中藥在腫瘤治療中的減毒增效作用的研究進(jìn)展

中藥在腫瘤治療中的減毒增效作用的研究進(jìn)展

李嬌，劉曉波

(大理學(xué)院藥學(xué)與化學(xué)學(xué)院，云南省昆蟲(chóng)生物醫(yī)藥研發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，云南 大理 671000)

摘要：目前，隨著中藥在腫瘤治療領(lǐng)域研究的深入，越來(lái)越多的中藥已經(jīng)列入臨床前研究，甚至有些藥物已經(jīng)應(yīng)用于臨床上。本文通過(guò)查閱大量的文獻(xiàn)，對(duì)中藥在腫瘤的治療過(guò)程中提高機(jī)體的免疫功能及它的減毒增效作用做一綜述，為對(duì)中藥在腫瘤治療中的應(yīng)用進(jìn)一步研究提供依據(jù)。

關(guān)鍵詞：中藥；免疫；減毒增效；腫瘤；免疫力低下

基金項(xiàng)目:云南省重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新工程項(xiàng)目(No.2008IF012)

作者簡(jiǎn)介:李嬌，女，碩士研究生，研究方向：中藥藥理,E-mail:xiaohai1025lijiao@126.com

通訊作者:劉曉波，男，副教授，碩士生導(dǎo)師,研究方向：中藥藥理,Tel:13508725761,E-mail:1036435913@qq.com

中圖分類號(hào)：R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

Advances in medicine of toxicity and synergistic effects in cancer treatment

LIJiao,LIUXiao-bo

(CollegeofPharmacyandChemistry,DaliUniversity,YunnanKeyLaboratoryofPharmaceutical

R&DofInsects,Dali671000,China)

Abstract：At present,with the deepening of research in the field of traditional Chinese medicine in cancer therapy,more and more Chinese medicine has been included in pre-clinical studies,and even some drugs have been used in clinical practice.Through referring to extensive literatures,this article reviewed the effects of traditional Chinese medicine to improve the body′s process of cancer treatment in immune function and its attenuated synergies in cancer treatment.

Key words:Chinese medicine;Immunization;Attenuated efficiency;Tumor;Immunocompromised

目前對(duì)于惡性腫瘤的治療主要采取手術(shù)、放療、化療等，藥物治療在腫瘤的綜合治療中占有重要的地位。但是，由于抗腫瘤藥物的選擇性較低，在治療的同時(shí)，產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng)。研究表明中藥通過(guò)多種機(jī)制來(lái)影響腫瘤的生長(zhǎng)、代謝等過(guò)程，還可以對(duì)免疫功能、內(nèi)分泌等進(jìn)行調(diào)控，減輕腫瘤患者的各種癥狀，提高腫瘤患者機(jī)體的免疫功能，同時(shí)減輕其毒副作用，達(dá)到增效減毒的作用，從而提高腫瘤患者的生存周期和質(zhì)量[1~3]。本文從中藥在腫瘤治療過(guò)程中對(duì)機(jī)體免疫功能以及其增效減毒方面做一綜述，從而為中藥的進(jìn)一步研究提供依據(jù)，為其在臨床上應(yīng)用打下基礎(chǔ)。

1臨床腫瘤治療藥物的不良反應(yīng)

目前在臨床上治療腫瘤的藥物有許多種，但大多數(shù)藥物都有一定的不良反應(yīng)，而且還可抑制機(jī)體的免疫功能。例如抗代謝藥物甲氨蝶呤，在治療的同時(shí)，會(huì)造成嚴(yán)重的骨髓抑制、口腔潰瘍，甚至可致肝腎損害。氟尿嘧啶同樣會(huì)有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)和“手足綜合征”等不良反應(yīng)。烷化劑的代表藥物環(huán)磷酰胺、順鉑等，在抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)，對(duì)生長(zhǎng)較快的正常組織也易傷害，還可引起另一種惡性腫瘤如急性白血病的發(fā)生。

