林 達(dá) 洪美華 柯廣新
(1 汕尾市逸揮基金醫(yī)院,廣東 汕尾 516400;2 廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心汕尾工作站,廣東 汕尾 516400)
藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR),是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)的種類(lèi)包括了不良反應(yīng)(side effect)、毒性作用(toxic effect)、變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction)、繼發(fā)反應(yīng)(secondary reaction)、后效應(yīng)(after effect)、特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncratic reaction)和其他(依賴(lài)性、致癌作用、致突變、致畸作用)。而藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè),是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過(guò)程[1]。我國(guó)《藥品管理法》中第七十一條規(guī)定:國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度[2]。2004年3月4日修訂后《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》正式頒布施行,標(biāo)志著我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系日益完善?,F(xiàn)對(duì)我區(qū)各醫(yī)院2012年上報(bào)有效的178份不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行匯總分析,為加強(qiáng)我區(qū)各醫(yī)院不良反應(yīng)上報(bào)的質(zhì)量控制,進(jìn)一步完善藥品監(jiān)測(cè)的措施提供參考,以更好的保障患者用藥安全,提高合理用藥水平。
1.1 資料來(lái)源:178例不良反應(yīng)均來(lái)源于我區(qū)2012年各醫(yī)院病區(qū)填寫(xiě)的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表,經(jīng)藥學(xué)部門(mén)整理并上報(bào)國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)。
1.2 方法:利用Excel表格和手工篩查的方法,對(duì)收集的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表,根據(jù)病患者的性別、年齡、涉及藥物類(lèi)別、劑型、報(bào)告科室、給藥途徑、不良反應(yīng)表現(xiàn)、因果關(guān)系及誘發(fā)不良反應(yīng)藥物的規(guī)律與特點(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
2.1 一般情況:178例藥品不良反應(yīng)報(bào)告中病患者性別男性為100例(56.2%),女性為78例(43.8%),男性略高;其中屬于新的一般的不良反應(yīng)41例,一般的不良反應(yīng)137例;發(fā)生不良反應(yīng)的患者轉(zhuǎn)歸較好,治愈123例,好轉(zhuǎn)55例無(wú)死亡病例;根據(jù)國(guó)家不良反應(yīng)中心的評(píng)價(jià),其中涉及藥品項(xiàng)目肯定2例,很可能90例,可能86例。
2.2 病患者性別與年齡:178例藥品不良反應(yīng)報(bào)告中病患者年齡為11個(gè)月~95歲,不良反應(yīng)病例各年齡段分布情況見(jiàn)表1。數(shù)據(jù)表明20歲以下和60歲以上患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率較大。
表1 不良反應(yīng)的年齡分布情況
2.3 不良反應(yīng)涉藥品種數(shù):178例藥品不良反應(yīng)一共涉及4大類(lèi)別74個(gè)藥品品種,品種較多,具體例數(shù)見(jiàn)表2。數(shù)據(jù)表明臨床上應(yīng)用類(lèi)別以抗生素和化學(xué)藥類(lèi)品種居多。
表2 發(fā)生不良反應(yīng)的類(lèi)別及品種
2.4 報(bào)告科室:178例藥品不良反應(yīng)一共涉及6個(gè)科室,具體例數(shù)見(jiàn)表3。數(shù)據(jù)表明內(nèi)科用藥發(fā)生不良發(fā)應(yīng)較多。
表3 報(bào)告不良反應(yīng)的科室
