奧扎格雷鈉與神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合用藥治療急性缺血性腦卒中的療效觀察

孫裕民

（長(zhǎng)春市中心醫(yī)院藥劑科，吉林 長(zhǎng)春 130051）

奧扎格雷鈉與神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合用藥治療急性缺血性腦卒中的療效觀察

孫裕民

（長(zhǎng)春市中心醫(yī)院藥劑科，吉林 長(zhǎng)春 130051）

目的 奧扎格雷鈉注射液與神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合用藥在治療急性缺血性腦卒中的臨床療效與安全性。方法 將我院神經(jīng)內(nèi)科收治的150例急性缺血性腦卒中患者隨機(jī)分為2組，奧扎格雷組（對(duì)照組）和奧扎格雷與神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合用藥組（治療組），通過(guò)NIHSS和BI指數(shù)評(píng)分對(duì)兩組患者的臨床療效及安全性進(jìn)行測(cè)評(píng)。結(jié)果 兩組患者均有較好的療效，其中治療組有效率高達(dá)90.67%，效果明顯優(yōu)于對(duì)照組的78.67%有效率，無(wú)效患者明顯少于對(duì)照組，其差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療過(guò)程中患者各項(xiàng)生理指標(biāo)平穩(wěn)，未見(jiàn)明顯藥物不良反應(yīng)，生活能力均有顯著提高（P＜0.05），治療組提高更為顯著（P＜0.01）。結(jié)論 奧扎格雷聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性缺血性腦卒中療效顯著，安全可靠，值得推廣。

奧扎格雷；神經(jīng)節(jié)苷脂；急性缺血性腦卒中

急性缺血性腦卒中是指腦部血液供應(yīng)障礙引起的腦部疾病，具有起病急、高致死率和高致殘率等特點(diǎn)，尤其近年來(lái)發(fā)病率明顯上升且呈低齡化趨勢(shì)，不得不引起廣大醫(yī)務(wù)工作者的密切關(guān)注。本文收集了近一年來(lái)我院采用奧扎格雷鈉與神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合用藥的方法治療急性缺血性腦卒中患者150例，取得了滿(mǎn)意效果，報(bào)道如下。

表2　治療組與對(duì)照組NIHSS評(píng)分、BI指數(shù)評(píng)分比較（分，）

表2　治療組與對(duì)照組NIHSS評(píng)分、BI指數(shù)評(píng)分比較（分，）

注：兩組比較，P＜0.05

BI評(píng)分治療前　　治療后　　治療前　　治療后對(duì)照組　75　23.88±7.90　14.90±6.11　26.3±4.35　50.81±10.24治療組　75　24.35±8.23　9.07±8.02　25.7±5.12　75.36±12.90組別　　例數(shù)　NIHSS 評(píng)分

1　資料與方法

1.1一般資料：收集我院神經(jīng)內(nèi)科2013年1月至2013年12月收治的150例住院患者，均經(jīng)顱腦CT或MRI明確診斷為急性缺血性腦卒中。其中男性86例，女性64例，平均年齡（62.2±10.8）歲，發(fā)病在6～48 h內(nèi)，均為首次發(fā)病，無(wú)意識(shí)障礙，所有病例符合1996年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。將患者隨機(jī)分為2組：治療組75例，對(duì)照組75例，2組患者在年齡、性別、體質(zhì)量、發(fā)病時(shí)間、既往病史的差異無(wú)顯著性。

1.2治療方法：兩組患者入院后均常規(guī)給予脫水、降血壓、降顱內(nèi)壓、調(diào)節(jié)血脂等綜合治療。對(duì)照組：奧扎格雷鈉氯化鈉注射液（80 mg/100 mL），靜脈滴注，bid，14 d為1個(gè)療程；治療組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉100 mg +0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，qd，14 d為1個(gè)療程。

1.3療效判定：在治療前后逐一對(duì)患者評(píng)定：根據(jù)NIHSS評(píng)分[1]及病殘程度評(píng)定患者神經(jīng)功能缺損程度為：痊愈，NIHSS評(píng)分減少90%～100%；顯效：NIHSS評(píng)分減少46%～89%；有效：NIHSS評(píng)分減少18%～45%；無(wú)效：NIHSS評(píng)分減少＜18%；根據(jù)Bathel指數(shù)[2]評(píng)定患者日常生活能力，分別與治療前后進(jìn)行評(píng)定，得分越高，日常生后能力改善的越好，獨(dú)立性越強(qiáng)。

1.4安全性測(cè)評(píng)：兩組患者在治療期間均未發(fā)現(xiàn)有惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)。治療前后對(duì)患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能、心電圖、全血計(jì)數(shù)（包括血小板計(jì)數(shù)）、凝血功能檢查（活化部分凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間等）未發(fā)現(xiàn)不良變化，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明奧扎格雷鈉與神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合用藥是安全的。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行處理，數(shù)據(jù)用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有顯著性。

2　結(jié) 果

2.1臨床療效比較：治療組的總有效率（90.67%）顯著高于對(duì)照組（78.67%）（P＜0.05）。（表1）

表1　治療組與對(duì)照組臨床療效比較 （n，%）

2.2NIHSS評(píng)分及BI指數(shù)比較：兩組治療前后NIHSS和日常生活能力（BI）評(píng)分均有不同程度的改善，其中治療組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3　討 論

