丙基硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲亢合并心房顫動的效果與安全性分析

孫 蕊

（鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 471000）

丙基硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲亢合并心房顫動的效果與安全性分析

孫 蕊

（鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 471000）

目的 研究丙基硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲亢合并心房顫動的臨床療效與安全性。方法 資料隨機(jī)選自本院診治的98例甲亢合并心房顫動患者，均予以丙基硫氧嘧啶治療，并按照普萘洛爾的不同劑量分為兩組，將49例低劑量（10 mg）治療患者作為對照組，將49例高劑量（30 mg）治療患者作為研究組，分析兩組患者治療后甲狀腺功能及不良事件發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者FT3、FT4治療后下降幅度及TSH升高幅度均明顯優(yōu)于對照組，比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患者竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)例數(shù)明顯多于對照組，比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者不良事件發(fā)生情況比較差異不明顯，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 丙基硫氧嘧啶聯(lián)合大劑量普萘洛爾治療甲亢合并心房顫動的臨床療效較佳，使用過程安全性較高。

丙基硫氧嘧啶；普萘洛爾；甲亢；心房顫動；安全性

甲亢是由于血液中甲狀腺激素水平增高而導(dǎo)致的累及其他多個系統(tǒng)的一系列高代謝的癥候群。甲亢患者的大多數(shù)癥狀和體征都與腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)活動過度的臨床表現(xiàn)相似，例如心率增快、血壓升高、容易情緒激動等[1]。甲亢患者多出現(xiàn)各種并發(fā)癥，其中以合并心房顫動較為常見，嚴(yán)重影響患者的治療效果及生活質(zhì)量。甲亢的治療除131I治療[2]外還有手術(shù)治療，最常見是內(nèi)科用藥治療。本文主要對98例甲亢合并心房顫動患者予以不同藥物治療，根據(jù)其臨床效果及其安全性情況進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：資料隨機(jī)選自2012年12月至2013年12月本院診治的98例甲亢合并心房顫動患者為觀察對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18～70歲，初發(fā)首次來疾病的診治指南，心房顫動的診斷是參照歐洲心臟病學(xué)會制定的心房顫動管理指南中標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除以下患者：①近期服用過抗甲狀腺藥物、甲亢危象；②妊娠期婦女、糖尿病、支氣管哮喘患者；③嚴(yán)重高脂血癥、嚴(yán)重肝腎疾?。虎苄牧λソ?、低血壓收縮壓≤100 mm Hg、伴有房室傳導(dǎo)阻滯或（和）病態(tài)竇房結(jié)綜合征；⑤血液系統(tǒng)疾病患者、粒細(xì)胞減少或缺乏癥等。兩組均予以丙基硫氧嘧啶治療，依據(jù)丙普萘洛爾使用劑量分成研究組和對照組，每組49例；對照組男女比例26∶23，年齡18～63歲，平均（43.3±5.3）歲，病程1～13年，平均（6.5±1.3）年；研究組男女比例25∶24，年齡19～66歲，平均年齡（43.1±5.5）歲，病程0.5～14年，平均（6.1±1.2）年；病情：重度21例，中度43例，輕度34例。兩組患者性別、年齡、病程及病情等基線資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有良好可比性。

1.2方法：兩組患者均于治療前1個月內(nèi)禁食含碘類飲食，且均予以口服100 mg丙基硫氧嘧啶（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003839），3次/天，持續(xù)6～8周；根據(jù)患者具體情況減少用量，治療3～4個月后劑量維持在5～10 mg。對照組患者予以10 mg普萘洛爾（安陽玉威制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020667），研究組患者劑量為30 mg，兩組用法均為3次/天。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)：觀察患者甲狀腺功能變化情況，包括促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）及血清游離甲狀腺素（FT4）；對患者進(jìn)行為期3個月的隨訪調(diào)查，記錄其不良事件發(fā)生情況，包括藥物不良反應(yīng)、相關(guān)性心臟病、皮疹及竇性心率轉(zhuǎn)復(fù)[4]。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理：將文中統(tǒng)計及檢測所得數(shù)據(jù)采用SPSS17.50統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行相關(guān)處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間差異進(jìn)行t檢驗，計數(shù)資料用例（n）、率（%）表示，組間差異進(jìn)行χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組患者甲狀腺功能情況：研究組患者FT3、FT4治療后下降幅度明顯優(yōu)于對照組，TSH升高幅度顯著優(yōu)于對照組，比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組患者不良事件發(fā)生情況：研究組患者竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)例數(shù)明顯多于對照組，比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且均未出現(xiàn)死亡例數(shù)，見表2。

