復(fù)方康復(fù)靈對(duì)體部伽瑪?shù)吨委煼切〖?xì)胞肺癌引起的急性放射反應(yīng)的防護(hù)作用

周向毅，丁 妍，陳邦元，張勇妹，孫 銳，尹志強(qiáng)

據(jù)WHO報(bào)道，肺癌在世界范圍內(nèi)居癌癥病死率第一。近幾年來(lái)隨著吸煙與環(huán)境污染因素的加劇，肺癌的發(fā)病率與病死率均呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)。所有肺癌病例中，非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)患者占到75% ～80%，只要有可能應(yīng)盡量爭(zhēng)取手術(shù)，對(duì)那些不愿或不能手術(shù)切除的NSCLC需要采用放射治療為主的綜合治療。放療會(huì)導(dǎo)致急性放射反應(yīng)，嚴(yán)重的急性放射反應(yīng)不僅降低患者生活質(zhì)量，影響治療，甚至危及生命。體部伽瑪?shù)秾偃S適形精確放射治療的一種，顯示出較好的療效和較小的放射性不良反應(yīng)。臨床應(yīng)用顯示，體部伽瑪?shù)吨委熑匀挥幸欢ǖ募毙苑派浞磻?yīng)發(fā)生率［1-2］，為了解體部伽瑪?shù)吨委熎陂g口服中藥復(fù)方康復(fù)靈對(duì)急性放射反應(yīng)有無(wú)防護(hù)作用，本研究對(duì)比分析2013年1月－2014年12月107例NSCLC患者的急性放射反應(yīng)發(fā)生情況及與服用復(fù)方康復(fù)靈的相關(guān)性，以明確復(fù)方康復(fù)靈的防護(hù)效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 選擇標(biāo)準(zhǔn) ①按WHO(2002)TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的NSCLC I～Ⅳ期患者，其中Ⅰ～Ⅱ期患者為因故不能手術(shù)或拒絕手術(shù)者;②年齡30～80歲;③身體機(jī)能狀態(tài)評(píng)分(Karnofsky評(píng)分)［3］均≥60分;④無(wú)嚴(yán)重影響治療的內(nèi)科疾病，血常規(guī)、肝腎功能及心電圖正常，無(wú)放療禁忌證;⑤簽訂伽瑪?shù)吨委熤橥鈺?，同意長(zhǎng)期隨防。排除標(biāo)準(zhǔn):①依從性差的患者;②3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)放、化療的患者;③治療過(guò)程中出現(xiàn)其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病，致使治療計(jì)劃不能按期完成者。

1.2 一般資料 將2013年1月 －2014年12月107例符合標(biāo)準(zhǔn)的接受伽瑪?shù)吨委煹腘SCLC患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組52例，其中男43例，女9例，年齡34～79歲，中位年齡57歲;鱗癌29例、腺癌21例、腺鱗癌2例;按WHO 2002年標(biāo)準(zhǔn)分期，I期5例、Ⅱ期5例、Ⅲ期36例、Ⅳ期6例;中心型肺癌31例、外周型肺癌21例。觀察組 55例，其中男45例，女10例，年齡35～80歲，中位年齡56歲;鱗癌32例、腺癌22例、腺鱗癌1例;按WHO(2002)標(biāo)準(zhǔn)分期，I期6例、Ⅱ期6例、Ⅲ期38例、Ⅳ期5例;中心型肺癌33例、外周型肺癌22例。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均告知并簽署知情同意書。

2 方法

2.1 所有患者住院期間均接受伽瑪?shù)吨委?，不進(jìn)行其他抗腫瘤治療 患者在 CT引導(dǎo)下進(jìn)行體部定位，將獲得的CT圖像資料傳輸?shù)街委熡?jì)劃系統(tǒng)，進(jìn)行體表輪廓定位、敏感器官勾畫和三維重建。計(jì)劃靶體積(PTV)在靶區(qū)勾劃中大體腫瘤體積(GTV)基礎(chǔ)上外擴(kuò)1 cm。根據(jù)腫瘤大小、形態(tài)等進(jìn)行多靶點(diǎn)照射，50% 劑量線覆蓋臨床靶體積(CTV)的靶區(qū)范圍，照射劑量為50% 劑量線，每周5次，共進(jìn)行2周，總劑量40～50 Gy。兩組住院期間均給予一般支持治療和對(duì)癥治療，所用藥物均排除對(duì)外周血白細(xì)胞影響。觀察組在放療開始后給予復(fù)方康復(fù)靈(方藥組成黃芪20 g、當(dāng)歸6 g、螞蟻10 g、桑椹10 g、靈芝10 g，由我院制劑室統(tǒng)一煎制)，1劑/d，分3次服用，療程30 d。

