醋酸鈣在維持性血液透析患者頑固性瘙癢癥中的療效觀察

肖　勝 蔣方芳 簡訊★ 胡詩德 曾蜀春 馬懿

醋酸鈣在維持性血液透析患者頑固性瘙癢癥中的療效觀察

肖勝 蔣方芳 簡訊★ 胡詩德 曾蜀春 馬懿

目的 探討醋酸鈣對維持性血液透析（MHD）患者頑固性瘙癢癥（RP）的臨床療效及安全性。方法 隨機將MHD合并RP的患者84例分成觀察組（醋酸鈣）和對照組（碳酸鈣），每組各42例，兩組分別接受12周治療，治療4周、8周和12周進行評估對照，觀察患者大分子毒素甲狀旁腺素、磷、鈣、鈣磷乘積的變化以及瘙癢癥改善情況。結(jié)果 治療4周、8周、12周兩組比較，甲狀旁腺素，磷、鈣磷乘積均有明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組全身瘙癢癥狀緩解程度與對照組比較明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。不良反應(yīng)兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論 醋酸鈣對MHD患者RP的臨床療效肯定，且安全。

醋酸鈣 血液透析 頑固性瘙癢癥

維持性血液透析（MHD）尿毒癥患者常出現(xiàn)頑固性瘙癢癥（RP），嚴重困擾患者，對其生活帶來較大的影響［1］，該類患者出現(xiàn)RP的原因，主要與其體內(nèi)大分子毒素如甲狀旁腺素（PTH）、磷、鈣等物質(zhì)含量有關(guān)［2，3］，大多數(shù)患者經(jīng)過常規(guī)血液透析治療難以緩解癥狀，臨床工作中作者發(fā)現(xiàn)較多患者長期口服醋酸鈣后，瘙癢癥狀明顯減輕，因此作者進行隨機對照實驗，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2013年9月至2014年9月選擇本院血液透析中心MHD合并RP的病例84例，其中男52例，女性32例；年齡35～80歲，平均年齡（55±12.6）歲。透析1～10年，平均（24.15±13.9）個月?；A(chǔ)疾病：慢性腎炎26例，糖尿病腎病27例，高血壓腎病19例，梗阻反流性腎病5例，乙肝相關(guān)性腎病3例，狼瘡性腎炎2例，囊腫性腎病2例。排除合并有嚴重心力衰竭、感染、其他臟器嚴重受損的患者，排除有神經(jīng)精神心理疾病患者、不規(guī)律服藥者。兩組患者年齡、性別、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 血液透析方法：患者均采用規(guī)律MHD≥1年，透析時間4h/次，2～3次/周，采用B-1.6H透析器，碳酸氫鹽透析液，鈣離子濃度1.75mmol/L，血流量220～260ml/min，透析液流量500ml/min，均規(guī)律性高通量血液透析或血液灌流2次/。觀察組給予醋酸鈣片（昆明邦宇制藥有限公司）2片/次，3次/d，用餐時服用。共治療12周。對照組：給予碳酸鈣片2片/次，餐中服用。共治療12周。觀察患者瘙癢癥狀的緩解程度，4周、8周、12周檢查統(tǒng)計PTH、磷、鈣、鈣磷乘積水平。

1.3瘙癢程度評估方法 常用的瘙癢程度評價方法是可視模擬評分法（VAS），一條長10cm游動標尺，一面10個刻度標有0～10分，代表無癢至難以忍受。VAS＜4為輕度瘙癢，4～7為中度，＞7為重度，10分為極重度。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后測定結(jié)果比較 見表1。

2.2兩組VAS評估患者瘙癢情況比較 見表2。

表1　兩組治療前后測定結(jié)果比較（±s）

注：與對照組第12周比較，*P＜0.05

項目觀察組對照組治療前第4周第8周第12周治療前第4周第8周第12周甲狀旁腺素（pg/ml）260.3±130.6236.4±148.7206.7±160.9178.5±175.1*259.3±143.6263.9±129.7248.6±158.9236.7±164.4血磷（mmol/L）2.33±0.672.06±0.461.78±0.641.35±0.86*2.36±0.692.18±0.592.09±0.771.99±0.51血鈣（mmol/L）2.26±0.472.32±0.622.29±0.582.35±0.372.28±0.492.29±0.582.36±0.722.34±0.63鈣磷乘積（mg2/dl2）68.61±10.4357.69±13.6552.33±12.7349.29±16.78*65.89±11.3959.78±13.7456.71±17.5252.75±13.11

