清熱散瘟口服液聯(lián)合更昔洛韋治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效觀察

王淑梅* 楊德光 楊 杰 趙永生 石軍祥 史桂榮

（北京首兒李橋兒童醫(yī)院，北京 101304）

清熱散瘟口服液聯(lián)合更昔洛韋治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效觀察

王淑梅* 楊德光 楊 杰 趙永生 石軍祥 史桂榮

（北京首兒李橋兒童醫(yī)院，北京 101304）

目的 探討清熱散瘟口服液聯(lián)合更昔洛韋治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效與安全性。方法 將46例患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組24例采用清熱散瘟口服液聯(lián)合更昔洛韋治療，對(duì)照組22例，單純給予更昔洛韋治療，觀察比較兩組臨床癥狀的轉(zhuǎn)歸及臨床療效，并對(duì)觀察結(jié)果進(jìn)行研究分析。結(jié)果 觀察組的臨床效果高于對(duì)照組，顯效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 使用清熱散瘟口服液聯(lián)合更昔洛韋治療傳染性單核細(xì)胞增多癥能夠顯著提高有效率。

清熱散瘟口服液；更昔洛韋；傳染性單核細(xì)胞增多癥；有效率

傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）是由EB病毒感染所致的一種急性自限性淋巴細(xì)胞增生性傳染病，多見于兒童和青少年，其臨床表現(xiàn)呈復(fù)雜多樣性。該病多以對(duì)癥、支持、抗病毒為主，抗生素治療未見明顯療效［1］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)診斷IM有較好方法，但缺乏有效治療，本研究旨在提高對(duì)該病早期治愈率，將對(duì)2012年7月至2013年7月1年來收治的46例住院傳單患兒，運(yùn)用更昔洛韋治療同時(shí)給予清熱散瘟口服液口服，效果顯著，值得在臨床治療中進(jìn)一步推廣。

表1　兩組患兒癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間及住院天數(shù)比較（d）

1　資料與方法

1.1病例選擇：選取2012年7月至2013年7月病房收治的由EB病毒感染所致的傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒46例，年齡6個(gè)月～15歲，病程1～21 d。全部病例治療前均查血常規(guī)外周血細(xì)胞形態(tài)、EB病毒抗體四項(xiàng)、EBV-DNA，心肌酶譜、肝腎功能和雙頸部及肝脾超聲。其中外周血白細(xì)胞數(shù)：＜4.0×109/L者1例（2.1%），（4～10）×109/L者4例（8.7%），＞10×109/L者30例（65.2%），＞20× 109/L者7例（15.2%），＞30×109/L者3例（6.5%），多以淋巴細(xì)胞為主；外周血異形淋巴細(xì)胞＜10% 6例（13%），＞10% 40例（87%）；將以上病例隨機(jī)分為兩組，觀察組24例，對(duì)照組22例，年齡6個(gè)月～15歲，平均年齡3～5歲，住院前病程1～15 d，平均病程7 d；對(duì)兩組的臨床癥狀與體征、性別、年齡、病程相比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。診斷標(biāo)準(zhǔn)。①均符合《實(shí)用兒科學(xué)》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：a.臨床表現(xiàn)為發(fā)熱（高熱或低熱）、咽峽炎；b.雙側(cè)頸部淋巴結(jié)腫大（1 cm以上）；c.肝腫大（4歲以下2 cm；4歲以上可觸及）；d.脾臟腫大（可觸及）。②外周血異型淋巴細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)10以上。③EB病毒DNA拷貝數(shù)增加、EBVCA-IgM陽性或EBV-EA-IgG成倍增高。癥狀符合第1項(xiàng)中3個(gè)陽性指標(biāo)，且具備其他2項(xiàng)中的任何1項(xiàng)即可診斷。②納入標(biāo)準(zhǔn)：符合小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。本文所觀察的病例均是在患兒家長知情同意的條件下被納入研究。③剔除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他病原菌引起的傳染性單核細(xì)胞增多綜合征。

