利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療首發(fā)精神分裂癥對(duì)認(rèn)知功能的影響

朱永 劉穎

[摘要] 目的 探討利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療首發(fā)精神分裂癥對(duì)認(rèn)知功能的影響。 方法 選擇2018年1～12月在我院診斷治療的首發(fā)精神分裂癥患者100例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀(guān)察組與對(duì)照組各50例。對(duì)照組給予利培酮口服治療，觀(guān)察組在此基礎(chǔ)上加用丁螺環(huán)酮口服治療。比較兩組治療后PANSS量表評(píng)分、MMSE量表評(píng)分及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 （1）治療后兩組PANSS評(píng)分陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神癥狀及總分較治療前均顯著下降（P<0.05）;治療后觀(guān)察組PANSS評(píng)分陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神癥狀及總分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（2）治療后兩組MMSE評(píng)分較治療前顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀(guān)察組MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（3）兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮可顯著改善首發(fā)精神分裂癥患者的臨床癥狀及改善患者的認(rèn)知功能。

[關(guān)鍵詞] 丁螺環(huán)酮;首發(fā);精神分裂癥;認(rèn)知功能;利培酮

[中圖分類(lèi)號(hào)] R749.3 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）24-0085-03

[Abstract] Objective To discuss the effect of risperidone combined with buspirone on cognitive function of first-episode schizophrenia. Methods 100 first-time schizophrenics diagnosed and treated in hospital from January to December 2018 were selected as the study object， and were randomly divided into observation group and control group， 50 cases each. The control group was treated with risperidone and the observation group was treated with buspirone. After treatment， PANSS， MMSE and adverse reactions were compared between the two groups. Results （1）After treatment， PANSS scores of positive symptoms， negative symptoms， general mental symptoms and total scores of the two groups were significantly lower than before treatment（P<0.05）; After treatment， the PANSS score of the observation group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. （2） After treatment， MMSE scores of the two groups were significantly higher than before treatment， the difference was statistically significant（P<0.05）; After treatment， the MMSE score of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. （3）There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Risperidone combined with buspirone can improve the cognitive function of patients with schizophrenia.

[Key words] Buspirone; First episode; Schizophrenia; Cognitive function;Risperidone

精神分裂癥是一種病因不明的精神病，在我國(guó)終生患病率為6.55‰，患者可出現(xiàn)思維、感知、情感、行為障礙和不協(xié)調(diào)，是臨床常見(jiàn)疾病，青壯年高發(fā)，病程遷延難愈。既往研究證實(shí)，患者除了上述異常表現(xiàn)，還可能出現(xiàn)認(rèn)知異常、記憶障礙、注意力障礙等，認(rèn)知功能缺損與大腦皮層、顳葉及邊緣系統(tǒng)功能的整合有關(guān)[1，2]。丁螺環(huán)酮屬氮雜螺環(huán)葵烷二酮類(lèi)化合物，具有激動(dòng)5-HT1A受體作用及抗焦慮作用，目前臨床上應(yīng)用于廣泛性焦慮的治療，既往研究顯示，其可改善工作記憶等認(rèn)知功能[3，4]。本文旨在探討利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療首發(fā)精神分裂癥對(duì)患者認(rèn)知的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1～12月在我院診斷治療的首發(fā)精神分裂癥患者100例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀(guān)察組與對(duì)照組各50例。觀(guān)察組男35例，女15例;年齡18～32歲，平均（25.3±5.1）歲;受教育時(shí)間12～19年，平均（15.8±2.1）年;述情障礙量表得分58～84分，平均（73.1±10.3）分。對(duì)照組男33例，女17例;年齡18～33歲，平均（26.0±5.8）歲;受教育時(shí)間12～19年，平均（15.6±2.0）年;述情障礙量表得分55～82分，平均（72.6±11.0）分。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)[5]

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18周歲;（2）符合首發(fā)精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];（3）視力或矯正視力正常;（4）可正常交流、配合檢查;（5）患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往經(jīng)過(guò)治療或者正在治療;（2）既往有認(rèn)知功能障礙或其他精神病病史，酒精依賴(lài)、藥物依賴(lài)史;（3）合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;（4）對(duì)治療藥物過(guò)敏者;（5）妊娠期或哺乳期患者。

1.3 治療方法

對(duì)照組予利培酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050160，規(guī)格：1 mg×40 s）口服治療。起始劑量均1 mg/次，2次/d;第3天增加到2 mg/次，2次/d;第5天增加到3 mg/次，2次/d。一般情況下，最適劑量為1～3 mg/次，2次/d。療程3個(gè)月。觀(guān)察組在此基礎(chǔ)上給予鹽酸丁螺環(huán)酮片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991024;規(guī)格5 mg×12片/板/盒）口服治療，開(kāi)始5 mg/次，2～3次/d。第2周可增加到10 mg/次，2～3次/d。療程3個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)方法

（1）治療前及治療后3個(gè)月采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS量表）[7]對(duì)患者的癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括陽(yáng)性癥狀量表7個(gè)項(xiàng)目，陰性癥狀量表7個(gè)項(xiàng)目，一般精神病理學(xué)癥狀量表16個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目按照從輕到重評(píng)1～7分，得分越高則提示癥狀越重。（2）分別于治療前及治療后3個(gè)月采用簡(jiǎn)易智力狀況檢查法（Mini-mentalstateexamination，MMSE）量表[8]評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知狀況。該量表包括7個(gè)維度30個(gè)題目，回答正確得1分，錯(cuò)誤或答不知道評(píng)0分，總分0～30分。文盲>17分，小學(xué)>20分，初中及以上>24分為正常。（3）記錄不良反應(yīng)，包括行為毒性、神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、其他癥狀體征、肝功能異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較