大量的研究表明，中藥作用于正常機(jī)體或免疫低下的機(jī)體均能提高機(jī)體的免疫力、保護(hù)臟器等作用。劉印華等[4]研究在體外黃芪多糖對(duì)小鼠脾細(xì)胞的作用，結(jié)果顯示黃芪多糖可以顯著地刺激脾細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫。 隨著研究的不斷進(jìn)行，有關(guān)中藥的研究逐漸由體外轉(zhuǎn)到體內(nèi)。王珅等[5]發(fā)現(xiàn)不同濃度的虎杖蒽醌提取物可以使小鼠脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)都明顯提高，另外還可增加免疫球蛋白IgG和IgE的含量。除此之外，有實(shí)驗(yàn)還用靈芝孢子油對(duì)免疫低下小鼠進(jìn)行灌胃，實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示靈芝孢子油可以提高小鼠臟器的指數(shù)(P<0.05)，從而起到保護(hù)臟器的作用。同時(shí)，靈芝孢子油還可明顯的提高脾細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率、抗體的生成細(xì)胞數(shù)和NK細(xì)胞的活性，提高免疫低下小鼠的細(xì)胞免疫、體液免疫、非細(xì)胞免疫等[6]。王洪武等[7]發(fā)現(xiàn)竹節(jié)參皂苷與多糖組合物表現(xiàn)出可提高免疫低下小鼠的脾臟指數(shù)，提升體內(nèi)CD4+、B淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞比例，提高血清中IL-2、IFN-γ的含量，竹節(jié)參皂苷與多糖組合物能顯著拮抗環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的小鼠體液免疫和天然免疫功能低下的狀態(tài)，并且皂苷與多糖存在協(xié)同作用。所以，鑒于中藥的這些作用，人們開(kāi)始研究中藥在腫瘤治療中的作用。通過(guò)大量的臨床前和臨床研究表明，中藥不僅可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)，還可降低化療藥物的不良反應(yīng)，達(dá)到增效減毒的作用[8,9]。

2中藥對(duì)臟器的保護(hù)作用

有實(shí)驗(yàn)將千金藤與環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療荷瘤化療小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組的荷瘤小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶較化療藥組明顯降低，差異十分顯著(P<0.01)。說(shuō)明千金藤可以減輕化療藥所造成的肝毒性，對(duì)肝臟起到保護(hù)作用。另外，聯(lián)合用藥后，荷瘤小鼠的脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)均有明顯的提升(P<0.01)，對(duì)脾臟和胸腺起到增重作用[10]。劉智勤等[11]建立H22荷瘤小鼠模型，探討六君子湯(人參、白術(shù)、茯苓、甘草、陳皮、半夏等)聯(lián)合順鉑治療腫瘤和六君子湯的增效減毒作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示六君子湯顯著降低化療小鼠的腎臟MDA、脾臟NO和血清尿素氮的含量(P<0.05,P<0.01)。陳鵲汀等[12]探究了當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)化療藥物5-Fu的增效減毒作用，在建立H22肝癌小鼠模型后，不同劑量給藥，發(fā)現(xiàn)H22荷瘤小鼠的脾臟NO和小腸MDA的含量均降低(P<0.05或P<0.01)。梁冰等[13]通過(guò)建立S180荷瘤小鼠模型，用氧化苦參堿聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿兩個(gè)劑量組的AST水平均降低(P<0.05)，且氧化苦參堿100 mg·kg-1劑量組的ALT水平也降低(P<0.05)，說(shuō)明氧化苦參堿對(duì)環(huán)磷酰胺引起的肝損害具有一定的緩解作用。孫舒玉等[14]建立S180荷瘤小鼠模型，探討黃芪多糖與順鉑聯(lián)用后的協(xié)同作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合給藥組荷瘤小鼠的體重明顯增加，且荷瘤小鼠的肝臟指數(shù)增加，谷氨轉(zhuǎn)氨酶的含量降低(P<0.05)，與對(duì)照組的差異顯著，黃芪多糖對(duì)順鉑造成的肝臟毒性有一定的保護(hù)作用。