表2　兩組VAS評估患者瘙癢情況比較［n（%）］

2.3兩組瘙癢緩解情況比較 見表3。

表3　兩組瘙癢緩解情況比較［n（%）］

2.4安全性或不良反應(yīng)分析 觀察組有4例輕度惡心、乏力表現(xiàn)，持續(xù)1～2h后自行緩解，對照組有5例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，但癥狀較輕，均未作特殊處理，自行緩解。無其他特殊不適。

3　討論

MHD尿毒癥患者一旦出現(xiàn)RP，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。尿毒癥患者皮膚瘙癢的主要表現(xiàn)，為全身或局部不同程度瘙癢［4］。尿毒癥頑固性瘙癢最常見的病因為患者體內(nèi)中大分子毒素蓄積，經(jīng)過常規(guī)低通量血液透析等治療，無法改善。處于慢性腎衰竭尿毒癥期患者，幾乎均有鈣磷代謝紊亂和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進等并發(fā)癥，低鈣高磷與PTH升高相互作用，相互影響［5，6］，同時高磷血癥發(fā)生率高［5］，緩解率低，病死率高，已證明是不依賴低鈣和低活性維生素D的獨立危險因素［6］。近年來，慢性腎衰竭患者的骨代謝紊亂成為最終影響患者生成率的重要因素，特別是行MHD治療后，患者常伴有低鈣高磷代謝紊亂表現(xiàn)，進而誘發(fā)甲狀腺細胞增生，導致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。PTH可以刺激肥大細胞增生，進而引起組胺釋放增加，加重瘙癢癥狀。

本實驗觀察對象體內(nèi)中大分子毒素過量蓄積，清除不充分，其中PTH、磷等物質(zhì)為主要致病因素。目前高磷血癥的治療措施主要從食物中限制磷的攝入，充分進行血液透析，使用磷結(jié)合劑以及必要時采用甲狀旁腺切除加自體移植術(shù)。磷結(jié)合劑有以下兩大類：含鋁或含鈣磷結(jié)合劑、非鋁非鈣磷結(jié)合劑。以往采用的磷結(jié)合劑雖然可有效降低血磷，但同時可引起相應(yīng)的并發(fā)癥。碳酸鈣雖然不會造成鋁中毒，但在常規(guī)劑量下結(jié)合磷的能力不強，已在實驗中證實，也容易在高劑量使用或長期使用時出現(xiàn)高鈣血癥和轉(zhuǎn)移性鈣化。國內(nèi)臨床上常使用的磷結(jié)合劑為醋酸鈣，醋酸鈣在胃腸道的溶解度高，與食物中的磷酸根有效結(jié)合力強，可以明顯減少磷的攝入。體外藥理試驗證實和本資料結(jié)果已表明，醋酸鈣結(jié)合磷的能力明顯比碳酸鈣強，且高鈣血癥的發(fā)生率極低。醋酸鈣作為一種新型的磷結(jié)合劑，口服醋酸鈣能夠明顯有效降低MHD患者PTH、血磷和鈣磷乘積水平，對MHD患者經(jīng)充分血液透析后發(fā)生的RP具有確切的臨床療效，同時對血鈣影響極小，不易發(fā)生高鈣血癥，藥物不良反應(yīng)發(fā)生低，耐受性好，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 Szepietowski JC，Balaskas E，Taube KM， et al.Quality of life in patients with uraemic xerosis and pruritus .Acta Derm Venereol，2011，91（3）：313～315.

2 Ichiei Narita，Seitaro Iguehi ，Kentaro Omori ，et al.Uremic pruritus in chronic hemodialysis patients. J Nephrol，2008，21（2）：161～165.

3 陳希，周蓉，陳閩東，等.短期高頻血液灌流聯(lián)合血液透析對規(guī)律血液透析患者皮膚瘙癢的療效觀察.中國血液凈化，2015，14（2）：97～99.

4 Wikstrfim B. Itchy skin-a clinical problem for hemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant，2007，22（Supll 5）：v3～v7.

5 孫巖，蘭超，張菁菁，等.醋酸鈣治療腹膜透析患者高磷血癥的療效觀察.中國中西醫(yī)結(jié)合腎臟雜志，2013，14（9）：784～786.

6 周春柳.活性維生素D聯(lián)合醋酸鈣及低鈣透析治療血透患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的臨床療效.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（18）：107～108.

621000 川北醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院（四川綿陽四0四醫(yī)院）腎臟病科