甘舒霖30R治療糖尿病腎病的臨床研究

曹迎秋

（北京市延慶縣永寧鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 102104）

甘舒霖30R治療糖尿病腎病的臨床研究

曹迎秋

（北京市延慶縣永寧鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 102104）

目的 比較甘舒霖30R與口服降糖藥治療糖尿病腎病的效果。方法選擇2011年1月至2013年12月我院收治的62例2型糖尿病腎病住院患者.隨機(jī)分成甘舒霖30R組（30例）和口服降糖藥組（32例）。觀察比較兩組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療12周后血糖及尿微量白蛋白水平均較治療前有明顯下降（P＜0.05）；治療12周后，甘舒霖30R組餐后2 h血糖（7.8±1.5）mmol/L、尿微量白蛋白（22.5±1.6）mg/L，與對(duì)照組（11.5±2.2）mmol/L、（41.5 ±3.1）mg/L相比，有顯著改善（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生輕微，經(jīng)治療好轉(zhuǎn)。結(jié)論甘舒霖30R治療早期糖尿病腎病療效確切，值得推廣應(yīng)用。

糖尿病腎??；甘舒霖30R；效果

糖尿病腎臟病變（DN）是糖尿病微血管主要并發(fā)癥之一，在糖尿病患者中的發(fā)病率為20%～40%，是導(dǎo)致終末期腎病發(fā)生的最重要原因之一。一般認(rèn)為微量白蛋白尿的出現(xiàn)是診斷DN的標(biāo)志［1］。為探討糖尿病腎病的有效干預(yù)方案，本研究采用甘舒霖30/70治療DN，并與常用口服降糖藥進(jìn)行了比較，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2011年1月至2013年12月我院住院治療的2型糖尿病患者62例，男28例，女34例。年齡34～73歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①全部符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②診斷為初期腎病，隨機(jī)檢測(cè)3次尿微量白蛋白，超過2次達(dá)＞30 mg/L）尿微量白蛋fl（31～462 mg/L）、體質(zhì)量指數(shù)21～31 kg/m2；③排除其他可能引起尿微量白蛋白增加的原因。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有惡性腫瘤者；②合并有急慢性感染者；③有嚴(yán)重心、肺、肝臟及腦血管疾病，急慢性腎炎患者；隨機(jī)分為甘舒霖30R組（30例）和口服降糖藥組（32例給予格列吡嗪控釋片），見表1。

1.2方法：嚴(yán)格糖尿病飲食，蛋白質(zhì)攝入量＜0.8 kg/d。其中優(yōu)質(zhì)蛋白占20%以上；每日活動(dòng)量相對(duì)固定。甘舒霖30R組早、晚餐前30分皮下注射甘舒霖30R，劑量0.5～1.0 μ/kg，停其他降糖藥；口服降糖藥組服用格列吡嗪，劑量5～10 mg/d。兩組治療時(shí)間均為12周。

1.3監(jiān)測(cè)指標(biāo)：監(jiān)測(cè)患者三餐前后及睡前血糖水平，治療前4周每天監(jiān)測(cè)，第4～12周，每周監(jiān)測(cè)1 d；監(jiān)測(cè)患者治療前后HbA1c和尿微量白蛋白水平；治療前后行血常規(guī)，血糖血脂及肝腎功能檢查等常規(guī)檢查，觀察記錄用藥過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSSl6.0軟包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，患者血糖水平及HbA1c、尿微量白蛋白結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，不良反應(yīng)發(fā)生情況以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表1　患者一般資料

