卡替洛爾和噻嗎洛爾聯(lián)合布林佐胺治療原發(fā)性開角型青光眼的效果比較

汪夢(mèng)園 張慧芝 尹衛(wèi)偉

(鄭州市第二人民醫(yī)院 藥務(wù)科 河南 鄭州 450006)

青光眼是一種不可逆視神經(jīng)退行性病變，為全球第二位致盲性眼病，其中原發(fā)性開角型青光眼在青光眼的構(gòu)成比中呈增高趨勢(shì)，其發(fā)病機(jī)制目前還不十分清楚，但病理性高眼壓是導(dǎo)致視力喪失的關(guān)鍵因素。控制眼壓可改善青光眼病程已被大量實(shí)驗(yàn)及臨床研究所證實(shí)［1－2］。許多患者使用一種藥物不能將眼壓降至靶眼壓水平，約1/3 的青光眼患者需要聯(lián)合用藥，然而增加藥物療效的同時(shí)也存在一些局限性，如副作用的增加，眼部防腐劑的過量應(yīng)用，對(duì)生活質(zhì)量的影響，患者依從性的降低等。國外報(bào)道稱［3－5］布林佐胺聯(lián)合噻嗎洛爾治療青光眼優(yōu)勢(shì)突出，為比較卡替洛爾和噻嗎洛爾輔助布林佐胺治療的聯(lián)合效應(yīng)，本研究對(duì)鄭州市第二人民醫(yī)院門診及住院選入的青光眼患者進(jìn)行療效觀察及安全性評(píng)價(jià)，為臨床青光眼用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 入選資料 選取2011年6月至2013年6月鄭州市第二人民醫(yī)院門診及住院的青光眼患者，年齡18～72歲，共80例(80 眼)，其中女46例，男34例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，治療組40例，其中男18例，女22例，年齡22～70 歲，平均(57.2±10.9)歲，視力0.3～1.3，平均(0.64±0.29);對(duì)照組40例，其中男16例，女24例，年齡20～69 歲，平均(57.4±10.5)歲，視力0.3～1.2，平均(0.68±0.24)，兩組患者年齡、性別和視力等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn):患者診斷為原發(fā)性開角型青光眼;首次接受藥物治療或停用其它降眼壓藥物1 周以上;裂隙燈下檢查顯示角膜和淚液分泌功能正常;中央角膜厚度為500～600 μm;矯正后視力≥0.3。

排除標(biāo)準(zhǔn):患者近3 個(gè)月內(nèi)有眼手術(shù)史(包括激光治療);眼內(nèi)壓在32 mm Hg 以上;房角關(guān)閉＞270°;合并有結(jié)膜炎、沙眼、葡萄膜炎等任何影響觀察的眼部其它疾病;孕婦或哺乳期婦女;嚴(yán)重心、肺、肝、腎等重要器官功能障礙患者;基礎(chǔ)心率＜56 次/min;患有哮喘等支氣管疾病受藥物影響者;存在精神或者神經(jīng)系統(tǒng)疾病不能配合治療者。

實(shí)驗(yàn)藥品:布林佐胺滴眼液(brinzolamide，派立明，美國Alcon 公司，5 ml∶50 mg);鹽酸卡替洛爾滴眼液(Carteolo，美開朗，中國大冢制藥有限公司，5 ml∶50 mg);馬 來 酸 噻 嗎 洛 爾 滴 眼 液(Timolol，武漢五景藥業(yè)有限公司，5 ml∶25 mg)。

1.2 治療方法 給藥方法:對(duì)照組采用1%布林佐胺和0.5%噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合治療，每天早上8:00 和晚上20:00 各滴眼1 次，1 次1 滴，兩藥間隔10 min。治療組采用1%布林佐胺和1%卡替洛爾滴眼液聯(lián)合治療，每天早上8:00 和晚上20:00 各滴眼1 次，1 次1 滴，兩藥間隔10 min。滴眼液使用時(shí)間誤差前后控制在1 h 以內(nèi)。

1.3 觀察指標(biāo) 用非接觸眼壓計(jì)分別測(cè)量用藥后2、4、8、12、24 周眼壓，每次測(cè)量固定3 個(gè)時(shí)間點(diǎn)，取平均值。以用藥前基礎(chǔ)眼壓值與用藥后觀察的眼壓均值之差除以用藥前基礎(chǔ)眼壓值表示眼壓下降率。以往的研究表明，真正的治療有效表現(xiàn)為眼壓下降率為15%～20%［6］。視野及眼底照相，利用Humphrey750 型計(jì)算機(jī)自動(dòng)視野計(jì)檢查視野，應(yīng)用KOWA 眼底照相機(jī)視盤照相，對(duì)C/D 比值進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，同時(shí)在裂隙燈下檢查眼部情況，觀察并詢問局部和全身反應(yīng)情況，包括血壓、心率等，并隨訪不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所獲數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0 進(jìn)行處理，統(tǒng)計(jì)結(jié)果采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，定量資料采用t 檢驗(yàn)，定性資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 眼壓 兩組患者用藥前后眼壓變化見表1。兩組患者用藥后各隨訪時(shí)間點(diǎn)眼壓與用藥前眼壓相比均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，用藥后24周治療組眼壓下降率為16.42%，對(duì)照組為15.29%。兩組間用藥前和用藥后各相同時(shí)間點(diǎn)眼壓相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。如圖1所示，對(duì)照組和治療組眼壓均有明顯下降，對(duì)照組曲線有波動(dòng)，治療組曲線趨于平穩(wěn)。

