不同劑量甲潑尼龍聯(lián)合布洛芬對(duì)重癥手足口病患兒發(fā)熱的控制效果比較

李玉剛 薛揚(yáng) 何荷

(焦作市第三人民醫(yī)院 感染四科 河南 焦作 454001)

重癥手足口病多由腸道病毒71 型(EV71)感染引起，以神經(jīng)系統(tǒng)受累最為常見。少數(shù)患兒病情變化迅速，進(jìn)展為腦干腦炎導(dǎo)致死亡。目前治療重點(diǎn)是早期篩選出重癥患兒，阻止其向危重癥轉(zhuǎn)化。但是尚無特效藥物或特殊治療手段能迅速去除患兒轉(zhuǎn)化為危重癥的風(fēng)險(xiǎn)。重癥手足口病患兒均有高熱表現(xiàn)［1］，并且發(fā)熱對(duì)本病的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸有顯著影響。陳必全等［2］報(bào)道發(fā)熱36 ～60 h 神經(jīng)系統(tǒng)多可受累，許玉芳等［3］報(bào)道發(fā)熱至出現(xiàn)重癥表現(xiàn)的時(shí)間為1 ～3 d，平均(2.19 ±0.81)d。臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)患兒首次出現(xiàn)體溫≥38.5 ℃至入院間隔時(shí)間＜48 h 者，治療效果較好，死亡病例間隔時(shí)間均＞4 d。反復(fù)高熱提示患兒易從重癥轉(zhuǎn)變?yōu)槲Ｖ匕Y，控制發(fā)熱程度、高熱持續(xù)時(shí)間均能減少重癥患兒向危重癥轉(zhuǎn)變的風(fēng)險(xiǎn)。甲潑尼龍琥珀酸鈉在手足口病患兒中廣泛應(yīng)用，但應(yīng)用劑量不一，有報(bào)道［4－5］每次1 ～2 mg/kg，1 ～2 次/d，也有報(bào)道［6－7］每次10 ～20 mg/kg。本研究對(duì)比采用不同劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療手足口病的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取焦作市第三人民醫(yī)院2014年5月至2014年7月期間收治的63 例重癥手足口病患兒，診斷均符合國家手足口病診斷指南與專家共識(shí)。篩選患兒為手足口病二期，均合并有神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)。入選條件包括:自發(fā)現(xiàn)口腔或手、足、臀部皰疹伴發(fā)熱至入院時(shí)間為24 ～48 h，發(fā)熱峰值≥39.0 ℃，且伴有易驚、睡眠中肢體抖動(dòng)，清醒時(shí)精神較差，食欲顯著下降或頻繁噴射性嘔吐。除外條件:發(fā)現(xiàn)皮疹時(shí)間＞4 d，發(fā)熱時(shí)間＜24 h 或＞48 h，既往有高熱驚厥病史，有先心病或其他遺傳性疾病，有哮喘、腫瘤、血液疾病或心肝腎功能不全等，入院時(shí)明確合并有支氣管(肺)炎或其他部位感染，住院期間出現(xiàn)院內(nèi)感染。入選患兒中治療組32 例，男20 例，女12 例，平均年齡(17.3 ±4.2)個(gè)月;對(duì)照組31 例，男20 例，女11 例，平均年齡(17.6 ±5.1)個(gè)月，兩組間基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 一般治療 所有患兒入院后立即測心率、呼吸頻率、血壓及指尖血糖，化驗(yàn)血常規(guī)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)及心肌酶譜、體液免疫等，并進(jìn)行床旁心電監(jiān)護(hù)，予以抗病毒、營養(yǎng)心肌、降顱壓等藥物靜脈輸液治療。

1.2.2 退熱治療 當(dāng)患兒體溫≥39.0 ℃時(shí)，治療組予以甲潑尼龍琥珀酸鈉4 ～6 mg/(kg·次)靜脈點(diǎn)滴，同時(shí)予以布洛芬混懸液10 mg/kg 口服(嘔吐、不能進(jìn)食患兒采用灌腸);對(duì)照組予以甲潑尼龍琥珀酸鈉1 ～2 mg/(kg·次)，布洛芬用法用量同治療組。

