腦損傷后自主神經(jīng)功能異常綜合征的研究進(jìn)展

丘培利(綜述)，于榮國(guó)(審校)

(1.福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院，福州350004;2.福建省立醫(yī)院重癥外科，福州350001)

獲得性腦損傷的患者可發(fā)生以自主神經(jīng)失調(diào)為特征的自主神經(jīng)功能異常綜合征，其中大部分表現(xiàn)為陣發(fā)性交感神經(jīng)過(guò)度興奮;顱腦損傷后嚴(yán)重自主神經(jīng)功能的異?？赡軙?huì)增加病死率和長(zhǎng)期殘疾風(fēng)險(xiǎn)［1-2］，但對(duì)腦損傷后自主神經(jīng)功能異常綜合征的認(rèn)識(shí)仍然不足。有關(guān)文獻(xiàn)多為病例報(bào)告、病例分析、無(wú)對(duì)照研究，更沒(méi)有統(tǒng)一的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)病因?qū)W、發(fā)病機(jī)制及治療的認(rèn)識(shí)也有限。雖然有報(bào)道稱(chēng)一些藥物及方法治療自主神經(jīng)功能紊亂有效，但均未被廣泛使用及證實(shí)。現(xiàn)對(duì)腦損傷后自主神經(jīng)功能異常綜合征的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 研究背景

創(chuàng)傷性腦損傷后的自主神經(jīng)功能異常是以自主神經(jīng)失調(diào)為特征的綜合征，包括心率、呼吸頻率及血壓增加，血兒茶酚胺水平升高、躁動(dòng)、去皮質(zhì)或去大腦狀態(tài)以及肌張力增高和多汗等表現(xiàn)［3-4］，一般在腦損傷后的早期恢復(fù)階段出現(xiàn)，持續(xù)幾天至數(shù)月。創(chuàng)傷性腦損傷后自主神經(jīng)功能異常的發(fā)病率為8% ～ 33%，文獻(xiàn)報(bào)道不一［1，4-5］，目前尚沒(méi)有公認(rèn)的治療方法。自主神經(jīng)失調(diào)的預(yù)后與其發(fā)生及持續(xù)時(shí)間相關(guān)，發(fā)生越早，持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，意識(shí)恢復(fù)和長(zhǎng)期預(yù)后越差［3，5］。自主神經(jīng)功能異常綜合征在不同的文獻(xiàn)中所使用的術(shù)語(yǔ)不完全一樣(如陣發(fā)性交感神經(jīng)風(fēng)暴、急性下丘腦功能不穩(wěn)、陣發(fā)性張力失調(diào)性自主神經(jīng)功能不穩(wěn)、肌肉收縮相關(guān)性高熱、腦干風(fēng)暴、下丘腦-中腦功能失調(diào)綜合征、間腦綜合征、間腦發(fā)作等)，該文統(tǒng)一稱(chēng)為自主神經(jīng)功能異常綜合征。自主神經(jīng)功能失調(diào)的發(fā)病機(jī)制有癲癇學(xué)說(shuō)和分離學(xué)說(shuō)。癲癇學(xué)說(shuō)已基本淘汰了，因?yàn)榕R床上自主神經(jīng)失調(diào)的患者并沒(méi)有表現(xiàn)出癲癇活動(dòng)的腦電圖［6］，而且使用抗癲癇藥治療自主神經(jīng)功能異?；颊卟](méi)有取得預(yù)期的效果［7-8］。目前大多數(shù)學(xué)者比較認(rèn)同的是分離學(xué)說(shuō)。分離理論認(rèn)為，嚴(yán)重腦外傷后因結(jié)構(gòu)性破壞，失去較高中樞正常自律性控制而產(chǎn)生自主神經(jīng)功能異常;其功能障礙的范圍從上位腦干和間腦直到下丘腦前核和(或)其他皮質(zhì)和皮質(zhì)下中心［3］。最近，另一種分離學(xué)說(shuō)——興奮抑制比(excitatory:inhibitory ratio，EIR)模式被推薦替代傳統(tǒng)的分離學(xué)說(shuō)，其認(rèn)為自主神經(jīng)功能異常是由脊髓內(nèi)傳入刺激異常所致［9］。在臨床實(shí)踐中，由于缺乏對(duì)腦損傷后自主神經(jīng)功能異常的認(rèn)識(shí)，常出現(xiàn)漏診誤診，造成了治療上的困難。