2.5 給藥途徑分類(lèi):178例藥品不良反應(yīng)的給藥途徑分類(lèi)一共涉及4類(lèi),分別是靜脈注射、肌肉注射、口服、外用,具體例數(shù)見(jiàn)表4。
表4 發(fā)生不良反應(yīng)的給藥途徑分類(lèi)
2.6 涉藥品種劑型分類(lèi):178例藥品不良反應(yīng)的涉藥品種劑型分類(lèi)一共涉及4個(gè)劑型,分別是注射劑、膠囊劑、片劑、搽劑,具體例數(shù)見(jiàn)表5。
表5 涉藥品種劑型分類(lèi)
2.7 不良反應(yīng)分類(lèi):按WHO對(duì)不良反應(yīng)分類(lèi)法將178例藥品不良反應(yīng)按其影響器官和臨床表現(xiàn)分類(lèi),共涉及7個(gè)系統(tǒng)/類(lèi)型。178例不良反應(yīng)表現(xiàn)類(lèi)型及臨床表現(xiàn)見(jiàn)表6。數(shù)據(jù)可見(jiàn)藥品不良反應(yīng)分類(lèi)以皮膚及其附件系統(tǒng)的居多。
表6 不良反應(yīng)累計(jì)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)
3.1 藥品不良反應(yīng)的發(fā)生與病患者的個(gè)體差異(如年齡、病理、生理狀態(tài)等幾個(gè)方面)有關(guān)。一般而言,20歲以下和60歲以上患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率較大,原因是兒童正處于生長(zhǎng)發(fā)育階段,肝腎功能及酶系統(tǒng)發(fā)育尚未完善,而多數(shù)老年人的肝腎功能退化減弱,對(duì)藥物敏感性均較高,往往臨床上老年人、兒童、體弱者、過(guò)敏體質(zhì)患者,不良反應(yīng)的發(fā)生率較高,損害更大。所以臨床用藥時(shí)應(yīng)關(guān)注兒童和老年人的用藥量,注意詢(xún)問(wèn)病患者既往過(guò)敏史,協(xié)助病患者篩選致敏藥物,并要特別關(guān)注兒童和老人這類(lèi)不良反應(yīng)易發(fā)群體的臨床監(jiān)護(hù),及時(shí)做好應(yīng)對(duì)措施[3]。
3.2 從涉藥品種的分類(lèi)表可見(jiàn),抗生素類(lèi)藥物引發(fā)的不良反應(yīng)最多,占了37%。這與抗生素藥物在臨床中廣泛使用有關(guān),而且也存在一些濫用抗生素藥物現(xiàn)象,如無(wú)原則的聯(lián)合用藥、用藥劑量較大、用藥時(shí)間長(zhǎng)等均能加大不良反應(yīng)的發(fā)生。因此臨床上應(yīng)加強(qiáng)規(guī)范抗生素藥物的使用和管理,以減少濫用抗生素而引發(fā)的藥品不良反應(yīng)的發(fā)生[4]。
3.3 從涉及藥物的劑型看,注射劑的劑型為83.7%,占了不良反應(yīng)中絕大部分,其中中藥注射劑為18.8%。注射劑的療效好,起效快,在急救治療中發(fā)揮了積極的作用,但是隨著注射劑的開(kāi)發(fā)力度加大,注射劑在臨床中使用越來(lái)越多,臨床上存在濫用注射劑的情況嚴(yán)重,特別是中藥注射劑的成分較多,結(jié)構(gòu)復(fù)雜,相對(duì)分子質(zhì)量較大,質(zhì)量相對(duì)不穩(wěn)定,均可引發(fā)不良反應(yīng),應(yīng)該引起各級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的關(guān)注。注射劑的使用操作、配伍使用、使用劑量要求嚴(yán)格,而超過(guò)說(shuō)明書(shū)中的使用濃度則更易出現(xiàn)不良反應(yīng),因此應(yīng)嚴(yán)格按藥品使用說(shuō)明書(shū)使用,并加強(qiáng)注射劑的規(guī)范使用。
3.4 從不同給藥途徑的結(jié)果分析,79.8% 的不良反應(yīng)是由靜脈注射給藥引起,這與注射劑的廣泛使用是密切相關(guān)的。靜脈給藥時(shí)藥品溶液直接進(jìn)人體循環(huán),人體內(nèi)pH值、滲透壓、微粒等因素都很容易引起不良反應(yīng),同時(shí)靜脈輸液引起的不良反應(yīng)較容易發(fā)現(xiàn),醫(yī)務(wù)人員重點(diǎn)監(jiān)測(cè)上報(bào),所以建議臨床醫(yī)師遵循“能口服不注射,能注射不點(diǎn)滴的用藥原則”,盡量減少注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生。
3.5 從不良反應(yīng)影響器官和臨床表現(xiàn)分類(lèi)涉及系統(tǒng)看,皮膚及附件器官的損害病例最多,占了48.9%。臨床上,皮膚及附件器官的損害現(xiàn)象最為直觀,其癥狀與表現(xiàn)易于觀察,更易引起注意,因此多作為首發(fā)的不良反應(yīng);盡管發(fā)生率高,但病情較輕,停藥或使用抗過(guò)敏藥物等對(duì)癥處理后,癥狀逐漸消失[5]。臨床上一些常用藥物如抗生素藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)就是皮疹、瘙癢等過(guò)敏反應(yīng);消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)也較常見(jiàn),一般表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等;較嚴(yán)重的為心血管系統(tǒng)反應(yīng),心悸、胸悶等,應(yīng)高度重視,加強(qiáng)監(jiān)測(cè)和救護(hù)。