3中藥有防治骨髓抑制的作用

有研究采用腫瘤癌株接種于小鼠來(lái)制造小鼠的肺癌模型，給藥一段時(shí)間后發(fā)現(xiàn)，順鉑組骨髓有核細(xì)胞數(shù)較空白組、聯(lián)合用藥組明顯減少(P<0.01)，而聯(lián)合用藥組又少于空白組(P<0.05)，說(shuō)明瓊玉膏可以拮抗化療藥物所造成的骨髓抑制的副作用[15]。有研究使用姜黃湯對(duì)S180荷瘤小鼠進(jìn)行灌胃治療，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組較單化療藥組的外周血白細(xì)胞及骨髓有核細(xì)胞數(shù)均顯著的提高(P<0.01)，說(shuō)明姜黃湯對(duì)環(huán)磷酰胺所致骨髓抑制有一定的保護(hù)作用[16]。呂建濤[10]探究千金藤素作用于荷瘤小鼠的作用，將小鼠隨機(jī)分組后給藥一段時(shí)間，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用CTX組的小鼠骨髓有核細(xì)胞數(shù)目顯著的低于正常組(P<0.01)，千金藤素與化療藥聯(lián)用與單用化療藥組相比較，小鼠骨髓有核細(xì)胞數(shù)目顯著增多(P<0.01)，這表明千金藤素對(duì)骨髓的抑制有防治作用。陳子珺等[17]通過(guò)建立S180荷瘤小鼠模型，來(lái)研究臭參對(duì)荷瘤小鼠化療的增效減毒作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示臭參可以使環(huán)磷酰胺和阿霉素所降低的紅細(xì)胞、血紅蛋白、白細(xì)胞有升高的趨勢(shì)，說(shuō)明臭參可以在一定程度上減輕環(huán)磷酰胺和阿霉素化療對(duì)骨髓的抑制作用。梁冰等[13]也同樣發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿可以明顯的升高白細(xì)胞數(shù)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

4中藥的減毒作用

中藥康復(fù)新是從昆蟲(chóng)藥物美洲大蠊分離、提取而成的一種中藥制劑，王樂(lè)強(qiáng)等[18]將64例小細(xì)胞肺癌患者分別單使用化療藥物治療和使用化療藥物+中藥康復(fù)新液口服，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組可以提高患者的全身狀態(tài)，明顯的改善患者的消化道癥狀(P<0.05)，同時(shí)還可以預(yù)防化療藥物所造成的白細(xì)胞數(shù)量減少這一現(xiàn)象的發(fā)生。升白湯是由黃芪、黨參、白術(shù)等中藥組成的一種中藥制劑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組可以提高機(jī)體的免疫力，改善免疫指標(biāo)，有增效減毒的作用[19]。曹利平等[20]研究固金消瘤膠囊治療小鼠lewis肺癌，結(jié)果表明固金消瘤膠囊可以降低化療藥物造成的外周白細(xì)胞減少的毒副作用，同時(shí)還可提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率和溶血素的生成(P<0.05)，對(duì)于荷瘤小鼠的耐缺氧能力和耐疲勞能力均能改善(P<0.05)。說(shuō)明固金消瘤膠囊聯(lián)合化療藥物可以起到增效減毒的作用。

