奈替米星聯(lián)合阿奇霉素治療兒童難治性支原體肺炎療效觀察

李海峰

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 兒科，天津300150）

奈替米星聯(lián)合阿奇霉素治療兒童難治性支原體肺炎療效觀察

李海峰

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 兒科，天津300150）

目的：探究奈替米星聯(lián)合阿奇霉素治療兒童難治性支原體肺炎的的療效及細胞因子的改變。方法：難治性支原體肺炎患兒90例隨機分為試驗組和對照組兩組，每組45例。兩組均給予對癥及支持治療，并均給予阿奇霉素治療；試驗組在應(yīng)用阿奇霉素的基礎(chǔ)上給予奈替米星治療；觀察兩組患兒治療效果及細胞因子的改變。結(jié)果：試驗組患兒的退熱時間、咳嗽緩解時間、肺部啰音消失時間及胸部X線片肺部陰影消退時間均較對照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；試驗組患兒治療后較治療前血清中IFN-γ、IL-4明顯降低，CD4較治療前有顯著增高，CD8較治療前有明顯降低，CD4/CD8比值則明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：采用奈替米星聯(lián)合阿奇霉素治療難治性支原體肺炎較單用阿奇霉素療效顯著提高，值得臨床嘗試。

奈替米星；阿奇霉素；難治性支原體肺炎

近年來，臨床上對難治性支原體肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae，RMPP）的報道逐漸增多，目前尚無統(tǒng)一的診斷標準及治療方法。本研究采用奈替米星聯(lián)合阿奇霉素治療兒童RMPP，取得滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院2011年6月～2015年3月收治的難治性支原體肺炎患兒90例納入研究，其中男44例，女46例；年齡6～14歲。將以上病例隨機分為試驗組和對照組，各45例；兩組患兒在年齡、性別、病情等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標準：所有病例均符合以下診斷標準：臨床表現(xiàn)除符合《實用兒科學(xué)》［1］制定的小兒支原體肺炎診斷標準外，且具有以下幾個特點：（1）經(jīng)規(guī)范的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，仍持續(xù)高熱超過7d以上，臨床癥狀仍無明顯改善；（2）影像學(xué)表現(xiàn)為雙側(cè)或單側(cè)大葉高密度肺實變；（3）病程較長，合并有胸腔積液，肺不張等表現(xiàn)。

1.3治療方法：兩組患兒每天均給予阿奇霉素針劑量為10mg/kg，靜脈滴注，在第1個療程對患兒進行為期5d治療，停藥4d后，繼續(xù)開始第2個療程治療，對患兒進行為期3d治療，停藥4d；之后根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)以及胸片恢復(fù)情況情況，開始第3個療程的治療，改換口服阿奇霉素（希舒美顆粒），連續(xù)治療3d，停藥4d。共治療3～4療程；試驗組在應(yīng)用阿奇霉素的基礎(chǔ)上每天給予奈替米星5 mg/kg，靜脈滴注，療程為5d；所有患兒都給予退熱、止咳化痰等對癥及支持治療。

1.4觀察指標：治療期間密切觀察并記錄患兒的退熱時間、咳嗽的緩解時間、肺部啰音消失時間及胸部X線片肺部陰影消退時間；比較兩組患兒治療前后血清中細胞因子IFN-γ、IL-4、CD4、CD8和CD4/CD8水平變化。及時監(jiān)測奈替米星的耳毒反應(yīng)并及時監(jiān)測腎功能。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 15.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（ˉx±s）表示，組間進行t檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

試驗組患兒的退熱時間、咳嗽緩解時間、肺部啰音消失時間及胸部X線片肺部陰影消退時間均較對照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1；試驗組患兒治療后較治療前血清中IFN-γ、IL-4明顯降低，CD4較治療前有顯著增高，CD8較治療前有明顯降低，CD4/CD8比值則明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1　兩組患兒退熱時間、咳嗽緩解時間、肺部啰音消失時間及胸部X線片肺部陰影消退時間比較（d，ˉx±s）

3　討論

兒童支原體肺炎發(fā)病率近年來有明顯增高的趨勢，僅次于鏈球菌肺炎發(fā)病率，占兒童非典型性肺炎的首位。RMPP患兒是指由于MP耐藥、混合感染和免疫損傷等多種因素［2］，經(jīng)正規(guī)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療1周或1周以上，其臨床癥狀和影像學(xué)表現(xiàn)仍無明顯改善，甚至病情加重或遷延不愈，出現(xiàn)一些嚴重后遺癥發(fā)生的患兒。其發(fā)病率近年來有明顯增高的趨勢。

本研究通過應(yīng)用奈替米星與阿奇霉素聯(lián)用的協(xié)同作用，可以提高治療RMPP療效，發(fā)揮兩藥迅速而強大的殺菌作用，避免誘導(dǎo)細菌產(chǎn)生耐藥性，提高療效。結(jié)果顯示，試驗組患兒的退熱時間、咳嗽緩解時間、肺部啰音消失時間及胸部X線片肺部陰影消退時間等均較對照組明顯縮短。國內(nèi)外的多項研究表明MP感染時，存在IFN-γ、IL-4、CD4、CD8及CD4/CD8比值等多種細胞因子紊亂，導(dǎo)致肺內(nèi)炎癥加重。試驗組患兒采用奈替米星與阿奇霉素聯(lián)合治療可抑制TH細胞活化，抑制了IFN-γ、IL-4及CD8的產(chǎn)生，促進了CD4分泌增加，導(dǎo)致CD4/ CD8比值明顯增高，從而抑制了支原體感染導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，應(yīng)用奈替米星聯(lián)合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎療效確切，可有效地緩解患兒的臨床癥狀，縮短其治療的時間，抑制了支原體感染導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)。只要控制奈替米星的用藥時間，且控制患兒年齡在6歲以上，及時監(jiān)測患兒耳毒反應(yīng)及腎功能變化，則不良反應(yīng)可控。此療法值得在臨床嘗試使用。

［1］胡亞美，江載芳.實用兒科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1204-1205.

［2］中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸組.兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（2013修訂）［J］.中華兒科雜志，2013，51（10）：745-752.

表2　兩組患兒治療前后血清中細胞因子IFN-γ、IL-4、CD4、CD8和CD4/CD8水平變化比較

R725.6

B

1002-2376（2015）12-0092-02

2015-10-29