從主客交論治特發(fā)性膜性腎病的思考

牟德英

(成都市溫江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，四川 成都 610071)

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·理論探討·

從主客交論治特發(fā)性膜性腎病的思考

牟德英

(成都市溫江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，四川 成都 610071)

“主客交”學說為溫病學家吳又可所創(chuàng)。本文探討了“主客交”病機理論的兩大關(guān)鍵環(huán)節(jié)“主客交渾”及“脈絡凝瘀”，并與特發(fā)性腎病(IMN)病理機制中的兩個關(guān)鍵環(huán)節(jié)一補體系統(tǒng)的激活及腎臟毛細血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能的改變相比對，發(fā)現(xiàn)二者在發(fā)病機制有很大程度的契合，進一步提出特發(fā)性膜性腎病實質(zhì)上屬于“主客交”病，主張以主客交病理論指導膜性腎病的治療。

主客交；主客交渾；脈絡凝瘀；特發(fā)性膜性腎病

“主客交”理論為明末著名醫(yī)家吳又可首創(chuàng)，并擬名方三甲散治療，清代醫(yī)家薛生白承其說并加以發(fā)展[1-2]。“主客交”病機理論認為：某些頑疾是由致病因素(客)與人體生理物質(zhì)(主)相互作用，致生理物質(zhì)產(chǎn)生致病性而具“客”的特性，即所謂“主客交渾”，其進一步“膠固于血脈”，導致“絡脈凝瘀”而形成痼疾。此似與特發(fā)性膜性腎病(IMN)的主要病理環(huán)節(jié)--補體系統(tǒng)的激活及腎臟毛細血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能的改變相契合。故提出從“主客交”論治特發(fā)性膜性腎病的思考，現(xiàn)分析如下。

1 關(guān)于“主客交”

“主”為正，專指人身氣血精津等，尤指血脈；“客”為邪，是指疫氣等邪毒；“交”指交互、交相膠結(jié)；“主客交”即疫邪膠結(jié)在血脈之中，指素體正氣虛衰，陰精耗竭，復感外邪，正虛不能逐邪外出，客邪留戀，不得外解，導致“絡脈凝瘀”[3-5]。

“主客交”病機理論提出了兩大關(guān)鍵環(huán)節(jié)：其一，致病因素與人體生理物質(zhì)相互作用，致生理物質(zhì)產(chǎn)生致病性而具“客”的特性，即所謂“主客交渾”，故一般的祛邪治療難以奏效，并將持續(xù)地影響疾病的演變。其二，“主客交渾”導致疾病進一步演變的關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于“膠固于血脈”，而形成“絡脈凝瘀”，最終演變?yōu)橐活惵赃w延性痼疾。

綜上，“主客交”既是病機名稱，又可理解為久治難愈的頑癥痼疾[5]，現(xiàn)代有醫(yī)家指出：“主客交”對于多種慢性病或各種正虛邪戀、正邪膠固難解的重癥頑癥有廣泛的適應性[3]，某些自身免疫疾病、代謝性疾病、腫瘤等多種慢性疑難疾病，或許都可以試用此方[4]。

2 特發(fā)性膜性腎病病理機制中的兩個關(guān)鍵環(huán)節(jié)

首先，補體系統(tǒng)激活形成膜攻擊復合物(C5b-9)是IMN發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[6]，是造成腎臟持續(xù)性損害的主要途徑。

特發(fā)性膜性腎病是一種針對腎小球臟層上皮細胞(足細胞)膜上的抗原成分、由自身抗體介導、補體參與的器官特異性自身免疫病[7].其中，補體系統(tǒng)活化并形成膜攻擊復合物(C5b-9)是IMN發(fā)病機制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[6]。補體系統(tǒng)是體內(nèi)血液和組織液中的一組活化后具有酶活性的蛋白分子[8]，在啟動和控制適度的免疫反應的過程中起重要作用，其活化后的終產(chǎn)物都是C5b-9[9]。新近研究證實了C5b-9是IMN發(fā)病的關(guān)鍵因素[10]。有實驗通過使用眼鏡蛇毒消耗PHN大鼠體內(nèi)的補體，或者去除補體C6和C8，阻止最終產(chǎn)物C5b-9形成，這樣不會影響腎小球上皮下免疫復合物沉積，但大鼠卻未出現(xiàn)大量的蛋白尿[11]，證實了補體活化對IMN發(fā)病起著重要的作用。

補體系統(tǒng)活化的終產(chǎn)物C5b-9[10]攻擊足細胞，使足細胞損傷、凋亡、脫落，腎小球濾過屏障受損，大量的蛋白從濾過膜漏出即形成蛋白尿[12]，而蛋白尿又可反過來加重足細胞損傷，這些一系列不可逆的病理改變進一步啟動腎小球硬化進程，最終促進IMN發(fā)展至終末期[13]。因此，補體系統(tǒng)的激活是特發(fā)性膜性腎病發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是造成腎臟持續(xù)性損害的主要途徑。