李學(xué)慶[16]使用姜黃湯與化療藥5-氟尿嘧啶作用于荷瘤小鼠，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組比單純化療藥組外周血白細(xì)胞數(shù)量提高，對(duì)化療藥所造成的白細(xì)胞減少有保護(hù)作用。除此之外，聯(lián)合用藥組小鼠的脫毛現(xiàn)象減輕，活動(dòng)能力較強(qiáng)。朱美昌[21]研究沙參麥冬湯加減聯(lián)合化療組治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者來(lái)觀察其增效減毒作用。結(jié)果顯示提前使用參麥冬湯加減組的患者其嘔吐癥狀明顯減輕，食欲也得到改善，體重明顯增加，提高可患者的身體質(zhì)量，這為進(jìn)一步的治療做好了充分的準(zhǔn)備。溫士旺等[22]將臨床上84例行手術(shù)治療的非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分組，治療后發(fā)現(xiàn)，五味湯聯(lián)合治療組患者的胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少癥狀、血小板減少率及貧血的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

5中藥可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能

孫艷等[23]為了觀察冬蟲(chóng)夏草對(duì)于H22肝癌小鼠化療后是否影響免疫功能，建立荷瘤小鼠模型后分組給藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)冬蟲(chóng)夏草組荷瘤小鼠的IL-2水平和NK細(xì)胞活性均明顯增強(qiáng)，且淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化指數(shù)明顯增高(P<0.05或P<0.01)，說(shuō)明冬蟲(chóng)夏草可對(duì)抗化療藥物所造成的免疫抑制，提高機(jī)體的免疫功能。張銳等[24]發(fā)現(xiàn)20 (S) -原人參二醇(PPD)作用于化療的人小細(xì)胞肺癌荷瘤裸鼠時(shí)，聯(lián)合用藥組的T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率及NK細(xì)胞殺傷活性均增強(qiáng)(P<0.05)，同時(shí)裸鼠的胸腺和脾臟重量也顯著增加，說(shuō)明PPD能提高荷瘤鼠抗腫瘤的免疫力。陳穎等[25]在建立小鼠S180移植性實(shí)體瘤模型后，探究銀杏外種皮提取物與順鉑聯(lián)合作用的結(jié)果，給藥一段時(shí)間后發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組小鼠脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)均顯著提高(P<0.01)，且小鼠血清中的IL-3、IL-18 及IFN-γ含量均明顯提升(P<0.05或0.01)，各劑量組還可顯著改善順鉑對(duì)荷瘤小鼠脾臟T細(xì)胞增殖的抑制作用(P<0.05)。栗敏等[26]探討復(fù)方阿膠漿聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療H22肝癌小鼠的增效減毒作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)方阿膠漿聯(lián)合治療組的小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率和吞噬指數(shù)均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，且小鼠脾臟、胸腺指數(shù)均有顯著提升(P<0.05)，說(shuō)明復(fù)方阿膠漿可以明顯減輕化療藥所致的免疫器官萎縮及免疫功能低下等毒副作用。張珂等[27]觀察附子理中湯在食管癌術(shù)后輔助化療的臨床效果，結(jié)果顯示外周血中的CD3、CD4、CD8和CD4/CD8的百分比以及血清免疫球蛋白中 IgA、IgG和IgM的含量均有提升(P<0.05)，說(shuō)明姜附子理中湯提高了患者的細(xì)胞免疫和體液免疫，使患者的機(jī)體狀況得到了改善。

6展望

從近些年的研究可以看出，中藥在調(diào)節(jié)免疫功能方面的研究成果不斷涌現(xiàn)。與西藥相比，中藥具有較低的耐藥性，較小的毒副作用以及不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。但是由于中藥作用機(jī)制的不確定性，藥理成分不明確等問(wèn)題的存在，這成為長(zhǎng)期以來(lái)制約中藥發(fā)展與應(yīng)用的難題。然而，隨著近年來(lái)實(shí)驗(yàn)技術(shù)的不斷進(jìn)步以及研究者對(duì)中藥藥理的深入研究，為中藥可以廣泛的應(yīng)用于臨床提供了可能性。目前而言，無(wú)論是正常生理狀態(tài)下還是病理狀態(tài)，中藥都能夠明顯的增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力，中藥對(duì)免疫的調(diào)節(jié)作用必定會(huì)受到越來(lái)越多的關(guān)注，成為臨床研究的熱點(diǎn)。

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