2 腦損傷后自主神經(jīng)功能異常綜合征的診斷

自從1993年第一個(gè)腦損傷后自主神經(jīng)功能異常綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)出版以來(lái)［10］，文獻(xiàn)上陸續(xù)出現(xiàn)了許多不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)。這些診斷標(biāo)準(zhǔn)在臨床表現(xiàn)及生理指標(biāo)異常程度上均有所不同，且并沒(méi)有哪一種標(biāo)準(zhǔn)被證實(shí)有潛在的優(yōu)勢(shì)。Baguley等［11］把出現(xiàn)高熱、血壓升高、心動(dòng)過(guò)速、呼吸急促、躁動(dòng)、多汗、肌張力障礙或姿勢(shì)異常等這些臨床表現(xiàn)中的5項(xiàng)作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。而B(niǎo)lackman等［12］認(rèn)為，要診斷自主神經(jīng)功能異常綜合征，體溫要＞38.5℃、呼吸＞20次/min、脈率＞130次/min且瑞秋洛斯阿米哥斯認(rèn)知功能量表中認(rèn)知功能≤Ⅳ，并出現(xiàn)躁動(dòng)、多汗、肌張力異常，這些癥狀至少每日1次、連續(xù)3 d以上，并排除其他疾病?？紤]到漏診的患者會(huì)因得不到及時(shí)的治療而對(duì)預(yù)后不利，Rabinstein［13］指出，該標(biāo)準(zhǔn)太過(guò)嚴(yán)格，他認(rèn)為具有上述7項(xiàng)表現(xiàn)中的4項(xiàng)就應(yīng)考慮該綜合征。

3 病理生理學(xué)機(jī)制

腦損傷后發(fā)作性自主神經(jīng)功能異常綜合征的常見(jiàn)原因?yàn)槟X外傷、缺氧性腦病、腦卒中、腫瘤等，其中腦外傷是最常見(jiàn)的原因;自主神經(jīng)功能異常與創(chuàng)傷性腦損傷關(guān)系最密切，嚴(yán)重缺氧性腦損傷可能是自主神經(jīng)功能異常的一個(gè)重要的病理生理因素，而腦卒中是形成自主神經(jīng)功能異常的第三大病因亞組，且出血性卒中比缺血性卒中更常見(jiàn)(比例為4∶1)［8］。Liu等［14］報(bào)道，由自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的自主神經(jīng)功能異?？赡芘c血管痙攣有關(guān)。Kang等［15］報(bào)道了1例25歲婦女在顱咽管瘤廣泛切除后出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱、乳頭收縮、打嗝、流淚和嘆息、抱怨等自主神經(jīng)功能異常綜合征的表現(xiàn)。自主神經(jīng)功能異常綜合征的病理生理機(jī)制并沒(méi)有被廣泛研究，現(xiàn)有的研究多認(rèn)為與分離學(xué)說(shuō)有關(guān)［3］。

3.1 傳統(tǒng)的分離學(xué)說(shuō) 1987年，Bullard［16］提出了自主神經(jīng)功能異常綜合征是上位腦干、間腦水平失去皮質(zhì)或皮質(zhì)下控制后出現(xiàn)的一種釋放現(xiàn)象的假設(shè)。這種陣發(fā)性活動(dòng)與去腦強(qiáng)直的關(guān)聯(lián)意味著功能性中腦的病變，但其并非孤立病變［9］。Stephen［17］提出了，皮質(zhì)(眶額、前顳、島)和皮質(zhì)下(杏仁核、中腦導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)、孤束核、小腦懸雍垂和小腦蚓部)區(qū)域參與下丘腦對(duì)自主神經(jīng)功能控制的細(xì)微精細(xì)調(diào)節(jié)的細(xì)節(jié)，這些區(qū)域的損傷導(dǎo)致自主神經(jīng)功能控制的釋放，導(dǎo)致自主神經(jīng)整體平衡失調(diào);前額皮質(zhì)被認(rèn)為可以興奮副交感神經(jīng)并且抑制交感神經(jīng)的活性，該區(qū)域受損時(shí)，自主神經(jīng)功能失調(diào)，導(dǎo)致皮質(zhì)促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺釋放、血壓升高、心動(dòng)過(guò)速、呼吸急促等。Boeve等［18］提出，來(lái)自下丘腦前部或骨髓病變區(qū)的自主中轉(zhuǎn)系統(tǒng)破壞可消除對(duì)交感中樞興奮的激活或抑制，并且與腎上腺應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。自主神經(jīng)異常的結(jié)構(gòu)性分離學(xué)說(shuō)表明，從大腦皮質(zhì)到間腦再到上位腦干和脊髓，與自主神經(jīng)功能異常相關(guān)的大腦損傷是廣泛而多變的;在創(chuàng)傷性腦損傷中，局灶性損傷和彌漫性軸索損傷的混合是很典型的，這使在自主神經(jīng)異常的患者中出現(xiàn)這么多變的損傷成為可能［3］。傳統(tǒng)的分離學(xué)說(shuō)都相似地指出，在下丘腦和腦干的1個(gè)或多個(gè)獨(dú)立的交感興奮中樞一旦失去高級(jí)中樞控制，就會(huì)導(dǎo)致自主神經(jīng)功能異常的發(fā)作;盡管有良好的推理理論支持，但其直接的病理生理證據(jù)卻是有限的［3，8］。

