小劑量他克莫司治療難治性重癥肌無(wú)力患者的臨床分析

陳寶輝 宋金旺

（靈寶市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 靈寶 472500）

小劑量他克莫司治療難治性重癥肌無(wú)力患者的臨床分析

陳寶輝 宋金旺

（靈寶市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 靈寶 472500）

目的 探討小劑量他克莫司用于難治性重癥肌無(wú)力的臨床療效與安全性。方法 選取本院 2011年1月至2013 年 12 月中收治的選擇16例臨床資料完整的難治性重癥肌無(wú)力患者，采用小劑量他克莫司進(jìn)行治療，檢測(cè)患者的乙酰膽堿受體抗體，分析其一般情況、Oosterhuis記分、MG-ADL評(píng)分以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等，并觀察患者在服藥后 1 個(gè)月的他克莫司血藥濃度，研究其臨床療效。結(jié)果 16例堅(jiān)持用他克莫司的患者各方面指標(biāo)評(píng)分均較治療前癥狀均有明顯改善，乙酰膽堿受體抗體水平降低，并且與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不良反應(yīng)率只有12.5%。結(jié)論 小劑量他克莫司治療難治性重癥肌無(wú)力，可有效地改善日常生活質(zhì)量，減少激素用量，且不良反應(yīng)少。

小劑量他克莫司；難治性重癥肌無(wú)力；臨床分析

重癥肌無(wú)力主要是由于乙酰膽堿受體被免疫攻擊而大量破壞，導(dǎo)致其介導(dǎo)的神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙而引起肌無(wú)力，臨床特征為部分或全身骨骼肌極易疲勞，一般活動(dòng)會(huì)加重癥狀，具有晨輕暮重的特點(diǎn)［1-2］。目前治療重癥肌無(wú)力的方法主要有膽堿酯酶抑制劑、胸腺切除術(shù)、血漿置換、免疫吸附、靜脈注射免疫球蛋白、腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等。一旦確診此病，大多數(shù)患者需要免疫治療，僅部分可自行緩解。一些患者用多種免疫治療依然無(wú)法明顯改善，屬難治性重癥肌無(wú)力［3］。他克莫司是一種新型的免疫抑制劑，廣泛應(yīng)用于器官移植，同時(shí)能用于治療重癥肌無(wú)力，使患者癥狀得到緩解，并且是作為腎上腺糖皮質(zhì)激素減量的輔佐用藥。本文以16例臨床資料完整的難治性重癥肌無(wú)力患者位研究對(duì)象，旨在分析與探討小劑量他克莫司用于臨床治療的療效與安全性，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取本院 2011年1月至2013 年12月中收治的選擇16例臨床資料完整的難治性重癥肌無(wú)力患者，患者心肺腦肝腎功能均正常，經(jīng)過(guò)傳統(tǒng)免疫抑制劑（如糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤或環(huán)孢素 A等）治療效果不佳或不能耐受不良反應(yīng)，對(duì)他克莫司沒(méi)有過(guò)敏癥狀，乙酚膽堿受體抗體呈陽(yáng)性，沒(méi)有嚴(yán)重感染。使用藥物前均簽署知情同意書(shū)。男性8例，女性8例，年齡16～60歲，平均年齡43歲。16例患者共同特征：吞咽困難，四肢無(wú)力，生活自理困難。

1.2方法：全部患者給予他克莫司2 mg/d，早晚餐前分次服用的治療方法，采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法對(duì)患者的他克莫司血藥濃度進(jìn)行檢測(cè)。采用試劑盒于患者治療前及治療后進(jìn)行乙酚膽堿受體抗體水平的檢測(cè)。在患者用藥前及用藥后對(duì)患者的血糖、體質(zhì)量、血壓、肝腎功能及血常規(guī)等進(jìn)行檢測(cè)。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：采用重癥肌無(wú)力的日常生活量表（MG-ADL）、MGFA疾病嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)量表、Osserman評(píng)級(jí)量表和徒手肌力量表（MMT）作為難治性重癥肌無(wú)力患者臨床治療效果的評(píng)價(jià)工具［4］，分別在治療前及治療20周后對(duì)患者進(jìn)行治療效果評(píng)價(jià)。MG-ADL、MG FA、MMT 3項(xiàng)評(píng)定指標(biāo)改善程度的計(jì)算公式：（治療20周結(jié)束后評(píng)分-治療前評(píng)分）/治療后評(píng)分×100。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS15.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析與處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1難治性重癥肌無(wú)力患者治療前后乙酰膽堿受體抗體比較：治療后難治性重癥肌無(wú)力患者乙酰膽堿受體抗體水平比治療前降低，差異性顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見(jiàn)表1。

