肺痿方離子導(dǎo)入治療特發(fā)性肺纖維化臨床觀察

紀(jì)娟張念志許李娜劉丹麗王浩

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽合肥230031；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽合肥230031）

肺痿方離子導(dǎo)入治療特發(fā)性肺纖維化臨床觀察

紀(jì)娟1張念志2許李娜1劉丹麗1王浩1

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽合肥230031；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽合肥230031）

目的觀察肺痿方離子導(dǎo)入治療特發(fā)性肺纖維化的臨床療效。方法將特發(fā)性肺纖維化患者32例按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各16例。對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)加小劑量糖皮質(zhì)激素治療；治療組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用肺痿方離子導(dǎo)入，14 d為1個(gè)療程，每月1個(gè)療程，共3個(gè)療程，同時(shí)避免使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和中藥活血化瘀制劑。結(jié)果治療組和對(duì)照組治療后證候積分均較前減低（P＜0.01），治療組中醫(yī)證候積分改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組療效評(píng)價(jià)有效率有大于對(duì)照組的趨勢(shì)，因樣本量限制，未作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；治療后肺功能、血?dú)夥治觥?分鐘步行距離（6MWT）改善方面無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療組、對(duì)照組均無(wú)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論肺痿方離子導(dǎo)入對(duì)特發(fā)性肺纖維化改善有一定的優(yōu)勢(shì)，可進(jìn)一步進(jìn)行研究和評(píng)價(jià)。

特發(fā)性肺纖維化肺痿方離子導(dǎo)入臨床觀察

特發(fā)性肺纖維化（IPF）的組織病理學(xué)和胸部高分辨率CT表現(xiàn)為普通間質(zhì)性肺炎。文獻(xiàn)顯示，IPF的發(fā)病率約為16.3/10萬(wàn)人，且3年內(nèi)出現(xiàn)急性加重并導(dǎo)致病情惡化的概率為20.7%［1-2］。IPF患者從出現(xiàn)呼吸道癥狀開(kāi)始計(jì)算一直到死亡，其中位生存時(shí)間大約為28.2個(gè)月；而如果從確診到死亡計(jì)算，其平均生存時(shí)間為3.2～5年；有研究關(guān)于IPF的生存率顯示其5年生存率不足50%，10年生存率僅大約為30%［3］。IPF發(fā)病率逐年增高，死亡率高，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無(wú)療效確切的治療藥物。筆者從2013年9月至2015年5月，采用肺痿方離子導(dǎo)入治療IPF?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇所選病例臨床診斷參照2011年IPF治療指南［4］。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)IPF的診斷標(biāo)準(zhǔn)，與醫(yī)務(wù)人員交流無(wú)障礙，患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）不符合診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)者；2）合并有其他嚴(yán)重的心肺疾病、內(nèi)分泌疾病、自身免疫性疾病或慢性消耗性疾病、支氣管擴(kuò)張、胸膜病變、惡性腫瘤等病者；3）合并肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性及精神病者；4）未按規(guī)定服藥者；5）無(wú)法判定療效或資料不全等影響療效判定者。

1.2臨床資料選取安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科IPF患者32例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各16例。治療組男性12例，女性4例；年齡50～75歲，平均（63.41±3.24）歲。對(duì)照組男性13例，女性3例；年齡48～77歲，平均（66.41±3.55）歲。兩組患者臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對(duì)照組采取西醫(yī)常規(guī)抗感染、解痙平喘（不包括糖皮質(zhì)激素）、止咳化痰治療。此外口服醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司），0.5 mg/（kg·d），每經(jīng)1個(gè)月治療后減半量，共3個(gè)月。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用肺痿方離子導(dǎo)入（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院提供），14 d為1個(gè)療程，每月1個(gè)療程，共3個(gè)療程。同時(shí)避免使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和中藥活血化瘀制劑。肺痿方由安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科張念志主任根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)創(chuàng)制而成，藥用：虎杖15 g，冬瓜仁30 g，魚(yú)腥草20 g，北沙參10 g，南沙參10 g，生地黃10 g，麥冬10 g，白術(shù)10 g，當(dāng)歸10 g，紅花10 g，桃仁10 g，熟地黃10 g，炙甘草10 g。水煎2遍，過(guò)濾、沉淀、濃縮，密封冷藏備用。離子導(dǎo)入的方法：使用電腦中頻治療儀（北京奔奧新技術(shù)有限公司型號(hào)BA2008-Ⅲ型）治療，中藥取約200 mL，微波加熱1～2 min，溫度以患者舒適為宜，將中藥煎劑適量浸漬于藥物墊上（5～6層棉布，15 cm×12 cm）包裹2個(gè)鉛板電極，用彈力繃帶固定于患者肺部Velcro啰音最明顯的部位。注：藥物墊均應(yīng)抻平，并與皮膚接實(shí)。根據(jù)患者耐受程度選擇輸出頻率，以患者舒適為佳，時(shí)間為20 min，每日2次，共14 d為1個(gè)療程，完成3個(gè)療程后作為統(tǒng)計(jì)對(duì)象。治療期間除因病情惡化、死亡停止觀察外，不得隨意更改方案。

