阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能與血尿酸水平的相關(guān)性

李梁蜜 方 芳 曹文英 李 承

重慶市第九人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 重慶 400700

阿爾茨海默病（AD）又稱老年性癡呆，是臨床常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、進(jìn)行性記憶力減退和人格改變等［1］。AD的發(fā)病原因復(fù)雜，目前主要認(rèn)為是由遺傳因素、自身代謝因素、環(huán)境因素等共同作用所致［2］。近年來研究顯示，氧化應(yīng)激是誘發(fā)AD最主要的原因。尿酸是一種天然抗氧化劑，能夠清除體內(nèi)多余自由基以及鰲合金屬離子，從而起到抗氧化損傷以及保護(hù)神經(jīng)元等功效［3］。本研究檢測分析AD患者于正常老年人的血尿酸水平，分析血尿酸水平與患者認(rèn)知功能之間的相關(guān)性，以提高臨床對本病的認(rèn)識及診療水平，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取我院2012－01－2014－05收治的48例AD患者為觀察組，均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，同期健康體檢老年人48例為對照組。除外相關(guān)焦慮抑郁癥、精神疾病史、甲狀腺功能減退、服抗抑郁藥物以及合并嚴(yán)重心肺功能不全者；其他疾病所致中樞神經(jīng)損傷、神經(jīng)外科手術(shù)史、顱內(nèi)腫瘤、嚴(yán)重腦外傷、嚴(yán)重視聽功能障礙以及服用影響尿酸代謝藥物者?；颊呔炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。2組年齡、性別、受教育年限、飲酒、吸煙、并發(fā)癥等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組血尿酸水平、ADL及MOCA評分均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2方法

1.2.1 研究方法：統(tǒng)計(jì)2組一般資料，包括年齡、性別、受教育程度、吸煙飲酒史、合并疾病、家族史以及既往史等。

1.2.2 研究工具：采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MOCA）評價患者的認(rèn)知功能，總分30分，受教育年限≤12a者加1分，總分≥26分為正常；采用日常生活能力量表（ADL）評價ADL；采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評價患者的精神癥狀，HAMD＞8分為抑郁，反之為正常。所有量表均由研究者統(tǒng)一指導(dǎo)患者現(xiàn)場填寫并回收。

1.2.3 血尿酸水平測定：受試者均于禁食12h后常規(guī)晨取空腹靜脈血5mL，采用日本Olympus Au640全自動生化分析儀進(jìn)行血尿酸水平檢測，操作嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室規(guī)程及儀器試劑說明書執(zhí)行。

2 結(jié)果

2.1尿酸水平與MOCA評分的相關(guān)性采用逐步多元回歸分析法顯示，患者年齡、受教育年限、尿酸水平、合并高血壓均與MOCA評分具有相關(guān)性（P＜0.05），見表2。

表2 尿酸水平與MOCA評分的相關(guān)性

2.2認(rèn)知功能與血尿酸水平的相關(guān)性分析在控制受教育年限、年齡、高血壓等變量后，分析尿酸水平與注意力和記憶能力呈顯著相關(guān)性（P＜0.05）。見表3。

表3 認(rèn)知功能與血尿酸水平的相關(guān)性分析 （s）

表3 認(rèn)知功能與血尿酸水平的相關(guān)性分析 （s）

項(xiàng)目 記憶能力 抽象概括能力 注意能力 語言流暢能力 命名能力 定向能力 視空間與執(zhí)行能力

3 討論

AD的病因及病機(jī)目前尚未完全闡明，主要認(rèn)為與氧化應(yīng)激有關(guān)。尿酸是一種嘌呤代謝產(chǎn)物，同時也是自由基清除劑以及抗氧化劑，可有效清除體內(nèi)富余氧自由基、羥基、過氧化物等，從而阻斷硝基化反應(yīng)，還可螯合鐵離子等金屬離子，從而降低體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)［4－5］。既往研究表明［6］，在多發(fā)性硬化癥、帕金森病以及AD等神經(jīng)系統(tǒng)退行性變患者中，血尿酸水平呈現(xiàn)不同程度的降低。動物實(shí)驗(yàn)研究表明［7］，尿酸能夠降低AD小鼠的氧化應(yīng)激水平，從而保護(hù)期海馬神經(jīng)元。國內(nèi)外研究表明，在除外年齡、性別及文化程度等因素的影響后，高血尿酸水平能夠延遲患者的輕度認(rèn)知功能障礙發(fā)展成為癡呆，從而降低發(fā)生癡呆的幾率。反之，血尿酸水平越低，可能加速患者的癡呆進(jìn)程或加重認(rèn)知功能障礙［8］。本研究顯示，觀察組血尿酸水平相比于對照組顯著降低，且相關(guān)性分析顯示，認(rèn)知功能與尿酸、受教育水平呈正相關(guān)，而與高血壓和年齡呈負(fù)相關(guān)。提示血尿酸水平可能與AD患者的認(rèn)知功能存在相關(guān)性，高血尿酸水平可作為AD發(fā)病的一種保護(hù)性因素。