1.2治療方法： 兩組患兒均采用常規(guī)靜點(diǎn)更昔洛韋（上海新亞藥業(yè)有限公司、批號(hào)120805）5 mg/（kg·d）加入5%葡萄糖溶液100 mL中靜脈滴注，同時(shí)予補(bǔ)液、保護(hù)營養(yǎng)臟器對(duì)癥、支持治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用清熱散瘟口服液口服，療程7 d。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：用藥24 h內(nèi)體溫漸恢復(fù)正常，3 d內(nèi)食欲恢復(fù)，舌苔由黃厚膩轉(zhuǎn)為薄黃苔，鼻塞、打鼾緩解、肝脾淋巴結(jié)縮小，肝酶、心肌酶值明顯降低，EBV-DNA拷貝數(shù)明顯降低；有效：一般情況好轉(zhuǎn)，3 d后體溫開始下降，5 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，食欲好轉(zhuǎn)，舌苔轉(zhuǎn)為薄黃苔，打鼾、鼻塞始緩解，肝脾淋巴結(jié)縮小，EBVDNA水平降低，肝酶、心肌酶降低，一般癥狀好轉(zhuǎn)；無效：5 d內(nèi)體溫仍未恢復(fù)正常，舌苔、食欲無明顯變化，仍有明顯鼻塞、打鼾，肝、脾淋巴結(jié)較前無明顯縮小，并出現(xiàn)全身皮疹、眼瞼水腫，EBVDNA載量無下降。臨床觀察指標(biāo)的評(píng)定：鼻咽部癥狀消失（無咽痛及腫大的扁桃體明顯縮小及滲出物消退），舌苔、食欲明顯好轉(zhuǎn)，腫大的淋巴結(jié)及肝臟較前明顯縮小或回縮至正常；脾臟縮??；肝酶、心肌酶明顯降低；治療期間觀察有無藥物引起的持續(xù)發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析是采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1療效比較：兩組患兒癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間及住院天數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。清熱散瘟口服液與更昔洛韋治療組的顯效率為62.5%，有效率為33.5%，總有效率為95.8%，而更昔洛韋對(duì)照組的顯效率為31.8%，有效率為45.4%，總有效率為77.3%，觀察組療效明顯高于對(duì)照組，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

一般治療3～6 d［治療組平均（3.5±1.6）d，對(duì)照組（5.1±2.4）d］后體溫恢復(fù)正常，肝脾淋巴結(jié)逐步回縮，血象逐步恢復(fù)，肝功能、心肌酶好轉(zhuǎn)，無死亡病例?？梢?，清熱散瘟口服液配合更昔洛韋靜點(diǎn)能明顯改善臨床癥狀，而單純給予更昔洛韋，雖然對(duì)大部分患兒有效，但不能明顯縮短相關(guān)臨床癥狀，提示單獨(dú)應(yīng)用更昔洛韋治療，臨床癥狀體征改善比較緩慢。

2.2不良反應(yīng)：對(duì)照組中出現(xiàn)頭痛1例（4.5%），惡心嘔吐2例（9.1%），對(duì)癥治療后癥狀消失。治療組中且未見明顯臨床不良事件。

3　討 論

傳染性單核細(xì)胞增多癥是兒童時(shí)期比較常見的由EB病毒感染引起的的一種良性淋巴細(xì)胞增殖性疾病，病程約2周，近年來發(fā)病有逐步上升趨勢，值得大家關(guān)注。EBV是傳染性單核細(xì)胞增多癥的病原體，是一種雙鏈DNA病毒，該病毒主要通過相關(guān)病毒蛋白吸附于B細(xì)胞表面，感染并轉(zhuǎn)化B淋巴細(xì)胞，并導(dǎo)致其抗原性改變，繼之引起T細(xì)胞的免疫應(yīng)答，形成外周血中可見的異常淋巴細(xì)胞，也就是T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒反應(yīng)，后者可直接破壞攜帶EBV的B淋巴細(xì)胞使其增殖、轉(zhuǎn)化［3］。除引起IM外，少數(shù)可發(fā)生病毒相關(guān)性嗜血細(xì)胞綜合癥、淋巴瘤、鼻咽癌、自身免疫等多種疾病。由于病變可以涉及全身各個(gè)系統(tǒng)，患兒的臨床表現(xiàn)差異較大。

IM傳統(tǒng)治療是對(duì)癥治療或應(yīng)用更昔洛韋，理論上更昔洛韋能摻入病毒及宿主細(xì)胞DNA內(nèi)，經(jīng)磷酸化發(fā)揮抗病毒作用，最終延伸終止DNA聚合酶，抑制病毒繼續(xù)復(fù)制從而達(dá)到控制感染。但有學(xué)者認(rèn)為機(jī)體在潛伏感染狀態(tài)下，已被感染的NK或T細(xì)胞對(duì)潛伏存在的病毒基因轉(zhuǎn)錄物有一定表達(dá)作用，而對(duì)裂解期病毒基因轉(zhuǎn)錄物無表達(dá)，DNA多聚酶不參與B細(xì)胞內(nèi)潛伏病毒的復(fù)制，以至于更昔洛韋對(duì)改善本病臨床癥狀及病程沒有確切療效［4-5］，且在達(dá)到治療劑量時(shí)對(duì)人體會(huì)產(chǎn)生毒性，臨床應(yīng)用過程中應(yīng)注意監(jiān)測血常規(guī)及肝腎功能。對(duì)白細(xì)胞、血小板減少或明顯降低時(shí)及時(shí)停藥，該不良反應(yīng)通?？赡孓D(zhuǎn)［6］。

