靈芝全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量控制規(guī)范的研究與制定

李明焱

（浙江壽仙谷醫(yī)藥股份有限公司，浙江 武義 321200）

靈芝全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量控制規(guī)范的研究與制定

李明焱

（浙江壽仙谷醫(yī)藥股份有限公司，浙江 武義 321200）

概述中國近年來靈芝產(chǎn)業(yè)狀況；從靈芝優(yōu)良品種選育，仿野生高效有機(jī)栽培技術(shù)，靈芝孢子粉深加工關(guān)鍵技術(shù)3個(gè)方面挑明“浙江壽仙谷全產(chǎn)業(yè)鏈運(yùn)行模式”的主要內(nèi)容；介紹靈芝孢子粉市場監(jiān)管政策，并對靈芝產(chǎn)業(yè)發(fā)展提出意見和建議。

靈芝；質(zhì)量安全；全產(chǎn)業(yè)鏈；壽仙谷

1 靈芝產(chǎn)業(yè)概況

靈芝是我國傳統(tǒng)著名藥用真菌，素有“仙草”“瑞草”“還魂草”之美譽(yù)。早在東漢時(shí)期的《神農(nóng)本草經(jīng)》中就將靈芝列為“上上藥”，具有長生不老，起死回生的功效。明代李時(shí)珍的《本草綱目》記載靈芝：其味苦平、無毒、補(bǔ)中益氣、增智慧、好顏色，久食輕身不老，延年神仙?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，靈芝中三萜、多糖類等活性成分對于增強(qiáng)人體免疫力，調(diào)節(jié)血糖，控制血壓，輔助腫瘤放化療，保肝護(hù)肝，促進(jìn)睡眠等方面均具有顯著效果。

20世紀(jì)50年代，中國科學(xué)院微生物研究所首次成功實(shí)現(xiàn)人工栽培靈芝，實(shí)現(xiàn)了靈芝規(guī)?；a(chǎn)，為靈芝的研究和產(chǎn)品開發(fā)提供了充足的原料。1970年開始，我國醫(yī)藥學(xué)者在對靈芝進(jìn)行化學(xué)和藥理研究的基礎(chǔ)上，開展了靈芝的臨床研究，并初步證實(shí)靈芝的藥用價(jià)值。20世紀(jì)90年代，我國醫(yī)藥學(xué)家進(jìn)一步用現(xiàn)代科技方法研究靈芝的有效成分、藥理作用及其機(jī)制，為靈芝的臨床應(yīng)用奠定了理論基礎(chǔ)，推動(dòng)了靈芝的臨床研究。2000、2005、2010年版《中華人民共和國藥典（一部）》收載靈芝（赤芝、紫芝），使靈芝在我國具有法定的藥用價(jià)值。

目前，全球年產(chǎn)靈芝及孢子約16萬噸，年產(chǎn)值超過50億美元，中國、日本、韓國為靈芝三大主產(chǎn)國，我國年產(chǎn)靈芝及孢子約12萬噸，產(chǎn)值約16億美元，分別約占全球的75%和30%。浙江是我國靈芝主產(chǎn)地之一，靈芝孢子相關(guān)產(chǎn)品產(chǎn)值超過10億元人民幣，占全國總量約30%。

我國雖是世界上三大原木靈芝產(chǎn)區(qū)之一，但存在：①各產(chǎn)地環(huán)境因子不同，缺乏適宜各產(chǎn)地栽培的優(yōu)良主栽品種；②農(nóng)民個(gè)體栽培管理粗放，缺乏規(guī)?；⒁?guī)范化栽培技術(shù)研究，產(chǎn)量及品質(zhì)均難以控制，病蟲害日趨嚴(yán)重，產(chǎn)品普遍受抗菌劑、抗蟲劑的嚴(yán)重污染。同時(shí)，適宜靈芝栽培的基質(zhì)樹種不明，農(nóng)民習(xí)慣采用的基質(zhì)樹種比較單一，導(dǎo)致如青岡等樹因長年砍伐面臨資源枯竭；③靈芝制品加工工藝技術(shù)落后，產(chǎn)品檔次低，如靈芝孢子粉采用傳統(tǒng)振動(dòng)磨孢粉破壁技術(shù)，能耗大、易氧化、保存期短、重金屬污染嚴(yán)重；④科技投入不足，人才短缺，市場存在跟風(fēng)現(xiàn)象，創(chuàng)新性不足，以靈芝為主要原料加工的制品組方單一，不能滿足市場需求。