治療后兩組PANSS評(píng)分與治療前比較均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀(guān)察組PANSS評(píng)分陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神癥狀及總分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2兩組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分比較

兩組治療后MMSE評(píng)分與治療前比較顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀(guān)察組治療后MMSE評(píng)分相較于對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

研究組有3例出現(xiàn)惡心嘔吐，對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn);2例出現(xiàn)肝功能異常，給予護(hù)肝片治療后好轉(zhuǎn)。對(duì)照組有2例出現(xiàn)惡心嘔吐，對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn);1例出現(xiàn)肝功能異常，給予護(hù)肝片治療后好轉(zhuǎn)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.544，P>0.05）。

3 討論

精神分裂癥是常見(jiàn)的精神疾病，病因不明，患者常存在情感、思維、行為障礙，主要表現(xiàn)為精神活動(dòng)-環(huán)境不協(xié)調(diào)，有的患者會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知障礙[9]。80年代初有學(xué)者提出精神分裂癥按陽(yáng)性、陰性癥狀分型。精神分裂癥有高發(fā)病率、高患病率、高致殘率。認(rèn)知功能障礙是首發(fā)精神分裂癥患者的獨(dú)立癥狀，特別是在注意力、言語(yǔ)記憶及執(zhí)行功能方面[10，11]?；颊呖杀憩F(xiàn)為記憶障礙、注意力障礙。目前認(rèn)為額葉結(jié)構(gòu)變化在精神分裂癥的發(fā)生中發(fā)揮重要的作用，而患者認(rèn)知功能障礙與額葉結(jié)構(gòu)變化有關(guān)，尤其是前額葉，甚至這些變化在精神分裂癥發(fā)生前即發(fā)生。目前認(rèn)為多個(gè)腦區(qū)功能障礙與導(dǎo)致精神分裂癥患者認(rèn)知功能障有關(guān)。

藥物是臨床治療精神分裂癥的主要方法，臨床上以?shī)W氮平、利培酮、喹硫平等為最常用，特別在急性期、鞏固期及維持期三個(gè)階段的治療要足量足療程治療。利培酮是苯丙異噁唑衍生物，是新一代的抗精神病藥，是治療急性和慢性精神分裂癥的常用藥物，尤其對(duì)陽(yáng)性及陰性癥狀及伴發(fā)的情感癥狀等有較好的療效，可減輕精神分裂癥相關(guān)的情感癥狀[12]。利培酮是強(qiáng)有力的D2受體拮抗藥，對(duì)陽(yáng)性癥狀具有較好的療效，且不良反應(yīng)相對(duì)較少。既往研究顯示，利培酮可相對(duì)改善精神分裂癥的工作記憶[13]。本研究中，對(duì)照組給予利培酮治療，治療后患者陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀均得到顯著改善，認(rèn)知功能也得到一定程度的改善，可能與其能改善患者記憶能力有關(guān)。

丁螺環(huán)酮屬氮雜螺環(huán)葵烷二酮類(lèi)化合物，具有激動(dòng)5-HT1A受體及抗焦慮的作用，優(yōu)點(diǎn)是不會(huì)產(chǎn)生戒斷反應(yīng)，無(wú)明顯的鎮(zhèn)靜作用，無(wú)明顯藥物依賴(lài)作用，副作用相對(duì)較少，不會(huì)影響患者的生活狀態(tài)。丁螺環(huán)酮的抗焦慮的機(jī)制主要是減少5-HT能神經(jīng)遞質(zhì)的作用，此外與GABA能藥物BDZ不同，它對(duì)GABA受體沒(méi)有直接作用，而且能增加去甲腎上腺素（NE）能神經(jīng)遞質(zhì)。目前臨床上丁螺環(huán)酮主要用于廣泛性焦慮、抑郁癥、酒精依賴(lài)等的治療。但其對(duì)認(rèn)知功能的改善作用可使其可用于精神分裂癥患者的認(rèn)知功能改善。本研究中，觀(guān)察組在利培酮治療基礎(chǔ)上予丁螺環(huán)酮治療，治療后能顯著改善患者認(rèn)知功能。既往研究顯示，丁螺環(huán)酮用于精神分裂癥康復(fù)期患者的治療，可顯著改善患者的語(yǔ)言、操作等認(rèn)知功能[14]，提示丁螺環(huán)酮對(duì)康復(fù)期的精神分裂癥患者認(rèn)知功能有改善作用。程國(guó)強(qiáng)等[15]研究顯示，丁螺環(huán)酮輔助治療難治性精神分裂癥，有助于改善患者的負(fù)性心理以及認(rèn)知功能障礙。唐本玲等[16]研究顯示，利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮可改善精神分裂癥患者康復(fù)期的認(rèn)知功能。本研究顯示，兩者聯(lián)合對(duì)首發(fā)精神分裂癥的認(rèn)知功能也有顯著的改善作用。

綜上所述，利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮可顯著改善首發(fā)精神分裂癥患者的臨床癥狀，改善患者認(rèn)知功能。

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（收稿日期：2020-01-17）