1.3 觀察指標(biāo) ①高熱時(shí)間:住院期間首次高熱至最后1 次間隔時(shí)間。②高熱間隔時(shí)間。③高熱次數(shù):住院期間體溫≥39.0 ℃的次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，定量資料采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，行t 檢驗(yàn)，定性資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 退熱效果 治療組高熱時(shí)間、高熱間隔時(shí)間和高熱次數(shù)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒退熱效果比較(±s)

表1 兩組患兒退熱效果比較(±s)

組別 n 高熱時(shí)間/h 高熱間隔時(shí)間/h 高熱次數(shù)治療組32 49.4 ±12.3 6.6 ±0.4 5.7 ±1.4對(duì)照組 31 61.1 ±15.4 4.8 ±0.4 8.2 ±1.5 t 2.47 2.51 2.79 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不良反應(yīng) 治療組與對(duì)照組患兒分別有5 例和4 例出現(xiàn)惡心、嘔吐，治療組2 例患兒出現(xiàn)出汗量較多，體溫偏低，低鈉、低氯性電解質(zhì)紊亂，1 例患兒口服藥物后出現(xiàn)少量嘔血，經(jīng)應(yīng)用抗酸保護(hù)胃黏膜藥物很快消失。未見繼發(fā)感染、水鈉潴留、高血壓、皮疹或出血點(diǎn)、嗜睡及哮喘發(fā)作等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

輕癥手足口病屬于自限性疾病，通常不需住院治療。臨床治療的首要問題是篩選出重癥患兒。但是所有的重癥感染在發(fā)病早期并無特異性的臨床癥狀及體征［8］，生物標(biāo)記物如C 反應(yīng)蛋白和降鈣素原高低與手足口病病情嚴(yán)重程度無關(guān)［9］。血清IgA、IgM、IgG 及補(bǔ)體C3、C4 水平與病情輕重亦無直接相關(guān)性［10］。但是反復(fù)高熱的患兒病情較重，容易進(jìn)入病程第三期，是治療中需要格外關(guān)注的群體。臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)初夏季節(jié)手足口病發(fā)病數(shù)量較其他季節(jié)明顯增多，反復(fù)高熱者多，重癥患兒數(shù)量及死亡數(shù)量也較多。患兒從首次出現(xiàn)體溫≥38.5 ℃至入院間隔時(shí)間＜48 h 者，經(jīng)綜合治療患者預(yù)后較好，死亡病例間隔時(shí)間均＞4 d，入院前有反復(fù)高熱?？赡芘c周圍環(huán)境溫度較高及患兒自身體溫調(diào)節(jié)能力差相關(guān)。體溫控制后患兒心率、呼吸及血壓、精神均明顯改善。

甲潑尼龍琥珀酸鈉是臨床常用的糖皮質(zhì)激素之一。兒科普通劑量為1.5 ～2 mg/(kg·d)，沖擊劑量為20 ～30 mg/(kg·d)，最大不超過1 000 mg/d，療程不超過3 d［11］。沖擊劑量僅用于少數(shù)疾病，常見的副作用有繼發(fā)感染、水鈉潴留、高血壓和出血等。衛(wèi)生部在共識(shí)及指南中提出第2 期不主張激素治療，但臨床工作中仍很常用，且應(yīng)用劑量不同。臨床中發(fā)現(xiàn)采用1 ～2 mg/(kg·d)時(shí)效果不佳，本實(shí)驗(yàn)顯示劑量稍加大后效果明顯提升，未見到顯著不良反應(yīng)。因此，針對(duì)重癥手足口病患兒，即使不用大劑量激素沖擊治療，仍能取得很好效果，且可以避免潛在副作用。

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