3.1.1 病變部位 傳統(tǒng)分離學(xué)說(shuō)認(rèn)為自主神經(jīng)功能異常綜合征的病變部位在下丘腦(間腦)，而解剖和生理證據(jù)表明，下丘腦并非自主神經(jīng)功能異常發(fā)生的唯一部位，其中也包括中腦［9，17］。Strich［19］報(bào)道的所有自主神經(jīng)功能異常的患者中，生前表現(xiàn)痙攣性四肢癱瘓，尸檢表明存在嚴(yán)重的彌漫性軸索損傷、丘腦和腦干損傷，而下丘腦卻是正常的。在Klug等［20］的一項(xiàng)探討陣發(fā)性去大腦強(qiáng)直的研究中，記錄了25例患者的顱內(nèi)壓和自主神經(jīng)癥狀;結(jié)果顯示，基于中腦的受壓，在發(fā)作過(guò)程中，肌肉過(guò)度活動(dòng)與自主神經(jīng)癥狀的增加有關(guān)。

3.1.2 損傷機(jī)制 傳統(tǒng)分離學(xué)說(shuō)不能全面說(shuō)明與自主神經(jīng)功能異常有關(guān)的其他急性神經(jīng)活動(dòng)的損傷模式(如自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血或腦出血、腫瘤壓迫、導(dǎo)水管內(nèi)膿腫、腦積水和其他創(chuàng)傷腦缺氧的情況)［3］。在一些情況下，當(dāng)去除病因(如降低顱內(nèi)壓力)之后，這些急性神經(jīng)活動(dòng)是可逆的［3，14-15］。

3.1.3 觸發(fā)因素 許多學(xué)者已經(jīng)報(bào)道自主神經(jīng)功能異常發(fā)作和各種傳入刺激之間的聯(lián)系(包括有害和無(wú)害的)，這些刺激包括疼痛、氣管內(nèi)吸痰、被動(dòng)運(yùn)動(dòng)、旋轉(zhuǎn)、洗澡(游泳)和肌肉的拉伸、大便秘結(jié)或情緒刺激以及環(huán)境刺激(如大聲喧嘩)等［3］。這種對(duì)輕微刺激的過(guò)度反應(yīng)在自主神經(jīng)反射異常中表現(xiàn)得最明顯［9］。而傳統(tǒng)分離學(xué)說(shuō)中并沒(méi)有考慮到這種觸發(fā)自主神經(jīng)功能失調(diào)發(fā)作的因素，因而也就不能充分地預(yù)測(cè)和解釋這種現(xiàn)象［3］。

