定量動態(tài)增強MRI診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌（Ⅱ級）的研究

趙　勇，羅小虎，李曉峰，王友彬，蔣　博

（江蘇省徐州市腫瘤醫(yī)院 放射科，江蘇徐州221000）

定量動態(tài)增強MRI診斷乳腺浸潤性導(dǎo)管癌（Ⅱ級）的研究

趙勇，羅小虎，李曉峰，王友彬，蔣博

（江蘇省徐州市腫瘤醫(yī)院 放射科，江蘇徐州221000）

目的：評價動態(tài)增強MRI（DCE-MRI）定量分析在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌（Ⅱ級）中的價值。方法：回顧性分析55例經(jīng)病理證實的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者及35例健康志愿者的MR資料，所有被檢查者均行DCE-MRI檢查，觀察、分析乳腺浸潤性導(dǎo)管癌（Ⅱ級）在MR平掃及動態(tài)增強掃描中特點并分別測量兩組的定量參數(shù)：容量轉(zhuǎn)移常數(shù)（Ktrans）與速率常數(shù)（Kep），評價兩組數(shù)據(jù)是否具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果：55例浸潤性導(dǎo)管癌（Ⅱ級）患者中，病灶位于右乳29例，左乳26例；其中外上象限20例；內(nèi)上象限11例；外下象限15例；內(nèi)下象限9例?；颊呓M中＜60歲31例，≥60歲24例。其中47例邊緣不光整，46例可見淺分葉或毛刺樣或星芒狀改變，35例病灶中央可見無強化區(qū)；8例病灶邊緣較光整。按病灶形態(tài)統(tǒng)計：51例為腫塊型，4例為非腫塊型。MR平掃顯示病灶T1WI上多表現(xiàn)為等或低信號，T2WI上多為等或高信號；病灶最長徑范圍在2.27～5.18cm。動態(tài)增強掃描后23例表現(xiàn)為環(huán)形強化，19例表現(xiàn)為明顯均勻一致的強化特點，13例表現(xiàn)為不均勻斑片狀或斑點狀異常強化?；颊呓M與對照組中，Ktrans均值分別為：（2.598±0.823）、（0.235±0.121）；Kep均值分別為（1.186±0.810）、（0.002± 0.001）；兩組相比其結(jié)果差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=16.806，8.648；P＜0.05）。結(jié)論：DCE-MRI定量分析結(jié)合病灶形態(tài)、信號及強化特點可以對乳腺浸潤性導(dǎo)管癌（II級）進行研究。Ktrans與Kep在診斷浸潤性導(dǎo)管癌（Ⅱ級）中具有一定的價值。

浸潤性導(dǎo)管癌；磁共振動態(tài)增強掃描；定量分析；診斷

乳腺癌高居我國女性惡性腫瘤發(fā)病率首位［1］，且發(fā)病數(shù)逐年上升、發(fā)病年齡趨于年輕化；現(xiàn)已成為威脅女性健康的主要問題［2］。因此，對于乳腺癌的早診早治尤為重要。近幾年應(yīng)用DCE-MRI成像技術(shù)定量研究乳腺癌已獲得廣泛認可［3-4］。浸潤性導(dǎo)管癌作為乳腺癌中最常見的病理類型，其發(fā)病率占所有乳腺癌的65%～80%［5］，因而一直以來備受關(guān)注。針對定量DCE-MRI在浸潤性導(dǎo)管癌中的研究，目前國內(nèi)外尚處于起步階段［6-8］；本研究對55例浸潤性導(dǎo)管癌患者及35例健康志愿者進行DCE-MRI檢查，并對結(jié)果進行分析，旨在對浸潤性導(dǎo)管癌（Ⅱ級）的MR定量診斷價值進行初步探討。