表1　難治性重癥肌無(wú)力患者治療前后乙酰膽堿受體抗體變化

2.2難治性重癥肌無(wú)力患者治療前后臨床效果比較：16例難治性重癥肌無(wú)力患者治療后各方面指標(biāo)評(píng)分較治療前均有明顯改善，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見(jiàn)表2。

表2　16例難治性重癥肌無(wú)力患者治療前后臨床效果比較

2.3他克莫司的不良反應(yīng)：2例患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，1 例頭痛頭暈，1 例血壓升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.75%（3/16） 。

3　討 論

他克莫司作為一種新型的強(qiáng)效免疫抑制劑，是從鏈霉菌中提取分離出來(lái)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，為鈣調(diào)神經(jīng)磷脂酶抑制劑，作用與環(huán)孢素很相似，阻斷激活I(lǐng)L-12基因的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)而對(duì)人體的輔助性T細(xì)胞具有選擇性抑制作用，同時(shí)抑制相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生和活化，從而減輕自身免疫性疾病的癥狀，達(dá)到治療的目的［5-6］。有學(xué)者對(duì)212例重癥肌無(wú)力患者進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)8% 患者服用他克莫司 1 周后就有較好療效，50%、80% 及 99%患者分別在服藥后4、12及24周肌無(wú)力癥狀得到明顯改善，證實(shí)他克莫司可降低重癥肌無(wú)力患者的乙酰膽堿受體抗體水平及激素依賴性，使其肌無(wú)力癥狀得到改善［7］。在本研究中，用藥后重癥肌無(wú)力患者各方面指標(biāo)評(píng)分較治療前均有明顯改善，2例患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，1 例頭痛頭暈，1 例血壓升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.75%（3/16）。其他患者均未出現(xiàn)肝腎功能異常、血尿常規(guī)、血糖升高等異常，無(wú)明顯感染，初步證明小劑量他克莫司安全性較好。

綜上所述，小劑量他克莫司治療難治性重癥肌無(wú)力能夠有效減少患者的激素用量，對(duì)重癥肌無(wú)力癥狀改善，可有效地提高日常生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少。

［1］ 胡超平，盧家紅，肖保國(guó)，等.他克莫司治療重癥肌無(wú)力作用機(jī)制的研究［J］.中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)，2009，17（2）:149-153.

［2］ Filosso PF，Evangelista A，Ruffini E，et al.Does myasthenia gravisinfluence overall survival and cumulative incidence of recurrence in thymoma patients？ A Retrospective clinicopathological multicentre analysis on 797 patients［J］.Lung Cancer，2015，88（3）:338-343.

［3］ 李偉，龔濤.重癥肌無(wú)力的治療進(jìn)展［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2011，24（5）:394-396.

［4］ Moreira M，Matias JEF，Souza CJF，et al.Action of tacrolimus in arginine induced experimental acute pancreatitis［J］.Rev Col Brase Cirur，2011，38（4）: 260-265.

［5］ 李海峰.難治性重癥肌無(wú)力的處理［J］.中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2009，16（1）:61-64.

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［7］ Ponseti JM，Gamez J，Azem J，et al.Tacrolimus for Myasthenia Gravis: A Clinical Study of 212 Patients［J］.Ann N Y Acad sci，2008，11（32）: 254-263.

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B

1671-8194（2015）24-0154-02