利培酮與阿立哌唑治療女性精神分裂癥效果比較

張紅，李晨虎，占?xì)w來(lái)，趙立宇

（上海徐匯區(qū)精神衛(wèi)生中心，上海200000）

利培酮與阿立哌唑治療女性精神分裂癥效果比較

張紅，李晨虎，占?xì)w來(lái)，趙立宇

（上海徐匯區(qū)精神衛(wèi)生中心，上海200000）

目的研究分析利培酮與阿立哌唑治療女性精神分裂癥患者的臨床效果及對(duì)患者催乳素（PRL）、月經(jīng)周期的影響。方法選取符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的女性首發(fā)患者97例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為利培酮組（48例）和阿立哌唑組（49例）。結(jié)果治療前后兩組的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀、陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。利培酮組的臨床總有效率為91.67%，阿立哌唑組為93.88%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療4周、8周后利培酮組的PRL水平顯著高于阿立哌唑組（P<0.05）。治療4周后、8周后利培酮組的閉經(jīng)發(fā)生率分別為16.67%和27.08%均顯著的高于阿立哌唑組的2.04%和4.08%（P<0.05）。結(jié)論利培酮與阿立哌唑治療女性精神分裂癥患者效果均較好，但阿立哌唑治療對(duì)患者的PRL、月經(jīng)周期影響較小。

利培酮；阿立哌唑；精神分裂癥；臨床療效；催乳素；月經(jīng)周期

精神分裂癥屬于慢性發(fā)作性疾病，患者會(huì)出現(xiàn)知覺、思維、情感與行為等方面的障礙以及精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)的臨床病癥，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響［1］。利培酮是第2代抗精神病藥物，能穩(wěn)定患者的病情，緩解臨床病癥，但對(duì)催乳素（PRL）水平的改善效果不顯著。阿立哌唑是第3代非典型抗精神分裂癥藥物，屬于多巴胺（DA）遞質(zhì)穩(wěn)定劑，能穩(wěn)定陰性癥狀與認(rèn)知功能，維持正常的DA生理功能［2］。筆者對(duì)我院收治的97例精神分裂癥女性實(shí)施利培酮或阿立哌唑治療，并對(duì)比分析其臨床療效及對(duì)患者催乳素（PRL）、月經(jīng)周期的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月至12月我院符合ICD-10診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］的住院女性首發(fā)患者97例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～45歲；陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分≥60分；本研究方案獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，與患者家屬簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往已經(jīng)接受抗精神病藥物治療；合并嚴(yán)重肝腎功能疾??；合并癲癇、器質(zhì)性精神病、腦血管疾病、腫瘤等。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為利培酮（48例）和阿立哌唑組（49例）。利培酮組中，年齡18～45歲，平均（29.4± 8.7）歲；病程5～14周，平均（7.4±4.1）周。阿立哌唑組中，年齡18～45歲，平均（28.3±7.3）歲；病程5～12周，平均（6.9±3.9）周。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

利培酮組口服利培酮片（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格為每片1mg），每次1mg，每日2次。阿立哌唑組口服阿立哌唑片（上海中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041506，規(guī)格為每片5mg），每次5mg，每日2次。兩組均治療8周。

1.3觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者治療8周后的PANSS評(píng)分變化情況，內(nèi)容包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般癥狀評(píng)分差異。PANSS減分率≥75%為治愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，<25%或病情加重為無(wú)效。監(jiān)測(cè)患者治療過程中催乳素（PRL）、月經(jīng)周期變化的情況。于早晨7：00空腹抽取肘靜脈血3mL，離心10min，提取血清，保持至-20℃待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫測(cè)定方法檢測(cè)患者PRL水平，試劑購(gòu)自北京金豪制藥股份有限公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SAS 9.0軟件包處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X ±s）表示；組間比較采用Students t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用單樣本配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。

3　討論

精神分裂癥患者的PRL水平顯著低于健康者，其水平變化與病情程度具有密切聯(lián)系［4-5］。生物學(xué)分析結(jié)果顯示，催乳素（PRL）的分泌主要受D2受體與5-羥色胺（5-H2）受體的雙重調(diào)節(jié)，其中D2受體抑制PRL的分泌，5-H2受體促進(jìn)其分泌［6］。傳統(tǒng)的典型抗精神病藥物因阻斷了漏斗-結(jié)節(jié)多巴胺通路的D2受體，引發(fā)PRL大量分泌。PRL升高會(huì)導(dǎo)致女性月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)與體重增加及男性性功能障礙，對(duì)患者治療的依從性產(chǎn)生較大影響。但非典型抗精神病藥物不會(huì)對(duì)PRL產(chǎn)生較大影響，其原因可能為阻斷了中腦-邊緣系統(tǒng)與中腦-皮質(zhì)通路，且不會(huì)完全阻斷漏斗-結(jié)節(jié)通路［7］。