表1 兩組用藥前后眼壓變化(mm Hg)

圖1 隨訪24 周眼壓曲線

2.2 血壓與心率 兩組聯(lián)合用藥前血壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，聯(lián)合用藥后血壓均無明顯變化(P ＞0.05)。治療組心率用藥前后各隨訪時(shí)間無明顯變化(P ＞0.05);對(duì)照組心率則在隨訪24 周時(shí)出現(xiàn)明顯心率抑制，與用藥前及治療組同期比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 兩組用藥前后血壓和心率的變化比較(±s)

表2 兩組用藥前后血壓和心率的變化比較(±s)

組別收縮壓/mm Hg用藥前 24周舒張壓/mm Hg用藥前 24周心率/(次/min)用藥前 24周治療組131.5±5.7 130.8±5.2 81.0±5.4 80.9±5.1 70.3±4.9 69.8±5.3對(duì)照組132.2±5.0 131.9±6.4 80.9±5.6 80.6±6.2 70.1±4.3 59.5±4.8

2.3 其他不良反應(yīng) 兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，常見不良反應(yīng)有結(jié)膜充血、燒灼感、眼癢、眼痛、一過性視物模糊、異物感、流淚、瞼緣充血、味覺異常、口苦等，出現(xiàn)的以上癥狀均較輕微。

3 討論

臨床治療青光眼的關(guān)鍵是降低眼內(nèi)壓，因?yàn)槠涫悄壳拔ㄒ灰阎⒖煽氐奈ｋU(xiǎn)因素。進(jìn)展期青光眼干預(yù)研究推薦的目標(biāo)眼壓水平≤18 mm Hg［6］，提示將眼壓降低到這個(gè)水平應(yīng)該能減少長期視野缺少，保存視力。本研究中有64例患者都在聯(lián)合用藥前連續(xù)6 周應(yīng)用布林佐胺單藥治療，但效果欠佳(眼壓＞18 mm Hg)。

布林佐胺［7］是一種新型的碳酸酐酶抑制劑，通過強(qiáng)效抑制睫狀體碳酸酐酶同工酶Ⅱ的活性而達(dá)到減少房水生成的效果。噻嗎洛爾是一種非選擇性β－受體阻滯劑，70年代以來一直是治療原發(fā)性開角型青光眼的首選藥物之一，它的降眼壓效果已得到充分肯定。但是，隨著噻嗎洛爾的廣泛應(yīng)用，臨床上發(fā)現(xiàn)其長期應(yīng)用效果減弱，稱為“長期漂移”現(xiàn)象［8］?？ㄌ媛鍫柵c噻嗎洛爾化學(xué)結(jié)構(gòu)類似，都屬于非選擇性β－受體阻滯劑，降眼壓作用機(jī)制主要是抑制房水生成。但與噻嗎洛爾不同的是，卡替洛爾具有內(nèi)在擬交感作用，除對(duì)β－受體有親和性外，還有部分類似于腎上腺素的促效劑作用［9］。

本研究結(jié)果顯示，卡替洛爾和噻嗎洛爾聯(lián)用布林佐胺降低眼壓幅度無明顯差異，都能使眼壓下降，大部分患者2 周后眼壓能得到平穩(wěn)控制，未見明顯波動(dòng)，但卡替洛爾控制眼壓比噻嗎洛爾作用明顯平穩(wěn)，可能與噻嗎洛爾的“長期漂移”現(xiàn)象有關(guān)。

血壓隨訪結(jié)果顯示，兩種聯(lián)合用藥組合均對(duì)患者血壓無明顯影響。心率隨訪監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，聯(lián)用噻嗎洛爾24 周時(shí)出現(xiàn)明顯心率抑制，而同期聯(lián)用卡替洛爾的患者未出現(xiàn)該不良反應(yīng)，可能與卡替洛爾的內(nèi)在擬交感作用相關(guān)。提示聯(lián)用噻嗎洛爾對(duì)心血管功能障礙者尤其是心動(dòng)過緩者慎用，同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè)。

綜上所述，卡替洛爾和噻嗎洛爾聯(lián)合布林佐胺均能顯著降低眼壓，卡替洛爾聯(lián)合布林佐胺用藥相對(duì)更穩(wěn)定、更安全。此外，監(jiān)測(cè)均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，但長期隨訪觀察有待進(jìn)行。

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