靈芝產(chǎn)業(yè)要實(shí)現(xiàn) “安全、有效、穩(wěn)定、可控”的現(xiàn)代化目標(biāo)，靈芝企業(yè)應(yīng)按照國家“十三五”發(fā)展規(guī)劃要求，承擔(dān)起社會(huì)責(zé)任，不斷進(jìn)行科技創(chuàng)新和深入研究。

2 壽仙谷全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量控制體系建設(shè)

2.1 靈芝優(yōu)良品種選育

（1）靈芝優(yōu)良品種“仙芝1號(hào)”（圖1）。浙江壽仙谷醫(yī)藥股份有限公司經(jīng)過十多年的研究，選育出具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的‘仙芝1號(hào)’［浙（非）審菌2009003]。該品種是首個(gè)通過浙江省非主要農(nóng)作物品種認(rèn)定委員會(huì)審定的靈芝新品種，填補(bǔ)了我國靈芝育種的空白?！芍?號(hào)’具有以下優(yōu)點(diǎn)：①抗病、抗逆性強(qiáng)?？鼓久?、青霉、根霉和綠霉能力強(qiáng)，成品率達(dá)99%，較常規(guī)主栽品種日本紅芝和韓芝分別高7%和11%。耐高溫。在33 ℃高溫下，子實(shí)體正常生長，孢子正常彈射，其耐高溫上限分別高于日本紅芝、韓芝3 ℃和5 ℃。②高產(chǎn)。與日本紅芝、韓芝相比，子實(shí)體產(chǎn)量分別高26.17%和20.54%；孢子粉產(chǎn)量分別高61.92%、56.40%；③有效成分含量高。子實(shí)體粗多糖和總?cè)坪糠謩e比日本紅芝高31.03%和39.04%，比韓芝高21.20%和20.48%。

圖1 靈芝“仙芝1號(hào)”

圖2 靈芝“仙芝2號(hào)”

（2）靈芝優(yōu)良品種‘仙芝2號(hào)’（圖2）。該品種以‘仙芝1號(hào)’的變異株為親本，經(jīng)航天搭載，系統(tǒng)選育而成。其孢子產(chǎn)量高，飽滿度好，子實(shí)體厚實(shí)，商品性好。子實(shí)體多糖含量11.24%，三萜含量2.11%；孢子粉多糖含量7.64%，三萜含量2.25%。該品種已通過浙江省非主要農(nóng)作物品種審定[浙（非）審菌2014003]。

2.2 仿野生高效有機(jī)栽培技術(shù)

（1）仿野生栽培控制模式。采用連棟大棚，內(nèi)架中棚、小棚，大棚外覆遮陽網(wǎng)，內(nèi)蓋塑料膜的雙棚技術(shù)控制靈芝生長環(huán)境的溫度、濕度、光照、通風(fēng)量等條件。棚頂用水庫底層冷水噴灑降溫，使夏秋季節(jié)棚內(nèi)溫度控制在33 ℃以下。

（2）靈芝病蟲害綜合生態(tài)防控體系建設(shè)。通過對靈芝規(guī)范化栽培條件下的病蟲害發(fā)生規(guī)律研究，建立了一套病蟲害預(yù)測預(yù)報(bào)制度，包括采取生態(tài)防治、生物防治、物理防治等綜合防治方法，使產(chǎn)品達(dá)到安全、穩(wěn)定、高產(chǎn)、優(yōu)質(zhì)的目的。

（3）制定浙江省地方標(biāo)準(zhǔn)《段木靈芝生產(chǎn)技術(shù)規(guī)范》。按照良好農(nóng)業(yè)規(guī)范（GAP）和有機(jī)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)要求，從菌種、種植環(huán)境、設(shè)施設(shè)備、栽種季節(jié)、田間管理、病蟲害防治、采收加工、運(yùn)輸，到產(chǎn)品質(zhì)量等方面建立了相關(guān)的技術(shù)規(guī)范，總結(jié)出靈芝仿野生及標(biāo)準(zhǔn)化有機(jī)栽培技術(shù)；同時(shí)通過了中國有機(jī)產(chǎn)品論證和歐盟有機(jī)產(chǎn)品論證，確保了靈芝栽培系列規(guī)范的實(shí)施及子實(shí)體和孢子的產(chǎn)量和質(zhì)量。