利培酮是第2代非典型型抗精神病藥物，屬于苯丙異惡唑衍生物，具有獨(dú)特的選擇性胺能拮抗劑，且與5-HT2受體和DAD2受體具有較強(qiáng)的親和力，對(duì)5-HT與DA具有平衡拮抗作用，有助于改善精神分裂癥的陰、陽(yáng)性癥狀和認(rèn)知功能［8］。但長(zhǎng)期使用利培酮會(huì)誘發(fā)月經(jīng)紊亂，給患者帶來(lái)較大痛苦，影響患者情緒與生活質(zhì)量。阿立哌唑是第3代非典型抗精神分裂癥藥物，與第2代藥物相比具有獨(dú)特的作用機(jī)制和藥理特性，可激活D2、5-HT1A受體，阻斷5-HT2受體達(dá)到治療效果，上調(diào)多巴胺功能不足的同時(shí)又下調(diào)其亢進(jìn)，屬于多巴胺遞質(zhì)的穩(wěn)定劑［9］。其可以在DA過量的腦區(qū)域內(nèi)降低DA活性，改善陽(yáng)性癥狀，在DA過低的腦區(qū)域內(nèi)增加DA活性，改善其陰性癥；與認(rèn)知功能，維持正常的DA生理功能［10］。阿立哌唑?yàn)猷愌苌铮筛鶕?jù)患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境中相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平變化調(diào)節(jié)激動(dòng)與拮抗作用，實(shí)現(xiàn)組織系統(tǒng)平穩(wěn)，降低毒副作用［11］。本研究中，治療前后兩組的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀、PANSS評(píng)分組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。阿立哌唑組臨床總有效率高于利培酮組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示2種藥物均能夠改善精神分裂癥的病理，穩(wěn)定病情，緩解患者臨床病癥。但治療4周、8周后利培酮組患者的PRL水平顯著高于阿立哌唑組，且利培酮組的閉經(jīng)發(fā)生率均顯著的高于阿立哌唑組患者（P<0.05），其原因可能是利培酮在治療過程中阻斷了垂體前葉D2受體，降低了DAD2受體對(duì)PRL釋放的抑制性，使負(fù)反饋使能，導(dǎo)致PRL水平升高。長(zhǎng)期高PRL血癥會(huì)導(dǎo)致女性患者子宮內(nèi)膜萎縮影響生育，繼發(fā)雌激素水平下降，通過抑制患者卵巢與垂體促性腺激素而導(dǎo)致閉經(jīng)，引發(fā)骨質(zhì)疏松與心臟疾病等不良反應(yīng)［12］。

表1　兩組患者PANSS量表評(píng)分變化比較（±s）

表1　兩組患者PANSS量表評(píng)分變化比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

組別時(shí)間陽(yáng)性癥狀治療前治療后陰性癥狀治療前治療后一般病理癥狀治療前治療后PANSS總分治療前治療后P t值利培酮組（n=48）24.5±5.9 11.4±2.8*16.3±2.2 12.5±1.9*40.5±5.7 23.6±4.7*81.3±14.6 47.5±11.2*阿立哌唑組（n=49）24.9±6.2 12.1±3.0*15.9±2.5 11.9±2.3*41.2±6.3 22.9±5.0*82.0±15.3 46.9±12.5*0.325 1.187 0.836 1.399 0.573 0.710 0.230 0.249 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

表2　兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3　兩組患者PRL水平變化情況（±s）

表3　兩組患者PRL水平變化情況（±s）

治療8周后122.5±14.3 24.9±13.0 35.151 <0.01組別利培酮組（n=48）阿立哌唑組（n=49）t值P治療前21.5±11.4 23.9±15.7 0.860 >0.05治療4周后72.9±21.8 23.3±12.8 13.628 <0.01

表4　兩組患者閉經(jīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

綜上所述，利培酮與阿立哌唑治療女性精神分裂癥患者效果均較好，但阿立哌唑治療對(duì)患者的PRL、月經(jīng)周期影響較小。本研究尚未對(duì)2種藥物的劑量進(jìn)行分析，未見不良反應(yīng)是否與藥物劑量相關(guān)，仍有待于加大樣本作進(jìn)一步分析。

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R969.4；R971+.41

A

1006-4931（2015）24-0139-03

張紅（1970-），女，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要研究方向?yàn)榍楦姓系K及神經(jīng)癥的診治和心理治療，（電子信箱）zh_whs@sina.com。

2015-07-28）