1　資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析我院2014年9月～2015年8月收治的55例經(jīng)病理證實并于術(shù)前行MR動態(tài)增強掃描的浸潤性導(dǎo)管癌（Ⅱ級）患者的MR資料，患者全部為女性，且均為單發(fā)病灶。其中，28例因捫及腫塊就診，9例因患側(cè)乳房疼痛、乳頭溢液就診，13例因體檢發(fā)現(xiàn)，5例為偶然發(fā)現(xiàn)。另選取35例健康志愿者作為對照組。所有被檢查者年齡38～69歲，平均（54 ±9）歲。體質(zhì)量48～73kg，平均（61±6）kg。所有患者均行乳腺癌病灶根治術(shù)，手術(shù)切片經(jīng)免疫組化染色明確診斷為浸潤性導(dǎo)管癌（Ⅱ級）。所有被檢查者對檢查過程均知情并同意。

1.2掃描方法：使用Siemens MAGNETOM Avanto 1.5T超導(dǎo)型磁共振掃描儀，8通道乳腺專用矩陣線圈進行掃描。檢查前向患者詳細介紹整個過程，以消除患者的緊張心理，訓(xùn)練患者平靜呼吸，并告知患者在對比劑注入過程中可能會出現(xiàn)一過性熱覺，從而避免因突然的不適感而產(chǎn)生體位變化，影響圖像采集。患者俯臥位，將雙側(cè)乳腺自然懸垂于乳腺線圈內(nèi)。所有入組人員均進行平掃及動態(tài)增強掃描；平掃包括冠狀面的T2WI、橫斷面的T1WI及雙側(cè)乳腺矢狀面的T2WI；在注射對比劑之前掃描4個小翻轉(zhuǎn)角（分別為5°、10°、12°、15°）的橫軸位T1WI容積內(nèi)插體部檢查（volume interpolated body examination，VIBE），每個序列掃描36幅圖像，層厚3mm。FOV380mm，矩陣256×256。然后進行連續(xù)30期T1WI動態(tài)增強掃描，在第3期開始時經(jīng)高壓注射器按照0.1mmol/kg的劑量、2.0ml/s的注射速率經(jīng)肘靜脈注入造影劑（歐乃影），然后用等速率、等量的生理鹽水沖洗。動態(tài)增強掃描每期持續(xù)時間8s，無間隔，翻轉(zhuǎn)角15°，TR4.82ms；TE2.38ms，每期掃描36幅圖像，層厚3mm，F(xiàn)OV380mm，矩陣256×256，整個動態(tài)增強掃描總時間為3min59s。

1.3資料分析：所有MR圖像均由3名高年資放射科診斷醫(yī)師在診斷工作站采用盲法閱片。將得到的DCE-MRI圖像導(dǎo)入后處理工作軟件（GE OmniKinetic），以橫軸位為主要測定平面（圖1a），選取RRM；在確定AIF的ROI時，在左側(cè)胸大肌最大層面肌腹中點1/2處進行勾畫，ROI選取要避開肌腹邊緣。然后通過亮度-濃度轉(zhuǎn)換得到選取AIF的時間-濃度曲線（圖1b），選取左側(cè)胸大肌作為AIF的ROI并獲得時間-濃度曲線后，計算病灶最大徑面所在層面的Ktrans相位值（圖1c）及Kep相位值（圖1d）。通過對患者及健康對照組的比較觀察病變形態(tài)、大小、位置以及強化特點的差別，選取病灶最大徑面強化最顯著區(qū)域作為ROI［9］，ROI選取須盡量避開液化、壞死、出血、囊變及鈣化區(qū)（結(jié)合T1WI、T2WI及DCE-MRI）等病灶非實性部分；分別測量病灶及對照組乳腺腺體組織的Ktrans和Kep值，為減小誤差，每組數(shù)據(jù)測量3次，取平均值。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法：資料經(jīng)核實整理后，采用excel建立數(shù)據(jù)庫，并進行雙人雙錄入。采用SPSS16.0軟件進行數(shù)據(jù)的處理分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準差（ˉx±s）表示。采用獨立樣本的t檢驗，計數(shù)資料比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1浸潤性導(dǎo)管癌（Ⅱ級）發(fā)生部位及年齡：55例乳腺癌患者發(fā)生的部位分別為右乳29例，占52.7%，其中外上象限11例，占37.9%；內(nèi)上象限6例，占20.7%；外下象限8例，占27.6%；內(nèi)下象限4例，占13.8%。左乳26例，占47.3%；其中外上象限9例，占34.6%；內(nèi)上象限5例，占19.2%；外下象限7例，占26.9%；內(nèi)下象限5例，占19.2%?；颊呓M中＜60歲達31例，占56.4%；≥60歲患者為24例，占43.6%。

