腎移植患者口服嗎替麥考酚酯和麥考酚鈉腸溶片的藥代動力學(xué)及有效性研究

佘定平

腎移植患者口服嗎替麥考酚酯和麥考酚鈉腸溶片的藥代動力學(xué)及有效性研究

佘定平

目的 探討腎移植患者口服嗎替麥考酚酯和麥考酚鈉腸溶片的藥代動力學(xué)及有效性。方法 選取2013年4月至2014年4月門診收治住院的38例腎移植患者，將其依照住院號尾號的奇偶數(shù)分為兩組，各19例。試驗(yàn)組患者采用口服嗎替麥考酚酯治療，對照組患者采用口服麥考酚鈉腸溶片治療，比較分析兩組患者的治療效果及其藥代動力學(xué)情況。結(jié)果 試驗(yàn)組患者治療總有效率為94.7%，對照組患者總有效率為84.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組患者在吸收、分布、代謝、排泄各方面均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 口服嗎替麥考酚酯免疫抑制劑治療的腎移植受者，臨床治療效果好，反復(fù)給藥可起到藥物的蓄積作用達(dá)到治療目的。

腎移植；嗎替麥考酚酯；麥考酚鈉腸溶片；臨床療效；藥代動力學(xué)

慢性腎性腎衰竭（GRF）[1]按病程可將其分為腎功能代償期、腎功能失代償期、腎衰竭期、尿毒癥期4個階段，尿毒癥期為腎病的終末期，此階段急需行透析或腎移植治療[2-3]。本研究選取了在我院進(jìn)行治療的38例腎移植患者，分別采用口服嗎替麥考酚酯和麥考酚鈉腸溶片進(jìn)行治療，比較分析兩種藥物的治療效果與藥代動力學(xué)情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究的38例腎移植受者均為2013年4月至2014年4月在我院住院進(jìn)行治療的患者，將其依照住院號尾號的奇偶數(shù)分為兩組，各19例。試驗(yàn)組男10例，女9例；年齡35～49歲，平均（42.0±7.0）歲；病程2～3年，平均（2.5±0.5）年。對照組患者男8例，女11例；年齡41～9歲，平均（50.0±9.0）歲；病程3～6年，平均（4.5±1.5）年?；颊呔炇鹆酥橥鈺褪中g(shù)同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 試驗(yàn)組患者入院后，腎科手術(shù)醫(yī)師和內(nèi)科醫(yī)生根據(jù)患者入院病情討論治療方案，在有匹配移植的腎臟器官下，給予患者進(jìn)行腎移植，術(shù)后腎內(nèi)科醫(yī)生給予患者嗎替麥考酚酯免疫抑制劑治療。在醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)監(jiān)護(hù)下，移植術(shù)后72 h內(nèi)口服嗎替麥考酚酯，1 g/次，2次/d，每天按時(shí)記錄血藥濃度變化。給予患者15個月的免疫抑制劑治療。對照組患者入院后，醫(yī)生給予麥考酚鈉腸溶片治療，移植術(shù)后，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)嚴(yán)格叮囑患者及其家屬讓患者在腎移植術(shù)后24 h內(nèi)使用，推薦劑量為720 mg，2次/d，給予15個月的治療療程。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)注意每天病房的消毒，床單的干凈整潔，對患者服務(wù)態(tài)度要好，按時(shí)叮囑患者服藥，患者應(yīng)避風(fēng)寒，注重保暖；飲食要清淡富有營養(yǎng)化，適當(dāng)鍛煉身體[4-5]。

1.3 觀察指標(biāo) 采用我院自擬藥代動力學(xué)調(diào)查表，對兩組患者藥代動力學(xué)進(jìn)行調(diào)查，記錄吸收、分布、代謝及排泄等指標(biāo)。對兩組患者的治療效果及安全性進(jìn)行評價(jià)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]治愈：患者血尿、蛋白尿、水腫、高血壓等癥狀消失，化驗(yàn)結(jié)果顯示電解質(zhì)正常；好轉(zhuǎn)：患者血尿、蛋白尿、水腫、高血壓等癥狀好轉(zhuǎn)，化驗(yàn)結(jié)果顯示電解質(zhì)較入院前好轉(zhuǎn)；未愈：患者血尿、蛋白尿、水腫、高血壓等癥狀沒有好轉(zhuǎn)，化驗(yàn)結(jié)果顯示電解質(zhì)與入院前沒差異?？傆行剩?）=（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 藥代動力學(xué)比較 試驗(yàn)組患者在吸收、分布、代謝、排泄各方面均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者藥代動力學(xué)比較(%,±s)

表1 兩組患者藥代動力學(xué)比較(%,±s)

組別 例數(shù) 吸收 分布 代謝 排泄對照組 19 90.1±2.4 88.0±3.2 85.0±2.5 82.1±1.4試驗(yàn)組 19 98.0±0.3 96.1±1.5 94.0±2.3 90.0±3.8

2.2 療效比較 試驗(yàn)組患者治療總有效率為94.7%，對照組患者總有效率為84.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療效果比較