3.2 EIR模式 EIR模式認(rèn)為，自主神經(jīng)功能異常是眾多重疊的急性自主神經(jīng)過(guò)度活動(dòng)綜合征的一種;這些綜合征包括神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征、帕金森高熱綜合征、鞘內(nèi)巴氯芬撤藥綜合征、自主神經(jīng)反射異常、惡性緊張癥、惡性高熱、僵人綜合征等［3，9］。EIR模式把這些綜合征通過(guò)共同的機(jī)制聯(lián)系在一起，并提出了間腦/腦干抑制中樞，該中樞通?？刂萍顾鑲魅氪碳み^(guò)程［9］。在這個(gè)模式中，發(fā)展為陣發(fā)性過(guò)度反應(yīng)的傾向被稱(chēng)為痛覺(jué)超敏傾向。根據(jù)定義，痛覺(jué)超敏是指發(fā)生在脊髓背角內(nèi)的中樞敏化過(guò)程，使非疼痛刺激成為感知痛覺(jué)［21］。在EIR模式中，這些綜合征常見(jiàn)的癥狀為運(yùn)動(dòng)和交感神經(jīng)過(guò)度興奮，由2個(gè)參數(shù)解釋?zhuān)渥饔迷诩顾杷讲⑹艿捷^高中樞的附加調(diào)制作用;第1是調(diào)制脊髓傳入神經(jīng)的EIR增加的程度和幅度，第2是為應(yīng)對(duì)EIR的變化，將非有害刺激發(fā)展成一種過(guò)度反應(yīng)的個(gè)體傾向，也即痛覺(jué)超敏傾向［9］。在脊髓水平，脊髓對(duì)來(lái)自傳入神經(jīng)(包括皮膚、肌肉、內(nèi)臟等)的信息流作出的反應(yīng)受脊髓EIR(spinal EIR，SEIR)的調(diào)節(jié)，SEIR決定是否將非有害傳入刺激轉(zhuǎn)為有害刺激;SEIR不僅受到興奮模式(特別是來(lái)自有害傳入刺激)的影響，脊髓或鄰近脊髓區(qū)域及間腦/腦干中樞對(duì)其均有抑制作用，可影響SEIR的改變［9］。同時(shí)，間腦/腦干中樞結(jié)合在這里即是腦干EIR(brainstem EIR，BEIR)，BEIR預(yù)設(shè)1個(gè)閾值，確定該系統(tǒng)是否可能將非傷害性刺激解釋轉(zhuǎn)變?yōu)榭筛兄獋?EIR為興奮與抑制的比率，任何引起腦干和(或)脊髓水平抑制性作用減少或興奮性作用增加的損傷因素都可導(dǎo)致EIR的增加。通過(guò)一系列的多節(jié)段脊髓鏈，SEIR可以增加同側(cè)和對(duì)側(cè)脊髓鄰近地區(qū)的興奮性活動(dòng);相反，非傷害性輸入提供一種分布式的抑制反應(yīng);脊髓多節(jié)段連接的性質(zhì)促進(jìn)了增加的SEIR沿脊髓的傳播，導(dǎo)致先前非有害刺激轉(zhuǎn)變?yōu)橛泻?，即痛覺(jué)超敏;逐步增加的有害性刺激可以加強(qiáng)或促進(jìn)傳入神經(jīng)元和交感神經(jīng)通路(脊髓中間外側(cè)灰質(zhì))之間建立臨時(shí)或永久的連接，使各種重疊綜合征(包括自主神經(jīng)功能異常綜合征)產(chǎn)生交感神經(jīng)過(guò)度興奮的表現(xiàn);這樣，通常被認(rèn)為很輕微的刺激也可引起一個(gè)明顯的過(guò)度反應(yīng)［9］。增加的SEIR沿脊髓傳播的傾向和傳入刺激與交感神經(jīng)系統(tǒng)之間鏈接的形成構(gòu)成了決定痛覺(jué)超敏傾向機(jī)制的基礎(chǔ);在易患個(gè)體(那些具有高痛覺(jué)超敏傾向)，增加的SEIR引起正反饋環(huán)，在全脊髓產(chǎn)生傳出肌肉和交感神經(jīng)的過(guò)度興奮;具有較低痛覺(jué)超敏傾向的個(gè)體，其串聯(lián)反應(yīng)有部分的控制，并表現(xiàn)的不太嚴(yán)重或沒(méi)有癥狀［9］。在正常情況下，痛覺(jué)超敏傾向一部分由增強(qiáng)的BEIR調(diào)制控制;例如，一個(gè)離散的傷害性刺激從下肢產(chǎn)生，會(huì)適當(dāng)增加SEIR，但如果正常BEIR機(jī)制失效或過(guò)度抑制，脊髓的鄰近區(qū)域也產(chǎn)生過(guò)度反應(yīng)，建立一個(gè)正反饋回路，在脊髓中傳遞增加的SEIR，來(lái)自SEIR增加的反饋則進(jìn)一步抑制BEIR，形成惡性循環(huán)［9］。這些事件促進(jìn)非傷害性刺激轉(zhuǎn)變?yōu)樘弁?有害)，在脊髓(或)中樞水平增加有害傳入刺激，最終導(dǎo)致交感神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)的過(guò)度活躍，使血清兒茶酚胺產(chǎn)生分泌增加，產(chǎn)生自主神經(jīng)功能異常的各種表現(xiàn)。EIR模式的優(yōu)點(diǎn)是其提供了可驗(yàn)證的假說(shuō)，可以解釋所有重疊的急性自主神經(jīng)過(guò)度活動(dòng)綜合征的損傷模式及自主神經(jīng)功能異常發(fā)作和各種傳入刺激(包括有害及無(wú)害的)之間的聯(lián)系;其提出的中腦(或延髓)興奮性中樞與解剖學(xué)/生理學(xué)證據(jù)相符合。最有現(xiàn)實(shí)意義的是，這個(gè)理論關(guān)于各種刺激與過(guò)度活動(dòng)綜合征發(fā)作的關(guān)聯(lián)表明一種現(xiàn)象，即過(guò)度反應(yīng)綜合征的一種潛在的可逆性或易控制性。通過(guò)直接降低脊髓痛覺(jué)超敏傾向或增加腦干抑制，或可使藥物治療的治療效果將達(dá)到最大［3］。

