乳腺癌患者超聲聲像圖特征與PR、ER、ki67表達(dá)的相關(guān)性研究

劉 倩

（河北高碑店市醫(yī)院超聲科，河北 高碑店 074000）

乳腺癌患者超聲聲像圖特征與PR、ER、ki67表達(dá)的相關(guān)性研究

劉 倩

（河北高碑店市醫(yī)院超聲科，河北 高碑店 074000）

目的 探討乳腺癌患者超聲聲像圖特征與孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）和Ki-67表達(dá)的相關(guān)性。方法 選擇78例乳腺癌患者，采用彩色多普勒超聲檢查乳腺癌患者腫物的直徑、毛刺征、鈣化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。選取乳腺癌患者組織病理材料，采用免疫組化法測(cè)定標(biāo)本中PR、ER、ki67表達(dá)水平。并對(duì)對(duì)患者不同聲像圖特征下的PR、ER、ki67表達(dá)水平及相關(guān)性進(jìn)行研究。結(jié)果 不同直徑腫瘤ER陽(yáng)性表達(dá)水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.9250，P＜0.05），Ki-67表達(dá)水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.5978，P＜0.05）。乳腺癌腫瘤直徑大小與Ki-67表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.3686，P＜0.05）。有無(wú)毛刺征PR陽(yáng)性表達(dá)水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.5791，P＜0.05），ER陽(yáng)性表達(dá)水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.2428，P＜0.05），Ki-67表達(dá)水平間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.044，P＞0.05）。淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移PR陽(yáng)性表達(dá)水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.7815，P＜0.05），ER陽(yáng)性表達(dá)水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.0394，P＜0.05），Ki-67表達(dá)水平間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.8851，P＜0.05）。乳腺癌腫瘤淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移與PR、ER表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.2476和-0.3929，P＜0.05），但與Ki-67表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.2503，P＜0.05）。結(jié)論 乳腺癌患者超聲聲像圖特征與PR、ER、ki67有一定的相關(guān)性，臨床工作中可以根據(jù)患者超聲聲像圖的表現(xiàn)對(duì)患者的病情、轉(zhuǎn)歸、預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，在一定程度上指導(dǎo)臨床治療，也可以對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行粗略篩查。

乳腺腫瘤；彩色多普勒檢查；孕激素受體；雌激素受體；Ki-67

研究表明，中國(guó)每年乳腺癌新發(fā)和死亡病例占世界的12.2%和9.6%[1-3]。我國(guó)乳腺癌患者呈現(xiàn)發(fā)病年齡早、乳腺癌篩查和接受程度低、相關(guān)知識(shí)缺乏及延誤診斷導(dǎo)致晚期乳腺癌患者增多等特點(diǎn)。根據(jù)中國(guó)國(guó)家腫瘤登記中心數(shù)據(jù)，乳腺癌患者是城市女性常見(jiàn)腫瘤，也是農(nóng)村女性第四大常見(jiàn)腫瘤[2]。常規(guī)的孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）和Ki-67是乳腺癌患者常用檢測(cè)指標(biāo)，可以反映患者的生物學(xué)行為和細(xì)胞增殖表現(xiàn)[4-7]。但限于儀器設(shè)備、人員培養(yǎng)等因素，不能在基層醫(yī)院和篩查中廣泛應(yīng)用，而一般組織病理學(xué)改變可以通過(guò)影像資料呈現(xiàn)。因此探討乳腺癌患者聲像圖特征與特征性因子的關(guān)系，有利于臨床判斷乳腺癌患者的組織學(xué)分析及預(yù)后。本研究通過(guò)對(duì)我院住院及門(mén)診乳腺癌患者聲像圖特征與PR、ER、ki67表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2013年3月至2014年8月在我院住院治療的乳腺癌患者78例作為研究對(duì)象，患者均經(jīng)病理證實(shí)。年齡26～70歲，平均年齡（50±12）歲；患者自行發(fā)現(xiàn)16例，體檢發(fā)現(xiàn)62例；伴有乳腺腫塊38例，乳腺疼痛17例，乳房溢液和乳頭凹陷12例。左側(cè)乳腺45例，右側(cè)33例；腫塊直徑0.4～5.2 cm，平均直徑（3.1±1.2）cm；發(fā)病部位：外上象限46例（59.0%），外下象限17例（21.8%），內(nèi)上象限9例（11.5%），內(nèi)下象限6例（7.7%）；病理分型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌57例，導(dǎo)管內(nèi)癌12例，髓樣癌4例，黏液癌3例，基底細(xì)胞癌2例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移53例，未轉(zhuǎn)移25例患者均未經(jīng)放化療治療和內(nèi)分泌治療，未發(fā)現(xiàn)有其他部位癌癥表現(xiàn)。