AD患者的細(xì)胞內(nèi)抗氧化系統(tǒng)損害，生成大量自由基，由于細(xì)胞的自由基清除能力不足，大量剩余自由基導(dǎo)致DNA損傷、蛋白質(zhì)氧化、誘發(fā)脂質(zhì)過氧化或生成糖基化終產(chǎn)物等［9－10］。此外，自由基可導(dǎo)致線粒體損傷，引起神經(jīng)元受損，進(jìn)而導(dǎo)致患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙［11］。作為一種自由基清除劑以及抗氧化物質(zhì)，尿酸能夠清除過剩自由基，并對抗自由基所致脂質(zhì)過氧化以及DNA損傷，從而保護(hù)神經(jīng)元，延緩認(rèn)知功能障礙的發(fā)生［12］。認(rèn)知功能主要包括記憶能力、注意力、抽象概括能力、語言以及非語言技能、判斷能力等。MOCA量表能夠全面評估多個認(rèn)知域，從而早期篩查AD患者的認(rèn)知功能障礙［13］。本研究應(yīng)用 MOCA評估患者的認(rèn)知功能損害情況，在控制年齡、文化程度等因素對認(rèn)知功能的影響下，采用Partial相關(guān)性分析顯示，尿酸水平與患者的注意力以及記憶力呈顯著相關(guān)性?？赡苁怯捎谀蛩峤档涂蓪?dǎo)致大量鐵離子聚集以及過氧化物歧化酶的活性降低，生成更多的活性自由基，進(jìn)而導(dǎo)致蛋白質(zhì)氧化、DNA受損以及脂質(zhì)過氧化等［14］。過氧化脂質(zhì)代謝所生成的產(chǎn)物能夠與腦內(nèi)磷酸以及蛋白質(zhì)相互結(jié)合，并產(chǎn)生脂褐素大量沉積在腦內(nèi)，導(dǎo)致海馬功能受損，進(jìn)而引起神經(jīng)傳導(dǎo)障礙，最終誘發(fā)認(rèn)知功能障礙［15］。但關(guān)于其具體作用機(jī)制尚不完全明確，還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，尿酸與AD患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生與發(fā)展密切，早期監(jiān)測血尿酸水平可能預(yù)測認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，及時調(diào)控血尿酸水平可能降低或延緩AD認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。

［1］黃東明，呂澤平，覃少東，等 .阿爾茨海默病尿酸水平相關(guān)性研究［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2012，34（11）：1 483－1 485.

［2］王曉君，羅蔚鋒，劉春風(fēng)，等 .尿酸對認(rèn)知功能的影響［J］.國際老年醫(yī)學(xué)雜志，2010，31（1）：16－20.

［3］商秀麗，張鳳英，孟會玲，等 .阿爾茨海默病患者血尿酸水平的檢測及意義［J］.中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2009，38（5）：333－334.

［4］黃德弘，劉孟淵 .阿爾茨海默病和血管性癡呆患者血脂、血糖及尿酸水平的變化［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（4）：587－589.

［5］楊嘉輝 .阿爾茨海默病及血管性癡呆患者血尿酸檢驗(yàn)結(jié)果分析［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2014，25（1）：161－162.

［6］李霞，肖世富，李華芳，等 .輕度認(rèn)知功能障礙、輕度阿爾茨海默病和正常對照老人的ADAS－Cog中文版評分比較［J］.中國心理衛(wèi)生雜志，2010，24（6）：425－429；439.

［7］李靜，周華東，王延江，等 .腦缺血對阿爾茨海默病模型大鼠認(rèn)知功能及海馬病理的影響［J］.中國老年學(xué)雜志，2009，29（23）：3 078－3 080.

［8］郭軍英，韓翠麗，周洪濤，等 .不同量表對阿爾茨海默病和血管性癡呆在認(rèn)知功能與精神行為鑒別中的價值［J］.河北醫(yī)藥，2014，39（9）：1 330－1 331；1 332.

［9］王建華，馮榮芳，李志立，等 .阿爾茨海默病腦白質(zhì)病變與認(rèn)知功能的相關(guān)性［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33（21）：5 253－5 255.

［10］易剛，肖軍 .認(rèn)知功能測定在阿爾茨海默病中的應(yīng)用［J］.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2010，7（3）：109－111.

［11］吳盛各，郭華貴，徐健，等 .阿爾茨海默病伴精神行為異常臨床研究［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（6）：7－9.

［12］嚴(yán)秋鳳 .血清Hcy、hs－CRP水平與阿爾茨海默病相關(guān)性分析［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（6）：53－55.

［13］王海英 .快速血糖尿酸儀臨床應(yīng)用評價［J］.現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2014，20（1）：83－85.

［14］Spitsin S，Koprowski H.Role of uric acid in Alzheimer’s disease.［J］.Journal of Alzheimer＇s disease，2010，19（4）：1 337－1 338.

［15］Kobayashi N，Nagata T，Shinagawa S，et al.Incr－ease in the IgG avidity index due to herpes simplex virus type 1reactivation and its relationship with cognitive function in amnestic mild cognitive impairment and Alzheimer＇s disease［J］.Biochemical and Biophysical Research Communications，2013，430（3）：907－911.