表1　兩組患者甲狀腺功能情況（）

表1　兩組患者甲狀腺功能情況（）

注：與對照組相比，*P<0.05

組別　時間　FT3(pmoL/L)　FT4(pmoL/L)　TSH(mU/L)對照組　治療前　21.35±6.29　79.88±14.91　0.07±0.02 (n=49)　3周　15.61±4.63　67.45±13.54　0.20±0.09 6周　7.29±2.66　29.81±5.46　1.61±0.49研究組　治療前　22.62±7.51　81.76±15.57　0.06±0.02 (n=49)　3周　14.36±5.69　65.86±12.58　0.22±0.12 6周　5.35±2.48*　23.17±6.76*　1.75±0.54*

表2　兩組患者不良事件發(fā)生情況[n（%）]

3　討 論

甲亢為患者血液中的甲狀腺激素水平發(fā)生變化，嚴(yán)重影響患者新陳代謝情況疾病類型，在臨床研究中以藥物治療效果較為顯著[5]。本研究根據(jù)不同劑量的普萘洛爾的使用效果予以分析，研究資料顯示研究組患者的甲狀腺功能改善情況明顯優(yōu)于對照組，即患者甲狀腺激素、游離三碘甲腺原氨酸及血清游離甲狀腺素控制情況較好。分析原因為普萘洛爾與丙基硫氧嘧啶使用過程中具有協(xié)同作用，不僅可以有效抑制游離狀態(tài)的T4轉(zhuǎn)換為T3，還可以削弱腎上腺能神經(jīng)的活性，且大劑量使用效果明顯優(yōu)于小劑量的治療情況[6]。在治療6周后對比兩組患者的FT3、FT4值顯示研究組患者升高趨勢低于對照組，結(jié)果表明高劑量藥物抑制效果更明確，即抑制作用與劑量呈依賴性關(guān)聯(lián)。

由于目前治療甲亢的首選仍然是抗甲亢藥物治療，為了患者治療的安全，藥物的選擇首先主要考慮是它不良反應(yīng)的大小[7]。針對兩組藥物治療過程中的安全性指標(biāo)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示兩組患者治療過程中均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)情況，其中以藥物的不良反應(yīng)表現(xiàn)較大。研究結(jié)果提示兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)可能與普萘洛爾及丙基硫氧嘧啶均有關(guān)聯(lián)，即患者的受體情況不同對藥物的耐受性也不同，在治療過程中需根據(jù)其具體情況予以調(diào)整用藥方案，并及時針對不良反應(yīng)情況予以相關(guān)處理，避免出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。同時甲亢患者在病發(fā)過程心率加速并出現(xiàn)各種心律失常情況，在治療過程中若未及時處理可能會引發(fā)病情加重情況。根據(jù)竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)例數(shù)情況分析研究藥物的藥效及安全性，結(jié)果顯示研究組轉(zhuǎn)復(fù)情況明顯優(yōu)于對照組，表明研究組大劑量藥物使用過程中可有效改善患者的心肌功能情況。分析原因為大劑量使用后可以更快速的控制患者的血壓及心室率，癥狀緩解速度較快的同時還能預(yù)防高血壓情況出現(xiàn)。本研究中對患者的普萘洛爾使用劑量與患者的病情相關(guān)性并未予以詳細(xì)分析，即不同程度的甲亢的使用劑量的不同需經(jīng)過臨床深入研究并證實。

綜上所述，丙基硫氧嘧啶聯(lián)合大劑量普萘洛爾治療甲亢合并心房顫動的臨床療效顯著，用藥過程安全有效，具有較高臨床使用價值。

[1] 趙悅.丙基硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲亢合并房顫的臨床療效與安全性研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2014，20(2):198-201.

[2] 喬旭霞.131I治療甲狀腺功能亢進(jìn)合并肝功能損害的臨床研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2012，18(10):1351-1353.

[3] Bahn RS，Tch HB，Cooper DS，et al.Hyperthyroidism andother causes of thyrotoxinosis:management guidelines of the American Thyroid Associat ion and American Asmeiat ion of Cl inical Endocrinologists[J].Endoer Proact，2011，17(3):457.

[4] 趙宏，張宏宇.小劑量丙基硫氧嘧啶聯(lián)合普萘洛爾治療亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫臨床療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16 (11):96-98.

[5] 徐海燕，邵迎新.甲狀腺功能亢進(jìn)癥的藥物應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8(34):11.

[6] 程燕.丙基硫氧嘧啶聯(lián)合甲狀腺片治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床療效[J].北方藥學(xué)，2014，11(3):24.

[7] 韋耀麗.比索洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療老年亞臨床甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥合并房顫療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35(12):2567-2568.

R581.1；R541.7

B

1671-8194（2015）34-0077-02