2.3 不良反應(yīng)情況 試驗(yàn)組患者中出現(xiàn)腹瀉1例，嘔吐1例；對照組患者中出現(xiàn)肌痛、嗜睡2例，腹瀉1例，白細(xì)胞減少1例，血尿酸升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.3（5/19）。兩組患者不良反應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化形成了血液中藥物濃度隨時(shí)間變化的動態(tài)過程，運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法定量研究藥物體內(nèi)過程動態(tài)變化的規(guī)律，通常用藥時(shí)曲線來描述，對指導(dǎo)臨床合理用藥具有重要意義。藥物在體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化和排泄，使藥理活性降低或消失的現(xiàn)象，稱為藥物消除；反復(fù)多次給藥后，當(dāng)給藥速率大于消除速率時(shí)，體內(nèi)藥物不能及時(shí)消除，使血藥濃度不斷增加造成蓄積，稱為藥物的蓄積。臨床上利用藥物的蓄積達(dá)到或維持血藥濃度而發(fā)揮治療效果稱為蓄積作用；如果因藥物蓄積而引起中毒則稱為蓄積中毒，臨床上應(yīng)避免蓄積中毒的發(fā)生[7]。

目前，針對于慢性腎衰竭并無特殊的治療方法[8]，應(yīng)根據(jù)患者腎衰竭的不同分期，采用不同的治療方法。臨床上尿毒癥期的臨床癥狀除原發(fā)病的表現(xiàn)外，還有水腫或脫水、高鈉或低鈉血癥、高鉀或低鉀血癥的代謝紊亂癥狀和毒素引起的胃腸道、心血管、血液[9]、神經(jīng)和呼吸等多系統(tǒng)損害的臨床表現(xiàn)。腎移植治療是將同種異體的腎臟移植到慢性腎衰竭患者體內(nèi)，這是治療慢性腎衰竭最有效的方法，通過移植可恢復(fù)腎功能，糾正尿毒癥的諸多代謝異常，在臨床腎臟移植前往往會根據(jù)ABO血型及組織配型選擇供腎者來提高移植的效果，腎移植后需長期使用免疫抑制劑[10]，以防止排斥反應(yīng)。

本研究針對腎移植患者選擇嗎替麥考酚酯和麥考酚鈉腸溶片2種免疫抑制劑進(jìn)行治療。依據(jù)藥物的作用機(jī)制，嗎替麥考酚酯的霉酚酸（MPA）具有強(qiáng)大的抑制淋巴細(xì)胞增殖的作用，能抑制人體T淋巴細(xì)胞對有絲分裂的增殖反應(yīng)、B淋巴細(xì)胞對T細(xì)胞依賴和T細(xì)胞非依賴性抗原的增殖反應(yīng)；且MPA對白細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞間的相互作用也有影響，具有潛在的浸潤阻斷活性。臨床對于接受腎臟和心臟移植術(shù)后的患者，嗎替麥考酚酯具有維持免疫抑制治療和作為移植術(shù)后患者接受環(huán)孢霉素治療產(chǎn)生嚴(yán)重的腎毒性等的替代療法。麥考酚鈉是 MPA的鈉鹽，能夠抑制鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑而不損傷DNA的合成；MPA對淋巴細(xì)胞的抑制作用較對其他細(xì)胞強(qiáng)，其作用是對鈣神經(jīng)蛋白抑制劑的補(bǔ)充。本品適用于與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇合用，用于對接受同種異體腎移植成年患者急性排斥反應(yīng)的預(yù)防。

本研究收治入院的38例腎移植患者，采用口服嗎替麥考酚酯治療的試驗(yàn)組和采用口服麥考酚鈉腸溶片治療的對照組在臨床效果和藥代動力學(xué)情況的比較中，試驗(yàn)組患者的臨床療效佳，預(yù)后好，通過反復(fù)給藥達(dá)到維持血藥濃度的治療目的。

[1]張健生,孫貴林,梁曙,等.慢性腎衰竭的臨床診治研究[J].河北醫(yī)藥,2011,33(14):2118-2119.

[2]韓孟霞,解俊杰,安丹,等.腎移植患者待腎期間的應(yīng)對方式調(diào)查[J].中國組織工程研究,2013,17(31):5680-5685.

[3]嗎替麥考酚酯在腎內(nèi)科應(yīng)用專家協(xié)作組.嗎替麥考酚酯在腎內(nèi)科應(yīng)用的指導(dǎo)意見[J].中華腎臟病雜志,2004,20(5):385-385.

[4]黃云劍,王梓華,張靜波,等.嗎替麥考酚酯治療難治性腎病綜合征的療效觀察[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2009,14(2):186-190.

[5]石炳毅,凌建煜,韓文科,等.麥考酚鈉腸溶片在腎移植術(shù)后早期治療中的有效性和安全性[J].中華器官移植雜志,2010,31(4):216-219.

[6]薛武軍.麥考酚鈉腸溶片在腎移植中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中華器官移植雜志,2012,33(11):648-650.

[7]章梅華,中屠建中,劉健,等.嗎替麥考酚酯膠囊人體生物等效性研究[J].中國藥學(xué)雜志,2008,43(18):1415-1419.

[8]王曉蓓.腎衰竭患者的臨床治療[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2014, 9(9):250-251.

[9]劉健.腎移植后貧血的診斷和治療[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2014,23(1):50-51.

[10]黎東偉,劉龍山,費(fèi)繼光,等.腎移植受者移植前免疫細(xì)胞亞群的檢測及意義[J].中國組織工程研究,2013,17(44):7675-7680.

R699.2

A

1673-5846(2015)07-0067-02

廣東省深圳市第二人民醫(yī)院，廣東深圳 518000

佘定平（1976-），研究生，主管藥師。主要從事醫(yī)院藥學(xué)及藥物臨床試驗(yàn)