4 治療方法進(jìn)展

目前仍沒(méi)有被廣泛認(rèn)可證實(shí)的有效治療方法，現(xiàn)有證據(jù)多是病例報(bào)告或小樣本病例分析。臨床報(bào)道，治療腦損傷自主神經(jīng)功能異常無(wú)效的藥物有苯海拉明、苯海索、羥嗪和肼苯噠嗪;治療獲益的藥物包括異戊巴比妥鈉、異丙嗪、肉毒桿菌毒素 A、可待因、右美托咪定、哌唑嗪和羥可酮［8，22］。報(bào)道治療自主神經(jīng)功能異常的最佳藥物是靜脈注射嗎啡、苯二氮艸卓類(lèi)藥物、普萘洛爾、溴隱亭和鞘內(nèi)注射巴氯芬［3，15］。最近，加巴噴丁也被認(rèn)定是一個(gè)很有前途的藥物［7］。Hoarau等［2］在一個(gè)長(zhǎng)達(dá)10年的回顧性研究中指出，鞘內(nèi)注射巴氯芬可以減輕自主神經(jīng)功能異常的癥狀，48.8%的患者意識(shí)得到良好恢復(fù)。Kang等［15］的研究表明，溴隱亭作為多巴胺D2受體激動(dòng)劑，作用于下丘腦和紋狀體的水平，可以幫助控制自主神經(jīng)功能異常的癥狀。除了藥物干預(yù)，其他治療包括監(jiān)測(cè)疼痛、減少潛在的傷害性刺激、避免或預(yù)處理已知的痛覺(jué)觸發(fā)因素(如洗澡、體位、氣管插管內(nèi)吸痰)等［23］。這與EIR模式的理論是相符合的，但支持這些干預(yù)方法的有效性數(shù)據(jù)有限。

5 小結(jié)

目前較少文獻(xiàn)支持自主神經(jīng)功能異常的癲癇理論。相比傳統(tǒng)分離學(xué)說(shuō)，EIR模式首先能夠解釋發(fā)作與對(duì)通常無(wú)害的傳入刺激過(guò)度反應(yīng)之間的關(guān)系;其次，提供了一個(gè)理論基礎(chǔ)來(lái)解釋巴氯芬和加巴噴丁在自主神經(jīng)功能異常中的療效;最后，結(jié)合了自主神經(jīng)功能異常與一系列其他急性自主神經(jīng)過(guò)度活動(dòng)綜合征的發(fā)病機(jī)制，提供了一個(gè)相對(duì)簡(jiǎn)單、綜合的框架。由于已發(fā)表相關(guān)文獻(xiàn)證據(jù)的局限性，目前仍然需要關(guān)于腦損傷后自主神經(jīng)功能異常的發(fā)病機(jī)制和治療的多中心、大樣本基礎(chǔ)研究，以此為基礎(chǔ)來(lái)制訂一套診斷標(biāo)準(zhǔn)，量化治療效果，并明確病理生理機(jī)制。

［1］Kirk KA，Shoykhet M，Jeong JH，et al.Dysautonomia after pediatric brain injury［J］.Dev Med Child Neurol，2012，54(8):759-764.