3.6 通過(guò)對(duì)我區(qū)各醫(yī)院不良反應(yīng)報(bào)表的統(tǒng)計(jì)分析,上報(bào)的不良反應(yīng)大多數(shù)是一些易于觀察的、不良反應(yīng)程度較輕的和說(shuō)明書(shū)中已有闡述的,而新的、嚴(yán)重的、不易發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)報(bào)告較少。應(yīng)加強(qiáng)不良反應(yīng)報(bào)告的宣傳,不良反應(yīng)既不包括無(wú)意或有意超劑量用藥引起的反應(yīng),更不等同于藥品質(zhì)量問(wèn)題或醫(yī)療事故,而是受醫(yī)學(xué)研究技術(shù)和人民認(rèn)識(shí)水平限制而導(dǎo)致的必然現(xiàn)象。建議醫(yī)院將不良反應(yīng)上報(bào)納入科室績(jī)效考核,制定具體的獎(jiǎng)懲措施,調(diào)動(dòng)醫(yī)務(wù)人員報(bào)告不良反應(yīng)的積極性,提高不良反應(yīng)的上報(bào)率,提高不良反應(yīng)報(bào)告的質(zhì)量[6]。
3.7 國(guó)家實(shí)施不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)制度,是為了提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)不良反應(yīng)的正確認(rèn)識(shí),避免其重復(fù)發(fā)生,促進(jìn)合理用藥。但是目前只能是依靠醫(yī)務(wù)人員根據(jù)自己專(zhuān)業(yè)知識(shí)和查閱藥品說(shuō)明書(shū)等資料判斷確定不良反應(yīng)的發(fā)生,建議國(guó)家盡快建立藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)查詢(xún)平臺(tái),為臨床醫(yī)師提供準(zhǔn)確及合理用藥的數(shù)據(jù)服務(wù),指導(dǎo)藥物的合理使用,有效地減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。
我國(guó)近年來(lái)發(fā)生的“齊齊哈爾第二制藥有限公司(齊二藥)假藥事件”和魚(yú)腥草類(lèi)注射制劑因?yàn)椴涣挤磻?yīng)嚴(yán)重而被暫停使用等藥品安全性重大事件說(shuō)明藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的重要性,國(guó)家應(yīng)加大宣傳教育力度,提高社會(huì)公眾與專(zhuān)業(yè)人士對(duì)不良反應(yīng)的正確認(rèn)識(shí),加強(qiáng)對(duì)基層社區(qū)、農(nóng)村及貧困地區(qū)的用藥安全性監(jiān)測(cè)形勢(shì)重視。全體醫(yī)務(wù)人員應(yīng)加強(qiáng)培訓(xùn)學(xué)習(xí),做好不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是全體醫(yī)務(wù)人員的責(zé)任和義務(wù),醫(yī)務(wù)人員使用藥物時(shí)應(yīng)注意用藥觀察,做到“可疑即報(bào)”,不斷加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),保障人民群眾用藥安全。
[1]藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法(衛(wèi)生部令第81號(hào))附則[S].2011-05-04.
[2]《中華人民共和國(guó)藥品管理法》(主席令第45號(hào))[S].2001-02-28.
[3]張莉工,陳心心,盧協(xié)勤.173 例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2012,21(11):545-547.
[4]張艷梅,杜曉俊.158例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,8(5):108-109.
[5]葛艷.2012年某院藥品不良反應(yīng)的分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2014,12(2): 19-20.
[6]吳吉林,殷志萍,方忠宏.169例藥品不良反應(yīng)報(bào)告特點(diǎn)分析[J].中國(guó)藥師,2014,17(1):125-126.