綜上，特發(fā)性膜性腎病的形成，主要不是病原學的持續(xù)作用，而是免疫復合物作用于補體系統(tǒng)，補體系統(tǒng)激活形成C5b-9成為IMN發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，C5b-9是造成腎臟持續(xù)性損害的主要因素。這些基本特征，正與“主客交”理論中的“主客交渾”之說相符。

其次，補體活化對腎臟毛細血管內(nèi)皮細胞的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生嚴重影響，導致腎臟微循環(huán)障礙。

在特發(fā)性膜性腎病發(fā)生發(fā)展過程中，微循環(huán)障礙是廣泛存在的，證據(jù)如下：[14]膜性腎病患者體內(nèi)存在著嚴重的凝血及纖溶異常，表現(xiàn)為凝血亢進及纖溶減弱。其[15]最常見的并發(fā)癥為高凝狀態(tài)引起的深靜脈血栓和栓塞。[16]一些膜性腎病腎組織學檢查發(fā)現(xiàn)腎小球毛細血管內(nèi)纖維蛋白沉積，腎小管及腎靜脈內(nèi)血栓形成。腎臟微循環(huán)障礙與腎小球內(nèi)皮細胞損傷密切相關(guān)。生理情況下，血管內(nèi)皮細胞兼有抗凝和促凝兩種特性[17]，當其受到損傷時，則起促凝作用[18]，其中補體是重要的損傷因素[19]。尤其是補體旁路激活產(chǎn)物刺激內(nèi)皮細胞后可導致內(nèi)皮細胞出現(xiàn)典型的Ⅰ型活化和Ⅱ型活化，這種活化持續(xù)會使內(nèi)皮細胞出現(xiàn)損傷和凋亡，從而破壞血管內(nèi)皮的完整性，引發(fā)后續(xù)的炎癥和損傷[20]。

補體活化可導致內(nèi)皮細胞活化和損傷，促進高凝狀態(tài)的發(fā)生[20]，活化的內(nèi)皮細胞也可激活補體系統(tǒng)[22]，由此形成惡性循環(huán)，促使原發(fā)疾病的惡性發(fā)展以及血栓、栓塞綜合征的發(fā)生，加速腎小球微血管循環(huán)障礙，從而促進腎小球的硬化，最終促進IMN發(fā)展至終末期。

綜上可見，補體活化的終末產(chǎn)物膜攻擊復合物對腎臟毛細血管內(nèi)皮細胞的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生嚴重影響，導致腎臟微循環(huán)障礙這一病機特點，與“主客交”理論中關(guān)于由“主客交渾”而“膠固于血脈”，最終形成“絡脈凝瘀”病理過程的有很大程度的相似。

據(jù)此，筆者認為：“主客交”理論提出的“主客交渾”與“絡脈凝瘀”兩大病機環(huán)節(jié)，似與現(xiàn)代醫(yī)學關(guān)于特發(fā)性膜性腎病的基本發(fā)病機制相契合，從病機的角度預示著以“主客交”理論指導特發(fā)性膜性腎病治療的合理性。

3 從“主客交”論治特發(fā)性膜性腎病

特發(fā)性膜性腎病屬于難治性腎病，至今尚無公認的最佳治療方案[23]，因此，從研究IMN的發(fā)病機制出發(fā)，找出新的治療靶點，確立新的治療策略在特發(fā)性膜性腎病的治療中顯得尤為重要。

“主客交”病存在“主客交渾”及“脈絡凝瘀”兩大病機環(huán)節(jié)，正與特發(fā)性膜性腎病的補體活化和內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)、功能的改變兩大病機環(huán)節(jié)相契合?！爸骺徒弧钡牟C實質(zhì)為“脈絡凝瘀”，此種瘀是深入絡脈的瘀；而特發(fā)性膜性腎病病程中始終存在著不同程度的瘀血，此瘀為腎絡之瘀[24-26]，因此，特發(fā)性膜性腎病實質(zhì)上屬于“主客交”病，從病機的角度預示著以“主客交”理論指導特發(fā)性膜性腎病治療的合理性，故而可以嘗試以主客交病理論指導該病的治療。

吳又可的“主客交”能合理地解釋特發(fā)性膜性腎病的病機，為臨床辨證論治此病提供了思路，臨床治療的有效，又反證其理論的合理性。應當進行更深入的研究，從多個角度出發(fā)，進一步證實其理論的有效性及實用性，為特發(fā)性膜性腎病的治療開辟一條嶄新的道路。

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牟德英(1976-)，女，四川，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科。

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