng)心理護(hù)理，并將產(chǎn)科的特殊性和心臟病特點(diǎn)作為基本依據(jù)，對心力衰竭癥狀進(jìn)行正確識別，早發(fā)現(xiàn)、早治療、早護(hù)理，使圍生兒和產(chǎn)婦的死亡率降低，同時(shí)，與對照組相比，觀察組的住院時(shí)間明顯較短，護(hù)理效果顯著。

綜上所述，臨床上將護(hù)理干預(yù)運(yùn)用在妊娠合并心臟病婦女中，不僅可以控制患者病情，還能縮短住院時(shí)間，改善患者的預(yù)后生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

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ISSN.2095-8803.2015.05.137.02