［2］Hoarau X，Richer E，Dehail P，et al.A 10-year follow-up study of patients with severe traumatic brain injury and dysautonomia treated with intrathecal baclofen therapy［J］.Brain Inj，2012，26(7-8):927-940.

［3］Baguley IJ，Heriseanu RE，Cameron ID，et al.A critical review of the pathophysiology of dysautonomia following traumatic brain injury［J］.Neurocrit Care，2008，8(2):293-300.

［4］Hendricks HT，Heeren AH，Vos PE.Dysautonomia after severe traumatic brain injury［J］.Eur J Neurol，2010，17(9):1172-1177.

［5］Lv LQ，Hou LJ，Yu MK，et al.Risk factors related to dysautonomia after severe traumatic brain injury［J］.J Trauma，2011，71(3):538-542.

［6］Do D，Sheen VL，Bromfield E.Treatment of paroxysmal sympathetic storm with labetalol［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2000，69(6):832-833.

［7］Baguley IJ，Heriseanu RE，Gurka JA，et al.Gabapentin in the management of dysautonomia following severe traumatic brain injury:a case series［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2007，78(5):539-541.

［8］Perkes I，Baguley IJ，Nott MT，et al.A review of paroxysmal sympathetic hyperactivity after acquired brain injury［J］.Ann Neurol，2010，68(2):126-135.

［9］Baguley IJ.The excitatory:inhibitory ratio model(EIR model):An integrative explanation of acute autonomic overactivity syndromes［J］.Med Hypotheses，2008，70(1):26-35.

［10］Fearnside MR，Cook RJ，McDougall P，et al.The Westmead Head Injury Project outcome in severe head injury.A comparative analysis of pre-hospital，clinical and CT variables［J］.Br J Neurosurg，1993，7(3):267-279.

［11］Baguley IJ，Nott MT，Slewa-Younan S，et al.Diagnosing dysautonomia after acute traumatic brain injury:evidence for over responsiveness to afferent stimuli［J］.Arch Phys Med Rehabil，2009，90(4):580-586.

［12］Blackman JA，Patrick PD，Buck ML，et al.Paroxysmal autonomic instability with dystonia after brain injury［J］.Arch Neurol，2004，61(3):321-328.

［13］Rabinstein AA.Paroxysmal sympathetic hyperactivity in the neurological intensive care unit［J］.Neurol Res，2007，29(7):680-682.

［14］Liu Y，Jolly S，Pokala K.Prolonged paroxysmal sympathetic storming associated with spontaneous subarachnoid hemorrhage［J］.Case Rep Med，2013，2013:358182.

［15］Kang SH，Kim MJ，Shin IY，et al.Bromocriptine for control of hyperthermia in a patient with mixed autonomic hyperactivity after neurosurgery:a case report［J］.J Korean Med Sci，2012，27(8):965-968.

［16］Bullard DE.Diencephalic seizures:responsiveness to bromocriptine and morphine［J］.Ann Neurol，1987，21(6):609-611.

［17］Stephen Kishner M.Post Head Injury Autonomic Complications［DB/OL］.Medscape:WebMD LLC.［2013-03-08］.http://www.emedicine.com/pmr/topic108.htm.

［18］Boeve BF，Wijdicks EF，Benarroch EE，et al.Paroxysmal sympathetic storms("diencephalic seizures")after severe diffuse axonal head injury［J］.Mayo Clin Proc，1998，73(2):148-152.

［19］Strich SJ.Diffuse degeneration of the cerebral white matter in severe dementia following head injury［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，1956，19(3):163-185.

［20］Klug N，Hoffmann O，Zierski J，et al.Decerebrate rigidity and vegetative signs in the acute midbrain syndrome with special regard to motor activity and intracranial pressure［J］.Acta Neurochir(Wien)，1984，72(3/4):219-233.

［21］Cervero F，Laird JM.Mechanisms of touch-evoked pain(allodynia):a new model［J］.Pain，1996，68(1):13-23.

［22］Goddeau RP Jr，Silverman SB，Sims JR.Dexmedetomidine for the treatment of paroxysmal autonomic instability with dystonia［J］.Neurocrit Care，2007，7(3):217-220.

［23］Lemke DM.Sympathetic storming after severe traumatic brain injury［J］.Crit Care Nurse，2007，27(1):30-37.