圖1　a患者，女，56歲，右乳內(nèi)下象限浸潤性導(dǎo)管癌（II級）

圖1　b，以胸大肌中點1/2處作為ROI得到的時間-濃度曲線

圖1　c，同一患者得到的KtransMAP圖像

圖1　d，同一患者得到的KepMAP圖像

2.2浸潤性導(dǎo)管癌（Ⅱ級）形態(tài)學(xué)表現(xiàn)及信號、強化特征：患者組中，47例顯示病灶邊緣不光整，其中46例可見淺分葉或毛刺樣或星芒狀改變，35例病灶中央可見無強化區(qū)。8例病灶邊緣較光整。全部病灶中，51例表現(xiàn)為腫塊型，4例表現(xiàn)為非腫塊型，病灶于T1WI上多表現(xiàn)為等或低信號，T2WI上多表現(xiàn)為等或高信號，病灶最長徑范圍在2.27～5.18cm。動態(tài)增強掃描后23例表現(xiàn)為環(huán)形強化，19例表現(xiàn)為明顯均勻一致的強化特點，13例表現(xiàn)為不均勻斑片狀或斑點狀異常強化。

2.3浸潤性導(dǎo)管癌（Ⅱ級）病理結(jié)果：55例病灶術(shù)后病理結(jié)果均為浸潤性導(dǎo)管癌，經(jīng)免疫組化染色后均評級為Ⅱ級，即中分化。其中9例Her-2蛋白表達+++，27例表達++，19例+。

2.4通過胸大肌選取的ROI得到的AIF時間-濃度曲線比較：浸潤性導(dǎo)管癌（Ⅱ級）組：通過后處理得到的基于AIF的TIC曲線表現(xiàn)為，注射造影劑后早期快速強化，迅速到達峰值之后仍緩慢強化，晚期趨于穩(wěn)態(tài)。