1.2超聲檢查：采用Philips iU22飛利浦智能化彩色超聲診斷系統(tǒng)，采用線陣探頭，探頭頻率5.0～12.0 MHz，患者采取仰臥位置，充分暴露乳房及腋下，按檢查順序依次檢查，確保無(wú)遺漏，仔細(xì)探查腺體組織是否正常，有無(wú)腫塊，發(fā)現(xiàn)腫塊應(yīng)仔細(xì)觀察腫塊部位的大小、部位、邊界、形態(tài)，有無(wú)回聲、鈣化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。

1.3實(shí)驗(yàn)室檢查：選取乳腺癌患者組織病理材料，10%甲醛溶液固定、石蠟包埋切片。采用研域（上海）化學(xué)試劑有限公司的兔抗孕激素受體單克隆抗體（PR）、兔抗雌激素受體單克隆抗體（ER）和鼠抗人Ki-67抗體及試劑盒。實(shí)驗(yàn)采用En Vision免疫組化方法。實(shí)驗(yàn)按照操作說(shuō)明書(shū)逐步進(jìn)行。ER、PR和Ki-67陽(yáng)性染色定位于細(xì)胞核，陽(yáng)性反應(yīng)為細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒，先在低倍鏡下選擇強(qiáng)染色區(qū)，后再400倍視野下連續(xù)計(jì)數(shù)100個(gè)腫瘤細(xì)胞。以組織中陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)比值將其分為陰性和陽(yáng)性，或者在400倍鏡下隨機(jī)選擇5個(gè)視野，每個(gè)視野計(jì)數(shù)200個(gè)細(xì)胞，進(jìn)行計(jì)算。染色判定標(biāo)準(zhǔn)：陽(yáng)性細(xì)胞比例＜10%為“-”，10%～25%為“+”，26%～50%為“++”，＞50%為“+++”，陰性細(xì)胞數(shù)為0～10%，陽(yáng)性：＞10%。

表1　乳腺癌患者聲像圖特征與PR、ER、ki67表達(dá)的關(guān)系（n）

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用四個(gè)表相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1不同腫瘤直徑與PR、ER、ki67表達(dá)的關(guān)系：不同直徑腫瘤PR陽(yáng)性表達(dá)水平間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.8737，P＜0.05），ER陽(yáng)性表達(dá)水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.9250，P＜0.05），Ki-67表達(dá)水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.5978，P＜0.05）。乳腺癌腫瘤直徑大小與PR、ER表達(dá)無(wú)相關(guān)性（r值分別為0.1908和0.126，P＞0.05），但與Ki-67表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.3686，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2毛刺征與PR、ER、ki67表達(dá)的關(guān)系：有無(wú)毛刺征PR陽(yáng)性表達(dá)水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.5791，P＜0.05），ER陽(yáng)性表達(dá)水平間差異無(wú)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.2428，P＜0.05），Ki-67表達(dá)水平間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.044，P＞0.05）。乳腺癌腫瘤直徑大小與PR、ER，ki67表達(dá)無(wú)相關(guān)性（r值分別為0.0519、0.0106和0.0087，P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.3有無(wú)鈣化灶與PR、ER、ki67表達(dá)的關(guān)系：有無(wú)鈣化PR陽(yáng)性表達(dá)水平間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.8329，P＞0.05），ER陽(yáng)性表達(dá)水平間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.3468，P＞0.05），Ki-67表達(dá)水平間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.6327，P＞0.05）。乳腺癌腫瘤有無(wú)鈣化灶與PR、ER、表達(dá)無(wú)相關(guān)性（r值分別為0.1533、0.1314，0.2158，P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.4淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移與PR、ER、ki67表達(dá)的關(guān)系：淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移PR陽(yáng)性表達(dá)水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.7815，P＜0.05），ER陽(yáng)性表達(dá)水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.0394，P＜0.05），Ki-67表達(dá)水平間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.8851，P＜0.05）。乳腺癌腫瘤淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移與PR、ER表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.2476和-0.3929，P＜0.05），但與Ki-67表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.2503，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

