小劑量羅紅霉素在支氣管擴(kuò)張癥患者治療中的療效評估

黃琴 關(guān)巍

【摘 要】目的：評估羅紅霉素在支氣管擴(kuò)張癥患者治療中的療效。方法：選自我院呼吸內(nèi)科支氣管擴(kuò)張患者60例，隨機(jī)分為2組。治療組給予羅紅霉素0.15g/qd治療。6mon后分別評估2組患者治療前后肺功能變化。結(jié)果：治療組急性加重次數(shù)較觀察組減少;FEV1、FVC較觀察組改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：小劑量使用羅紅霉素能明顯地延緩或者改善支氣管擴(kuò)張患者的病情，使其急性加重次數(shù)減少，以改善肺功能，有效地改善患者的生活品質(zhì)。

【關(guān)鍵詞】羅紅霉素;支氣管擴(kuò)張癥;肺功能

【中圖分類號】R562【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-3783（2020）10-30--01

支氣管擴(kuò)張癥是氣道管壁慢性炎癥導(dǎo)致氣管壁的軟骨、肌肉和彈性組織破壞被纖維組織替代，以致出現(xiàn)進(jìn)行性、不可逆性氣道破壞、擴(kuò)張為特征，常可出現(xiàn)阻塞性肺功能受損，導(dǎo)致患者出現(xiàn)勞力性呼吸困難、肺心病等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及加重醫(yī)療負(fù)擔(dān)[1]。近年來的研究顯示大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素除具有抗菌作用外，同時具有較多的抗菌外作用[2]。有研究顯示，支氣管擴(kuò)張癥患者應(yīng)用紅霉素、阿奇霉素等可改善肺功能，減少痰液量及急性加重次數(shù)[3-5]，但長期應(yīng)用抗生素可能導(dǎo)致肝功能損害和細(xì)菌耐藥。那么減少支氣管擴(kuò)張患者急性發(fā)作的次數(shù)，改善或延緩支氣管擴(kuò)張患者的肺功能，就由此顯得重要，在此我們選用羅紅霉素作為治療物，通過口服的方式研究該藥物對研究對象的療效。

1 資料和方法

1.1 系統(tǒng)回顧分析 我院呼吸內(nèi)科2016年7月-2018年10月期間收治的60例支氣管擴(kuò)張癥患者作為研究對象。在研究中，對實驗對象的處理如下：遵從隨機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)將其劃分2組，其一是治療組，其二是觀察組，滿足相關(guān)實驗標(biāo)準(zhǔn)。隨后，按照試驗方案，均讓被選中的對象簽寫書面同意書。其中被選中的研究對象需要滿足如下指標(biāo)：①肺部HRCT可看到支氣管擴(kuò)張改變;②曾有該疾病的相關(guān)的病史（包含反復(fù)咳嗽、咳痰或咯血;或喘息、氣促病史），且年齡大于18歲;③患者曾出現(xiàn)病情急性加重的記錄，并且需要做出抗生素的治療;④經(jīng)我院肺功能檢測其存在從中度到重度阻塞性通氣功能障礙;⑤行試驗前3個月內(nèi)，患者無服用紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類藥物的治療;⑥無腫瘤及其他危及生命的疾病。

1.2 治療方法 通過隨機(jī)數(shù)表法分為2組，每組30例。所有患者在治療過程酌情使用抗生素、化痰等對癥治療。入院時治療組給予羅紅霉素0.15g/qd。治療組：男16例，女14例，年齡38～71歲，平均（53.2±2.2）歲，病程2～25年，平均（10.85±1.56）年;觀察組：男17例，女13例，年齡40～75歲，平均（54.9±1.13）歲，病程3～24年，平均（8.98±1.9）年?；颊叱鲈汉缶o予鹽酸氨溴索片，30mg，每日2次口服，治療組患者出院后仍給予羅紅霉素，觀察臨床療效評估時間為6mon。2組在性別、年齡、病程、急性加重次數(shù)上無顯著差異（p>0.05），具有可比性。

2 療效觀察

2.1 急性加重的評定 采用西班牙胸科協(xié)會支氣管擴(kuò)張急性加重的標(biāo)準(zhǔn)：①痰的急性變化：痰量、粘稠度的變化，膿痰;②伴或不伴呼吸困難;③需要抗生素的治療;④排除其他疾病。研究期間急性加重次數(shù)的比較是對平均每人急性加重次數(shù)進(jìn)行的比較。

2.2 肺功能檢查 在本次試驗中，對所有患者試驗前及6月后采用JAEGER Masterscreen-肺功能儀測定肺功能做出前后的測定，并記錄詳細(xì)的原始數(shù)據(jù)。其中，測試指標(biāo)主要為FEV1 FVC以及FEV1%FVC。采用JAEGER Masterscreen-PFT肺功能儀測定（德國，JAEGER）檢測，所有受試者肺功能均有同一測試人員展開進(jìn)行，考慮到測試結(jié)果的科學(xué)性及準(zhǔn)確性，每次均測試3次，選擇記錄3個對應(yīng)的數(shù)據(jù)，從中找到最佳的數(shù)據(jù)，將其記為該患者的測試值。

2.3 痰液收集 將收集一次24h晝夜痰液于統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)容器中。治療前及治療結(jié)束后均進(jìn)行數(shù)據(jù)記錄，便于后續(xù)的分析及評估。

3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組之間的比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率表示，采用卡方檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

4 結(jié)果

4.1 一般情況：受試者60例，在治療過程中有3例出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)，給予改為飯后口服后，能繼續(xù)進(jìn)行試驗;無死亡，無退出，全都完成試驗。