2.5乳腺浸潤性導(dǎo)管癌（Ⅱ級）定量分析結(jié)果：見表1。

表1　患者組與對照組定量分析結(jié)果比較（ˉx±s）

3　討論

隨著乳腺癌的發(fā)病率日益增加，臨床用于檢查的方法已從傳統(tǒng)的鉬靶、超聲到MR掃描，每種檢查方法的成像原理與過程均各不相同，不同檢查方法之間相互彌補。目前，乳腺癌的發(fā)病具有年輕化的趨勢，且好發(fā)部位以外上象限為主。既往的研究表明，在DCE-MRI中，乳腺癌多呈環(huán)形或不規(guī)則強化；其中以環(huán)形強化為最常見及最具特異性征象之一。本研究中，患者組環(huán)形強化病灶達23例，占41.8%，不規(guī)則強化病灶為13例，占23.6%。在乳腺癌環(huán)形強化或不規(guī)則強化病灶中，其中央無強化的部分通常被認為液化壞死區(qū)域，而Liberm等［9］的研究發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌中，環(huán)形強化與中央液化壞死無必然聯(lián)系，通過免疫組化已證實乳腺癌中心區(qū)域無強化是因為其微血管密度低于邊緣區(qū)。在DCE-MRI定量分析過程中，造影劑從血管內(nèi)到血管外的擴散過程反映了容量轉(zhuǎn)移常數(shù)Ktrans［10］；代表對比劑從血漿分布到血管外細胞外間隙的速率；Ktrans反映組織中血管滲透性的高低，其值的大小與血管滲透性呈正相關(guān)。相反地，造影劑從血管外細胞外間隙返回到血管內(nèi)的過程對應(yīng)的是速率常數(shù)Kep，本研究結(jié)果顯示，正常乳腺組織的Ktrans與Kep明顯低于其在浸潤性導(dǎo)管癌（II級）。這一結(jié)果與馬振申等［11］的研究成果相一致。這是由于Ktrans、Kep值與組織內(nèi)血流量、毛細血管滲透性及其表面積有關(guān)。當(dāng)乳腺癌發(fā)生時，滲透面積擴大，Ktrans和Kep值均升高。在本研究中，患者組較對照組的Ktrans、Kep值增高，差別有統(tǒng)計學(xué)意義，這與其病理特征密切相關(guān)。浸潤性導(dǎo)管癌多從導(dǎo)管內(nèi)癌發(fā)展而來，是指癌變的導(dǎo)管上皮細胞向周圍間質(zhì)侵犯［12］，其血管內(nèi)皮細胞發(fā)育不成熟，腫瘤血管管壁薄而脆、基底膜明顯減少，對大分子物質(zhì)的通透性顯著增高，且血管分布不均勻，結(jié)構(gòu)紊亂；正是基于浸潤性導(dǎo)管癌（Ⅱ級）的這些特性，在造影劑注射后從血管內(nèi)到血管外細胞外間隙的雙向交換速率增加，相應(yīng)地表現(xiàn)為較高的Ktrans、Kep值。筆者認為Ktrans與Kep值增高對于浸潤性導(dǎo)管癌（Ⅱ級）的DCE-MRI定量診斷具有重要的提示作用。

研究的局限性與不足：①試驗數(shù)據(jù)樣本量少，而且只是針對浸潤性導(dǎo)管癌（Ⅱ級），對于其他類型的惡性腫瘤、良性腫瘤及非腫瘤性疾病均缺少相關(guān)研究分析，因而試驗結(jié)論具有一定局限性，這主要是因為在乳腺腫瘤性疾病中，以惡性為主。惡性腫瘤的病理類型中又以浸潤性導(dǎo)管癌多見，因而導(dǎo)致本研究在收集資料過程中以浸潤性導(dǎo)管癌為主。②在測量Ktrans、Kep值時只選取一層病灶所在層面，由于絕大多數(shù)惡性腫塊形態(tài)均不規(guī)則，在三維空間結(jié)構(gòu)評價時無法建立統(tǒng)一模型標(biāo)準，因此只能簡單分析二維空間下病灶的特點，缺乏對腫塊整體的評價與比較。③由于定量DCE-MRI分析在國內(nèi)外尚處于起步階段，因此對于參數(shù)的診斷界值缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準，當(dāng)下結(jié)合國內(nèi)實際情況通過多中心大樣本的研究制定乳腺癌尤其是浸潤性導(dǎo)管癌（Ⅱ級）的定量診斷標(biāo)準值尤為重要。

綜上所述，浸潤性導(dǎo)管癌（Ⅱ級）的發(fā)病部位、MR的病灶形態(tài)及信號特點、強化特征與其他乳腺病變相比，鑒別診斷往往不容易。通過DCE-MR定量分析診斷浸潤性導(dǎo)管癌（Ⅱ級），因其評價標(biāo)準統(tǒng)一、客觀，研究方法便于推廣，研究可重復(fù)性較強，適合多中心研究。因此具有重要的臨床價值及潛在的研究價值。隨著定量DCE-MRI這一影像學(xué)檢查手段運用于臨床，其在乳腺癌的診斷、分級及療效評估等方面的作用正逐漸被臨床醫(yī)生重視。

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1002-2376（2015）12-0036-03

2015-09-09