3　討 論

研究表明，我國(guó)女性乳腺癌發(fā)病率持續(xù)走高，中國(guó)腫瘤登記年報(bào)數(shù)據(jù)表明，我國(guó)女性乳腺癌特定年齡組病死率逐漸增加。雖然我國(guó)2007年明確指出40～49歲女性應(yīng)每年進(jìn)行乳腺X線檢查，全國(guó)共有53萬(wàn)女性接受篩查，其中40～49歲人數(shù)占19.2%，這可能與醫(yī)療器械配置、人員培養(yǎng)，個(gè)人健康意識(shí)有關(guān)。彩色多普勒超聲在醫(yī)療機(jī)構(gòu)普及率較高，可以進(jìn)行相關(guān)的預(yù)防性篩查[5-9]。

PR和ER是目前研究較為廣泛的類(lèi)激素受體，許多研究表明，PR和ER的表達(dá)在一定程度上與患者轉(zhuǎn)歸、預(yù)后有相關(guān)性。Ki-67是與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的核增殖標(biāo)志物，可以判定腫瘤細(xì)胞的增殖水平。本研究中，不同直徑腫瘤ER陽(yáng)性表達(dá)水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.9250，P＜0.05），Ki-67表達(dá)水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.5978，P＜0.05）。乳腺癌腫瘤直徑大小與與Ki-67表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.3686，P＜0.05），說(shuō)明腫瘤直徑越大ki-67水平越高。有無(wú)毛刺征PR陽(yáng)性表達(dá)水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.5791，P＜0.05），ER陽(yáng)性表達(dá)水平間差異無(wú)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.2428，P＜0.05）。研究表明，毛刺征可能是周?chē)w維結(jié)締組織的增生反應(yīng)，限制癌細(xì)胞擴(kuò)散，有毛刺征的患者ER陽(yáng)性表達(dá)率較高[5-6]。淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移PR陽(yáng)性表達(dá)水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.7815，P＜0.05），ER陽(yáng)性表達(dá)水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.0394，P＜0.05），Ki-67表達(dá)水平間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.8851，P＜0.05）。乳腺癌患者易腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，且轉(zhuǎn)移越早其惡性程度越高，侵襲性越強(qiáng)，預(yù)后越差，本研究中，乳腺癌腫瘤淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移與PR、ER表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.2476和-0.3929，P＜0.05），但與Ki-67表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.2503，P＜0.05）。充分說(shuō)明淋巴有轉(zhuǎn)移的患者其對(duì)內(nèi)分泌治療不敏感，并且腫瘤細(xì)胞處于較高的增殖水平。

綜上所述，乳腺癌患者超聲聲像圖特征與PR、ER、ki67有一定的相關(guān)性，臨床工作中可以根據(jù)患者超聲聲像圖的表現(xiàn)對(duì)患者的病情、轉(zhuǎn)歸、預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，在一定程度上指導(dǎo)臨床治療，也可以對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行粗略篩查。

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