1.4觀察指標(biāo)觀察兩組治療后中醫(yī)證候積分、肺功能、血?dú)夥治觥?分鐘步行距離（6MWT）、中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)和安全性指標(biāo)。檢查治療前后血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能及心電圖，安全性檢查在治療前后各1次，一旦出現(xiàn)生化檢測(cè)指標(biāo)異常，則需復(fù)查，直至恢復(fù)正常。觀察不良反應(yīng)，如血常規(guī)異常、肝腎功能損害、過(guò)敏等。中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］中“咳嗽”“哮病”制定中醫(yī)證候積分標(biāo)準(zhǔn)，主要癥狀喘息、憋悶、氣短、咳嗽和Velcro啰音，根據(jù)臨床表現(xiàn)分為無(wú)、輕、中、重4個(gè)等級(jí)，分別計(jì)0、2、4、6分；咯痰根據(jù)臨床表現(xiàn)分為無(wú)、輕、中、重4個(gè)等級(jí)，分別計(jì)0、1、2、3分，根據(jù)以上計(jì)算總和。肺功能：觀察治療前后肺總量（TLC）、一氧化碳彌散量（DLCO）的變化。血?dú)夥治觯河^察治療前后1次不吸氧情況下的血?dú)夥治?。觀察治療前后6MWT。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］中的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，分為顯效、有效、無(wú)效3個(gè)等級(jí)。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%且＜70%。無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。按尼莫地平評(píng)分法（療效指數(shù)=治療前主要癥狀與體征總積分-治療后主要癥狀與體征總積分/治療前主要癥狀與體征總積分×100%）擬定。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以±s）表示，并對(duì)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療后中醫(yī)證候積分比較結(jié)果示治療后兩組癥狀積分分別為（16.38±2.27）分、（18.06±1.84）分，分別低于治療前的（21.94±2.43）分、（22.5±1.96）分（P＜0.01）；兩組比較，治療組積分改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2兩組治療前后肺功能比較見(jiàn)表1。結(jié)果示兩組治療后TLC、DLCO較治療前無(wú)明顯進(jìn)展（P＞0.05）；治療組與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1　兩組治療前后TLC、VC指標(biāo)百分比比較（%，±s）

表1　兩組治療前后TLC、VC指標(biāo)百分比比較（%，±s）

組別時(shí)間TLC/預(yù)計(jì)值DLCO/預(yù)計(jì)值治療組治療前71.70±17.4960.14±26.53（n=16）治療后70.47±14.7559.12±19.65對(duì)照組治療前72.34±16.1262.89±26.31（n=16）治療后70.65±14.9160.26±19.56

2.3兩組治療前后PaCO2、PaO2比較見(jiàn)表2。結(jié)果示兩組治療后PaCO2、PaO2較治療前前無(wú)明顯進(jìn)展（P＞0.05）；治療組與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2　兩組治療前后PaCO2、PaO2比較（mmHg，±s）

表2　兩組治療前后PaCO2、PaO2比較（mmHg，±s）

組別時(shí)間PaCO2PaO2治療組治療前37.16±4.5879.41±10.53（n=16）治療后37.76±3.1579.71±10.33對(duì)照組治療前37.72±4.2879.34±10.23（n=16）治療后37.62±2.5779.67±10.31