傳染性單核細(xì)胞增多癥屬中醫(yī)“溫疫”范疇，外感時(shí)邪由口鼻而入，首犯肺胃，故表現(xiàn)為發(fā)熱，咳嗆，咽痛。日久熱毒內(nèi)生，化火入里，正邪相爭，痰熱互結(jié)，氣滯血瘀而出現(xiàn)瘰疬；亦可迫血妄行，灼傷絡(luò)脈，血液外滲，而出現(xiàn)皮疹，紫癜，血尿。若氣血不足，運(yùn)行受阻，則因血瘀而肝脾腫大［4］。本院制劑清熱散瘟口服液由吳鞠通溫病條辨中銀翹散和增液承氣湯兩方化裁而成，是一種中藥制劑的廣譜抗病毒、抗菌藥物，本方主要成分由金銀花、連翹、蓼大青葉、牛蒡子、玄參、射干等多種中藥組成，有清熱燥濕，涼血解毒功效。金銀花既能宣散風(fēng)熱，還善清解血毒，連翹能清熱解毒，消腫散結(jié)，疏散風(fēng)熱?，F(xiàn)代臨床研究表明：銀花、連翹等均有廣譜的抗菌作用，銀花能抑制與殺滅咽喉部的病原菌，連翹的抑菌作用與金銀花大體相似，兩藥合用，抗菌范圍還可互補(bǔ)，可用于邪毒內(nèi)盛所致的發(fā)熱性疾病。廖大青葉為清熱解毒藥；涼血消斑藥，有明顯的抗炎解熱等作用，另外還有抗炎、免疫作用；牛蒡子具有疏散風(fēng)熱，宣肺透疹，利咽散結(jié)，解毒消腫之功效，辛散苦泄，能升能降，配連翹，并走于上，清熱解毒，配玄參，相須為用，解毒利咽之功倍增?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為牛蒡子有抗菌抗病毒等作用。射干對(duì)外感及咽喉疾患中的腺病毒、流感病毒等有抑制作用［7］；玄參等也有一定抗炎作用。全方配伍，疏散瘟熱與清熱解毒并重，通過影響機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，達(dá)到非特異抗感染作用。

本文結(jié)果顯示，清熱散瘟聯(lián)合更昔洛韋用于治療IM，與對(duì)照組傳統(tǒng)治療方法對(duì)比，在臨床癥狀、體征、輔助檢查改善方面明顯優(yōu)于后者。中西藥結(jié)合治療傳染性單核細(xì)胞增多癥，具有臨床療效佳，值得大力推廣運(yùn)用。

［1］ 藍(lán)棟.更昔洛韋治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效與安全性［J］.臨床合理用藥，2010，3（6）:24.

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［3］ 王季午.傳染病學(xué)［M］.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1998:89-97.

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［5］ 侯安存.兒童EB病毒感染的中西醫(yī)結(jié)合診斷與治療［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10（24）:1957.

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Effect of Qingre Sanwen Oral Liquid Combined with Acyclovir for Infectious Mononucleosis

WANG Shu-mei， YANG De-guang， YANG Jie， ZHAO Yong-sheng， SHI Jun-xiang， SHI Gui-rong
（Shouer Liqiao Children's Hospital of Beijing， Beijing 101304， China）

Objective Observe the acyclovir and Qingre Sanwen oral liquid for the treatment of infectious mononucleosis. Method 46 cases of infectious mononucleosis children were randomly divided into two groups， Observation group of 24 patients with acyclovir and therapy， and the observation results of the 22patients analysis for the treatment of infectious mononucleosis. Compare of two groups of clinical symptoms and clinical curative effect. Result The effect of observation group was obviously higher than that of control group， significant efficiency was better than control group， the difference was statistically significant（P＜0.05）. Conclusion Using the Qingre Sanwen oral liquid with acyclovir therapy type infectious mononucleosis can significantly improve the efficiency.

Qingre Sanwen oral liquid； Acyclovir； Infectious mononucleosis； Effective rate

R512.7

B

1671-8194（2015）24-0017-03