（4）開創(chuàng)規(guī)范化靈芝生態(tài)循環(huán)經(jīng)濟(jì)栽培新模式。創(chuàng)“靈芝→鐵皮石斛→有機(jī)水稻→飼料喂養(yǎng)→藏紅花”高效生態(tài)循環(huán)栽培模式，不但實(shí)現(xiàn)資源循環(huán)利用最大化，免除廢渣環(huán)境污染，而且解決了以砂石為基質(zhì)栽培鐵皮石斛造成的大田沙石化、復(fù)耕難的環(huán)境問題，開創(chuàng)了生態(tài)循環(huán)利用發(fā)展現(xiàn)代農(nóng)業(yè)的新模式。

2.3 靈芝孢子粉深加工的關(guān)鍵技術(shù)

（1）靈芝孢子原料前處理工藝。實(shí)際生產(chǎn)中所采收的靈芝孢子原料常包含飽滿孢子、部分癟子（圖3）及少量泥沙等雜質(zhì)。由于孢子大小只有8～12×5～8（微米），通過常規(guī)手段難以實(shí)現(xiàn)與細(xì)小泥沙等雜質(zhì)分離。這是導(dǎo)致從市場上采購的孢子粉產(chǎn)品口服有沙粒感的重要原因。水飛法前處理工藝技術(shù)，能夠獲得清潔衛(wèi)生、飽滿度達(dá)98%以上的飽滿孢子，從而解決了靈芝孢子原料前處理工藝技術(shù)難題。

（2）研制超音速低溫氣流無污染靈芝孢子破壁工藝技術(shù)。靈芝孢子具有雙層孢子壁，內(nèi)容物不易釋出，破壁是一道高難度的重要加工程序。振動(dòng)磨機(jī)械破壁，易導(dǎo)致破壁后的孢子粉鉻、鎳等重金屬超標(biāo)，并因溫度過高導(dǎo)致孢子油氧化變質(zhì)和有效成分損失。利用超音速氣流產(chǎn)生強(qiáng)大撞擊力的工作原理，研究出的超音速低溫氣流無污染破壁工藝技術(shù)，不僅破壁徹底（圖4），而且保證了破壁后孢子粉的質(zhì)量安全，有效地解決了常規(guī)振動(dòng)磨破壁導(dǎo)致的鉻、鎳等重金屬超標(biāo)問題。

圖3 靈芝孢子癟子（左）與飽滿孢子（右）

圖4 破壁孢子電子顯微鏡放大640倍（左）與掃描電鏡放大2 000倍（右）

（3）靈芝孢子油氧化因子的研究。靈芝孢子粉中含有大量的油，約占孢子總量的20%。研究發(fā)現(xiàn)其主要成分是不飽和脂肪酸（油酸和亞油酸），在溫度、光照、空氣、濕度等影響下，極易氧化酸敗。這是導(dǎo)致靈芝孢子粉過氧化值超標(biāo)的主要因素。世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦過氧化值不應(yīng)超過10 meq/kg，否則食用后會(huì)發(fā)生頭痛、頭暈、腹痛、腹瀉、嘔吐等中毒癥狀。過氧化值的指標(biāo)以靈芝孢子油計(jì)算，不得超過0.2 g/100g。貯藏時(shí)應(yīng)密封（隔氧）、避光、置陰涼干燥處。

（4）靈芝孢子粉摻雜鑒別。為了防止靈芝子實(shí)體或淀粉等的添加物及泥沙等雜質(zhì)，可采用顯微鏡法檢查異物（圖5～9）。

圖5 破壁孢子粉混入靈芝子實(shí)體（640倍）

圖6 破壁孢子粉混入20%淀粉（2 000倍）

圖7 破壁孢子粉混入20%淀粉（400倍）有明顯透明團(tuán)塊物質(zhì)

（5）靈芝孢子粉指紋圖譜鑒別。進(jìn)行破壁靈芝孢子粉的HPLC指紋圖譜鑒別方法研究，通過條件優(yōu)化，確立了靈芝孢子粉供試品溶液的制備方法，建立了靈芝孢子粉指紋圖譜和相應(yīng)的破壁靈芝孢子粉HPLC指紋圖譜鑒別方法的指標(biāo)，實(shí)現(xiàn)了對破壁靈芝孢子粉指紋圖譜的分析鑒定。