2.2 觀察指標(biāo) 自伽瑪?shù)吨委熼_始即觀察患者急性放射性食管炎、急性放射性肺炎和外周血白細(xì)胞變化情況，治療期間和治療后兩周每3天檢查1次血常規(guī)，此后每7天檢查1次血常規(guī)，共觀察3個(gè)月。通過(guò)在院觀察和院外電話隨訪方式了解患者發(fā)展變化情況并詳細(xì)記錄。

2.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照美國(guó)腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOC)標(biāo)準(zhǔn)［4］，自放射治療開始之日起 90 d內(nèi)出現(xiàn)的放射反應(yīng)為急性放射反應(yīng)，分0～Ⅳ級(jí)。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例(率)表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 治療后急性放射反應(yīng)情況 對(duì)照組(表1):外周血白細(xì)胞下降Ⅰ級(jí)7例、Ⅱ級(jí)3例、Ⅲ級(jí)1例;急性放射性肺炎Ⅰ級(jí)6例、Ⅱ級(jí)2例;急性放射性食管炎Ⅰ級(jí)12例、Ⅱ級(jí)3例。觀察組(表2):外周血白細(xì)胞下降Ⅰ級(jí)2例、Ⅱ級(jí)1例;急性放射性肺炎Ⅰ級(jí)7例、Ⅱ級(jí)2例;急性放射性食管炎Ⅰ級(jí)12例、Ⅱ級(jí)2例。

表1 對(duì)照組急性放射反應(yīng)情況(n=52，例)

表2 觀察組急性放射反應(yīng)情況(n=55，例)

3.2 兩組急性放射反應(yīng)比較 觀察組外周血白細(xì)胞下降［3例(5.5%)］明顯低于對(duì)照組［10例(21.2%)］(P＜0.05);觀察組和對(duì)照組的急性放射性肺炎發(fā)生率［分別為 9例(16.4%)和 8例(15.4%)］和急性放射性食管炎發(fā)生率［分別為14例(25.5%)和15例(28.8%)］比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

4 討論

體部伽瑪?shù)妒且环N三維適形放射治療設(shè)備，能有效地提高腫瘤組織的治療劑量，降低周圍正常組織的照射劑量，縮短治療時(shí)間，體部伽瑪?shù)吨委烴SCLC患者較常規(guī)放射治療顯示出較好的療效和較小的放射不良反應(yīng)，但體部伽瑪?shù)吨委熑匀挥幸欢ǖ募毙苑派浞磻?yīng)發(fā)生率。

機(jī)體細(xì)胞受到一定強(qiáng)度輻射時(shí)可激發(fā)產(chǎn)生自由基，引起脂質(zhì)過(guò)氧化，造成對(duì)酶類、核酸等生物大分子的損害，引起DNA斷裂、細(xì)胞壞死或凋亡。過(guò)量的自由基誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，被認(rèn)為是各種退行性病變的主要因素［5］。輻射對(duì)機(jī)體損傷的臨床癥狀首先表現(xiàn)為骨髓造血功能障礙，輻射損傷也以骨髓型最多見，白細(xì)胞是機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)和免疫效應(yīng)細(xì)胞，對(duì)輻射具有極高的敏感性，易引起輻射損傷，因而外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)被用來(lái)作為輻射損傷程度的重要評(píng)估指標(biāo)［6-7］。

復(fù)方康復(fù)靈含有黃芪、桑葚、當(dāng)歸、靈芝、螞蟻等多味藥，具有補(bǔ)氣養(yǎng)血、益腎助脾的功效。當(dāng)歸多糖可激活補(bǔ)體活性，去除自由基，提高免疫力，對(duì)造血系統(tǒng)有明顯作用，對(duì)腫瘤治療、抗輻射損傷也顯示顯著療效［8-9］。黃芪多糖是黃芪的主要活性成分，具有顯著提升缺氧的耐受性、增強(qiáng)免疫功能、抗突變和抗衰老活性［10-13］的能力。靈芝多糖是靈芝提取物中的一類植物多糖，具有抑制腫瘤增殖、增強(qiáng)免疫功能，降低血糖、改善造血功能和抗衰老的作用［14］。