4.2 急性加重次數(shù)：治療組急性加重次數(shù)顯著少于觀察組（P<0.05）。（表1）

4.3 痰液量的比較治療組治療前后痰液量有明顯減少（P<0.05）;觀察組治療前后比較無明顯改變（P>0.05）。（表2）

5 討論

支氣管擴(kuò)張是由于支氣管-肺組織反復(fù)感染或支氣管阻塞導(dǎo)致支氣管壁結(jié)構(gòu)永久性破壞，導(dǎo)致肺功能逐漸下降。其中細(xì)菌感染一般多見于銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌的定植感染。

此項研究結(jié)果分析：治療組中患者給予大環(huán)內(nèi)酯類治療后咳痰的總量較觀察組減少，與謝凌燕等[6]人的研究相符合，考慮與羅紅霉素通過調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，阻礙上皮細(xì)胞MUC5AC蛋白的合成，抑制氣道內(nèi)粘液的分泌，從而較為有效地減少痰液分泌有關(guān)[7]。大環(huán)內(nèi)酯類治療組患者急性加重次數(shù)明顯減少，與金燁、朱純等[8]研究長期小劑量羅紅霉素對支擴(kuò)患者急性加重次數(shù)影響結(jié)果一致;且能改善或延緩肺功能下降，與顧曉花、沈策[9]研究支擴(kuò)患者給予阿奇霉素治療6月后FEV1及PEF均有所改善結(jié)果一致，考慮與大環(huán)內(nèi)酯類：1）對炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子的干擾，主要通過干擾腫瘤壞死因子、粒細(xì)胞集落刺激生物因子及IL-6、8等介質(zhì)的產(chǎn)生而發(fā)生抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用[10]。2）對信號通路影響，核因子-KB可調(diào)節(jié)眾多與免疫、炎癥相關(guān)的基因，涉及多種病理過程。大環(huán)內(nèi)酯類可通過調(diào)節(jié)Toll樣受體4的表達(dá)，減少其下游核因子—KB的產(chǎn)生，抑制炎癥反應(yīng)[11]。不過，該種療效僅僅局限于阿奇霉素、克拉霉素以及紅霉素等存在14元環(huán)和15元環(huán)結(jié)構(gòu)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中。從相關(guān)研究成果中我們不難發(fā)現(xiàn)，該類藥物可有效地地改善患者的肺功能，抑制（血液及肺泡灌洗液中）促炎因子的分泌，減少支氣管分泌并保護(hù)氣道上皮免于受損，從而降低彌漫性泛細(xì)支氣管炎的發(fā)病率和死亡率[12]。也有資料顯示，給予長期口服大環(huán)內(nèi)酯類藥物之后，呼吸道的肺炎鏈球菌以及金黃色葡萄球菌的耐藥性增強(qiáng)，而且其銅綠假單胞菌的定植率也有一定升高，但不排除與長期反復(fù)靜脈濫用抗生素有關(guān)。

因此，從以上的分析以及論述中不難歸結(jié)出如下的結(jié)論：對于支氣管擴(kuò)張癥患者，若按照科學(xué)、合理的治療方案，小劑量長時間服用羅紅霉素，可明顯地延緩或者改善支氣管擴(kuò)張患者的病情，使其急性加重次數(shù)以及痰量等評估指標(biāo)降低，改善肺功能，有效地改善患者的生活品質(zhì)。故臨床上應(yīng)對患者權(quán)衡利弊后可適當(dāng)給予支氣管擴(kuò)張患者口服小劑量大環(huán)內(nèi)酯類。

參考文獻(xiàn)

楊琳.吸入激素治療支氣管擴(kuò)張癥研究進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（6）：233-234.

林江濤，張永明，王長征，等.大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗菌外作用與臨床應(yīng)用專家共識[J].中華內(nèi)科雜志，2017，56（7）：546-557.

Tsng KW，Ho PI，Chan KN，et al.A pilot study of low-dose erythromycin in bronchiectasis[J].Eur Respir J，1999，13（2）：361-364.

Lourdesamy AAI，Muthukumaru U.Efficacy of azithromycin in the treatment of bronchiectasis[J].Respirology，2014，19（8）：1178-1182.

Altenburg J，de Graaff CS，Stienstra Y，et al.Effect of azithromycin maintennance treatment on infectious exacerbations among patients with non-cystic fibronsis bronchiectasis：the BAT randomized contronlled trial[J].JAMA，2013，309（12）：1251-1259.

謝凌燕，張錦鳴.長期小劑量阿奇霉素對支氣管擴(kuò)張癥的療效評價[J].海峽藥學(xué)，2016，28（11）：181-182.

Shimizu T， Shimizu S，Hatlori R， et ai.In vivo and in vitro effects of macrolide antibi-otics on mucus secretion in airway epithelial cells[J].Am J Respir Crit Care Med，2003，168：581-587.

金燁，朱純，戴莉莉.小劑量羅紅霉素治療支氣管擴(kuò)張的療效觀察[J].臨床肺科雜志，2013，18（1）：49-50.

顧曉花，沈策.長期小劑量阿奇霉素治療支氣管擴(kuò)張癥的療效觀察[J].中國感染與化療雜志，2010，10（1）：38-40.

Nona T，Ogawa N.Roxithromycin enhances lymphocteapoptusis in Dermatophagoidessensitive chihlhood asthma[J].JAllergy Clin Immunol，2003，111：646-647.

Veancic M，Banjanac M，Nujic K，et al.Azithromycin distinctively modulates classical ac-tivation of human monocytes in vitro[J].Br J Pharmacol.2012，165：1348-1360.

Bruce K. Rubin，Markus O. Henke. Immunomodulatory Activity and Effectiveness of Macrolides in Chronic Airway Disease[J]. Bruce K. Rubin;Markus O. Henke，2004，125（2）.