（6）靈芝孢子粉各部位安全性及功效研究。經(jīng)對靈芝孢子各部位樣品安全性試驗(yàn)，總結(jié)出靈芝孢子粉、破壁孢子粉、去油孢子粉、去油去壁孢子粉、去壁不去油孢子粉、孢子粉壁殼6個(gè)樣品及2個(gè)孢子油樣品，均未測出半數(shù)致死量（LD50），說明樣品的毒性較低。

經(jīng)不同處理的靈芝孢子功能、功效研究：對靈芝孢子粉、破壁孢子粉、去油孢子粉、去油去壁孢子粉、去壁不去油孢子粉、孢子粉壁殼、孢子油Ⅰ、孢子油Ⅱ等8個(gè)樣品，進(jìn)行改善睡眠功能和增強(qiáng)免疫功能的試驗(yàn)研究。表明破壁孢子粉能顯著延長戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間（P=0.048），去油孢子粉對延長戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間有極顯著（P=0.001）效果；破壁孢子粉、孢子粉和孢子油Ⅱ能增強(qiáng)免疫功能。

通過上述研究，參與制訂了浙江省靈芝孢子粉炮制規(guī)范，于2014年11月18日由浙江省食品藥品監(jiān)督管理局頒布，2015年1月1日正式實(shí)施。該靈芝孢子粉炮制規(guī)范收載有兩種規(guī)格即靈芝孢子粉、破壁靈芝孢子粉，質(zhì)量控制指標(biāo)有顯著提高，重點(diǎn)解決破壁靈芝孢子粉易氧化酸敗、易受重金屬污染等質(zhì)量控制問題。其中，靈芝孢子粉設(shè)定了性狀、顯微鑒別、雜質(zhì)、水分、總灰分等5個(gè)檢測項(xiàng)目，破壁靈芝孢子粉設(shè)定了性狀，雜質(zhì)，水分，總灰分，重金屬及鉛、鎘、砷、汞、銅、鉻、鎳等有害元素，破壁率，過氧化值，微生物限度，指紋圖譜，甘油三油酸酯和多糖含量等11個(gè)檢測項(xiàng)目。

圖8 沙土（640倍）

圖9 破壁孢子粉混入5%沙土（640倍）

3 靈芝孢子粉市場監(jiān)管

目前市場上破壁靈芝孢子粉形態(tài)各異，國家已明令禁止破壁靈芝孢子粉用于食品，只允許用于中藥飲片、保健食品的原料，以及有批文的藥品。國家計(jì)生委辦公廳關(guān)于破壁靈芝孢子粉有關(guān)問題的復(fù)函（國衛(wèi)辦食品函[2014]390號(hào)）中明示：靈芝孢子粉缺乏長期食用歷史且已作為藥物使用，作為普通食品原料使用尚無足夠的科學(xué)依據(jù)，因此，破壁靈芝孢子粉不宜作為普通食品原料。

浙江省食品藥品監(jiān)督管理局和浙江省農(nóng)業(yè)廳對關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)靈芝孢子粉類產(chǎn)品的監(jiān)督工作的浙食藥監(jiān)規(guī)[2014]19號(hào)，分別從產(chǎn)品定位、監(jiān)督職責(zé)和監(jiān)管力度三個(gè)方面作出規(guī)定。

4 對發(fā)展靈芝產(chǎn)業(yè)的建議

黨和政府要加強(qiáng)對靈芝產(chǎn)業(yè)的引導(dǎo)和支持，編制適宜本地區(qū)的科學(xué)發(fā)展規(guī)劃，出臺(tái)相關(guān)的扶持政策；加大科技投入，加強(qiáng)企業(yè)與企業(yè)之間、企業(yè)與科研院所之間的合作交流，依據(jù)市場需求，研發(fā)生產(chǎn)特征明顯、民眾喜歡、安全有效、質(zhì)量可控的產(chǎn)品，加強(qiáng)品牌營銷推廣力度，擴(kuò)大市場銷售規(guī)模；利用各種平臺(tái)加強(qiáng)地區(qū)和國際間的合作交流，制定相關(guān)的國際標(biāo)準(zhǔn)，提升靈芝產(chǎn)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化、國際化水平，融入國家一帶一路發(fā)展戰(zhàn)略，做強(qiáng)做大靈芝產(chǎn)業(yè)，為世界人民的健康美好生活作出貢獻(xiàn)。

S567.3+1

A

2095-0934（2015）05-276-04