許多資料均證實(shí)，中藥能夠清除輻射產(chǎn)生的H+、OH－、H2O2等自由基，以防止輻射對(duì)機(jī)體的損傷［15-16］。本研究顯示，治療期間觀察組外周白細(xì)胞下降率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，對(duì)照組外周血白細(xì)胞下降率與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較為接近［17-18］。而急性放射性肺炎、急性放射性食管炎發(fā)生率兩組無(wú)顯著差異，推測(cè)提前服用復(fù)方康復(fù)靈可能會(huì)對(duì)急性放射性肺炎、急性放射性食管炎起到一定的防護(hù)作用。另外，延長(zhǎng)復(fù)方康復(fù)靈的服用時(shí)間能否對(duì)遠(yuǎn)期不良放射反應(yīng)起防護(hù)作用，這些都需要在今后臨床工作中進(jìn)一步研究總結(jié)。綜上所述，復(fù)方康復(fù)靈對(duì)NSCLC患者接受體部伽瑪?shù)吨委熞鸬耐庵苎准?xì)胞下降具有一定的預(yù)防作用，值得臨床推廣。

［1］ 吳鐵鷹，劉永蘭，張峻青，等.體部伽瑪?shù)吨委煝?、Ⅱ期非小?xì)胞肺癌療效分析［J］.中國(guó)臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2014，5(2):6-8.

［2］ 王碧云，楊佩濃，楊海華，等.芪膠升白膠囊治療肺癌放療期間白細(xì)胞抑制的效果觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2014，9(2):176-178.

［3］ 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:47-48.

［4］ 殷蔚伯，谷銑之.腫瘤放射治療學(xué)［M］.3版.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2002:1108-1110.

［5］ Li Rui，Chenwei-chang，Wang Wei-peng，et al.Antioxidant activity of astragalus polysaccharides and antitumouractivity of the polysaccharides and siRNA［J］.Carbohydrate polymers，2010，82(2):240-244.

［6］ Williams JP，Brown SL，Georges GE，et al.Animal models for medical countermeasures to radiation exposure［J］.Rad Res，2010，173(4):557-558.

［7］ Van Landeghem L，Blue RE，Dehmer JJ，et al.Localized intestinal radiation and liquid diet enhance survival and permit evaluation of long-term intestinal esponses to high dose radiation in mice ［J］.Plos One，2012，7(12):e51310.

［8］ Yongwen Zhang，Yamada.Complement activation galactan chains in a pectic arabinogalactan(AGⅡb-1)from the roots of Angelica acutiloba Kitagawa［J］.Carbohydrate Polymer，1996，31:149-156.

［9］ Lee SE，Yang TA.Radiation protective effects of two traditional Chinese medicine presriptions si-wu-tang and si-jun-zi-tang［J］.Am J Chin Med，1999，27(3):387-396.

［10］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典:一部［S］.2010版.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010:196.

［11］丁海玲，李華偉，李雪花，等.復(fù)方黃芪多糖對(duì)小鼠的抗疲勞和耐缺氧作用［J］.延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào)，2009，32(4):160-162.

［12］鐘 靈，王振富，文德鑒，等.黃芪多糖抗衰老作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志，2013，29(4):350-352.

［13］晏洪波，梁 文.黃芪的免疫調(diào)節(jié)及抗病毒作用［J］.華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2008，22(6):69-70.

［14］王君巧，聶少平，余 強(qiáng)，等.靈芝多糖對(duì)免疫抑制小鼠的免疫調(diào)節(jié)和抗氧化作用［J］.食品科學(xué)，2012，33(23):274-277.

［15］王 寧，李應(yīng)東，劉 凱.當(dāng)歸、黃芪及其有效成分抗輻射作用研究概況［J］.中國(guó)輻射衛(wèi)生，2008，17(1):121-122.

［16］張 燕，王曉萍.中藥防治放射性口腔干燥癥用藥規(guī)律的探討［J］.東南國(guó)防醫(yī)藥，2012，14(1):39-41.

［17］楊新輝，蘇加利，周光華，等.體部伽瑪?shù)动煼切〖?xì)胞肺癌的效果及其影響因素［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2008，25(2):236-239.

［18］江曉肖，宋水川，陳達(dá)偉.伽瑪?shù)吨委煂?duì)胰腺癌患者外周T淋巴細(xì)胞亞群的影響［J］.東南國(guó)防醫(yī)藥，2012，14(2):129-131.