2.4兩組治療前后6MWT比較結(jié)果為兩組治療后6MWT分別為（432.17±94.11）m、（424.76±93.68）m，與治療前的（415.23±92.92）m、（412.75±91.31）m差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.5兩組治療后中醫(yī)證候療效比較見(jiàn)表3。結(jié)果示治療組總有效率有高于對(duì)照組的趨勢(shì)，因樣本量限制，未作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2.6兩組治療后不良反應(yīng)比較結(jié)果為治療前后血、尿、便常規(guī)、肝腎功能及心電圖均無(wú)異常變化，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表3　兩組治療后臨床療效比較（n）

3　討論

目前，針對(duì)IPF的發(fā)病機(jī)制，不斷有新的治療藥物和手段被發(fā)現(xiàn)，主要有抗炎治療、抗氧化治療、抗纖維化治療、抗凝治療等治療方法和手段，但2011年診療指南中指出少數(shù)患者可以試用糖皮質(zhì)激素加N-乙酰半胱氨酸加硫唑嘌呤、單用N-乙酰半胱氨酸、抗凝藥物或吡非尼酮進(jìn)行治療［4］。特發(fā)性肺纖維化病因及具體的發(fā)病機(jī)制仍然不是非常明確，沒(méi)有哪一種藥物可以治療IPF，肺移植仍然是治療本病的最有效的方法。但由于肺移植受到種種限制，目前開(kāi)展有限，因此研制新的治療方法就成為了醫(yī)學(xué)界共同努力的方向。

特發(fā)性肺纖維化屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”“咳嗽”“喘證”“肺痿”等范疇。張念志主任根據(jù)自己多年的經(jīng)驗(yàn)，提出“虛-瘀”理論。張念志主任認(rèn)為本病肺氣陰兩虛為本，瘀血阻肺為標(biāo)，總體呈虛實(shí)夾雜、本虛標(biāo)實(shí)之證。發(fā)病過(guò)程之中，氣陰虧虛與血瘀互為因果，并因虛實(shí)程度不一而臨床表現(xiàn)差異很大。

肺痿方中虎杖、當(dāng)歸、紅花、桃仁活血化瘀；南沙參、北沙參、生地黃、熟地黃、麥冬、白術(shù)益氣養(yǎng)陰；冬瓜仁、魚(yú)腥草清肺化痰；甘草祛痰止咳、調(diào)和藥性。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、化痰止咳、活血化瘀之功效。此外，現(xiàn)代藥理學(xué)研究，虎杖、紅花、當(dāng)歸、生地黃、麥冬均有抗肺纖維化的作用［6-10］。

中醫(yī)藥外治法在治療特發(fā)性肺纖維化方面有著豐富的經(jīng)驗(yàn)。而中藥離子導(dǎo)入法毒性小，并可長(zhǎng)期應(yīng)用，目前正成為臨床研究的一個(gè)熱點(diǎn)。中醫(yī)認(rèn)為“外治之藥，即內(nèi)治之藥；外治之理，即內(nèi)治之理”。中藥外治于患處，可以通過(guò)經(jīng)穴-內(nèi)臟途徑，作用于體內(nèi)各個(gè)系統(tǒng)，而起到多系統(tǒng)、多器官、多環(huán)節(jié)的調(diào)整作用?，F(xiàn)代研究表明，外治藥物除通過(guò)直接進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)發(fā)揮治療作用外，還可以調(diào)整系統(tǒng)組織器官功能和機(jī)體免疫功能，從而發(fā)揮其間接的治療作用。中醫(yī)藥外治法給藥途徑簡(jiǎn)便易行，同時(shí)可以減少藥物對(duì)消化道刺激，患者容易接受，因此具有良好的開(kāi)發(fā)潛力。

該研究表明，肺痿方離子導(dǎo)入治療特發(fā)性肺纖維化安全、有效，與小劑量糖皮質(zhì)激素相比，臨床癥狀緩解快、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)，其重在改善患者的臨床癥狀，減輕患者的主觀痛苦，提升其生存質(zhì)量，是治療特發(fā)性肺纖維化方法之一。但該次臨床觀察有一定的不足之處，如樣本量小，隨訪(fǎng)時(shí)間短等，在今后的臨床研究中應(yīng)該做到全面考慮，盡量依照循證醫(yī)學(xué)的設(shè)計(jì)原則，進(jìn)行大樣本、多中心、隨機(jī)對(duì)照、雙盲的實(shí)驗(yàn)研究，早日找到治療本病的突破口，造福于廣大患者。

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2015-06-11）