急性腦梗死是諸多因素參與的復(fù)雜過(guò)程，其主要病理基礎(chǔ)是血栓阻塞動(dòng)脈血管導(dǎo)致該區(qū)域腦組織缺血缺氧，產(chǎn)生大量自由基，造成管腔狹窄和內(nèi)膜損傷，同時(shí)血液黏度和血小板聚集性增高導(dǎo)致血液流動(dòng)性下降，致使相應(yīng)供血區(qū)域腦組織軟化、壞死而出現(xiàn)一系列臨床癥狀。

腦卒中進(jìn)展期局灶性腦缺血癥狀呈階梯式加重，可持續(xù)6 h至數(shù)天[3]，主要表現(xiàn)為血栓的繼發(fā)和再生成。研究表明缺血性腦卒中早期患者的血小板有明顯的功能異常，最主要表現(xiàn)為黏附性和聚集性增強(qiáng)。奧扎格雷鈉為高效、選擇性血栓素合成酶抑制劑，可有效抑制血栓合成酶的活性，能阻礙前列腺素H2（PGH2）合成血栓烷A2（TXA2），促使血小板所衍生的PGH2轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細(xì)胞。內(nèi)皮細(xì)胞用以合成PGI2，從而改善TXAQ與前列腺素PGI2的平衡異常，具有抑制血小板的聚集和擴(kuò)張血管的作用，能抑制大腦血管痙攣，增加腦血流量，改善腦供血不足造成的循環(huán)障礙及促進(jìn)腦缺血時(shí)的能量代謝。此外恢復(fù)缺血性腦卒中所導(dǎo)致的神經(jīng)功能損傷，以減少患者的致殘率是治療的另一個(gè)主要目的。針對(duì)急性缺血性腦卒中的主要病理機(jī)制及時(shí)采取神經(jīng)保護(hù)措施就顯得尤為重要。由于腦損傷導(dǎo)致的細(xì)胞能量代謝異常不但破壞細(xì)胞的正常功能和結(jié)構(gòu)還能啟動(dòng)細(xì)胞的凋亡過(guò)程，引起鈣內(nèi)流增加和細(xì)胞死亡。神經(jīng)保護(hù)藥物是指能夠增強(qiáng)神經(jīng)元對(duì)缺血的耐受性，進(jìn)而促進(jìn)其功能恢復(fù)的藥物。它的作用在于減輕缺血對(duì)大腦細(xì)胞的損害，延遲腦神經(jīng)細(xì)胞的死亡時(shí)間，以爭(zhēng)取時(shí)間恢復(fù)腦灌注，從而阻止腦細(xì)胞死亡，提高腦細(xì)胞的存活能力。研究表明，神經(jīng)節(jié)苷脂在神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育、增殖分化、興奮傳導(dǎo)、損傷修復(fù)、學(xué)習(xí)記憶等過(guò)程中發(fā)揮著主要作用[4]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂可透過(guò)血腦屏障，促進(jìn)神經(jīng)重構(gòu)，促進(jìn)由于各種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的功能恢復(fù)防止細(xì)胞內(nèi)鈣離子聚集降低由于莫脂肪酸丟失而導(dǎo)致的膜衰竭，從而保護(hù)Na+-K+-ATP酶Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，減輕腦水腫。神經(jīng)節(jié)苷脂還可以抑制蛋白激酶從細(xì)胞質(zhì)移向細(xì)胞膜，從而防止乳酸重度繁殖，減少腦細(xì)胞的死亡與損傷[5]；改善線(xiàn)粒體的呼吸功能，改善受損腦細(xì)胞的能量代謝，使受損神經(jīng)得到恢復(fù)。

及時(shí)改善大腦缺血、缺氧狀況，減少大腦神經(jīng)損傷是治療急性缺血性腦卒中的主導(dǎo)思想，因此我院采用奧扎格雷氯化鈉注射液與單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合用藥進(jìn)行治療，使兩種藥物發(fā)揮了較好的協(xié)同作用。奧扎格雷鈉可有效的抑制血栓的形成，舒張血管恢復(fù)腦灌注；在此基礎(chǔ)上應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂鈉能提高大腦缺血部位血流量，有利于糾正腦水腫，防止后緩解繼發(fā)性損傷，減少缺血、缺氧后谷氨酸釋放，消除自由基，抑制神經(jīng)元的凋亡，促進(jìn)受損神經(jīng)功能的恢復(fù)。與單獨(dú)使用奧扎格雷鈉相比，治療效果優(yōu)越，其差異有顯著性（P＜0.05），治療前后患者的NHISS及ADL指數(shù)也明顯優(yōu)于后者，且在治療期間兩組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。因此本文認(rèn)為奧扎格雷鈉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療急性缺血性腦卒中安全、有效。

[1] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(5):381-382.

[2] 李文慧.日常生活能力(ADL)量表、Barthel指數(shù)記分法[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):383.

[3] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)雜志, 1996,29(6):379-381.

[4] 魏慈,李玲,胡云霞.外源性神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)鉛暴露大鼠及記憶海馬精氨酸加壓素的影響[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2007,26(11): 828-831.

[5] 林香玉、王麗華.神經(jīng)節(jié)苷脂治療缺血性進(jìn)展型腦卒中療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2007,47(10):73.

R743.33

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1671-8194（2015）30-0115-02