表2　兩組患者治療前后血糖、HbA1c、尿微量白蛋白比較（）

表2　兩組患者治療前后血糖、HbA1c、尿微量白蛋白比較（）

注：t1、P1為甘舒霖30R組治療前后比較；t1、P1為口服降糖藥組治療前后比較；t3、P3為兩組間比較

組別　時(shí)間　空腹血糖（mmol/L）　餐后2 h血糖（mmol/L）　HbA1c（%）　尿微量白蛋白（mg/L）甘舒霖30R組（N<30）　治療前　8.6±2.4　12.6±5.6　7.9±0.5　359±38.5治療后　6.1±1.9　7.8±1.5　6.2±1.3　22.5±1.6口服降糖藥組（N<32）　治療前　8.3±2.7　12.7±4.1　8.2±0.3　361±37.9治療后　6.2±2.3　11.5±2.2　6.9±1.6　41.5±3.1 t1值/P1值　2.586/0.009　5.647/0.000　1.246/0.075　89.687/0.000 t2值/P2值　2.335/0.007　2.344/0.006　1.852/0.053　78.247/0.000 t3值/P3值　0.007/0.985　4.314/0.000　1.085/0.247　12.353/0.000

2　結(jié)　果

2.1治療前后兩組患者血糖、HbA1c、尿微量白蛋白比較（表2）：治療前兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖，尿微量白蛋白、HbA1c水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者經(jīng)治12周療后血糖較治療前均明顯下降（P＜0.05），甘舒霖30R組餐后血糖，尿微量白蛋白，下降幅度均大于口服降糖藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：甘舒霖30R組5例發(fā)生低血糖，不良反應(yīng)發(fā)生率16.67%（5/30）；對(duì)照組3例發(fā)生低血糖，1例出現(xiàn)頭痛、惡心癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率12.5%（4/32），均經(jīng)調(diào)整降糖藥物用量緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。

3　討　論

DN發(fā)生的原因是復(fù)雜的，多種因素共同作用的結(jié)果。血糖過高主要通過腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變以及代謝異常引致腎臟損害［2-3］，其中代謝異常導(dǎo)致腎臟損害的機(jī)制主要包括：①腎組織局部糖代謝紊亂在高糖條件下，繼發(fā)性細(xì)胞內(nèi)高葡萄糖可以激活關(guān)鍵酶AR，導(dǎo)致葡萄糖大量轉(zhuǎn)換為山梨醇，而山梨醇極性很強(qiáng)，不能自由透過細(xì)胞膜，由此造成高滲狀態(tài)。最后導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞。山梨醇蓄積形成滲透梯度以及D-葡萄糖競(jìng)爭(zhēng)性地與肌醇載體結(jié)合，于是細(xì)胞內(nèi)肌醇池耗竭。從而使細(xì)胞Na+-K+-ATP酶活性降低。這種改變可能直接影響腎小球及腎小管細(xì)胞的功能。微量白蛋白尿是DN的早期標(biāo)志，及時(shí)有效地減少尿白蛋白，是逆轉(zhuǎn)或延緩早期DN進(jìn)展、保護(hù)腎臟的重要措施［4］。目前治療早期DN的措施主要包括優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、控制血壓、血糖水平及對(duì)癥支持治療等，嚴(yán)格控制血糖水平是治療的基礎(chǔ)，英國(guó)糖尿病前瞻性研究（UKPDS）結(jié)果表明強(qiáng)化血糖控制可明顯減少30%2型糖尿病患者微量白蛋白尿的發(fā)生。

口服降糖藥物是糖尿病腎病治療中的方案之一，格列吡嗪為第二代磺脲類口服降血糖藥，可促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，從而達(dá)到降低血糖濃度的作用［5-6］。從我院研究結(jié)果來看，口服降糖藥組患者治療后血糖水平及尿微量白蛋白水平均較治療前有明顯下降，表明格列吡嗪對(duì)糖尿病腎病也有較好的治療效果。

胰島素是最有效的治療糖尿病藥物之一，胰島素能促進(jìn)全身組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用，并抑制糖原的分解和糖原異生，發(fā)揮降低血糖的作用。還可減輕組織非酶性糖化、機(jī)體氧化應(yīng)激等導(dǎo)致的腎小球基底膜增厚，減少血小板聚集，抑制腎小球毛細(xì)血管擴(kuò)張，從而改善腎組織血供狀態(tài)。國(guó)內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，外源性胰島素可抑制腎組織血、尿細(xì)胞間黏附分子1（ICAM-1）排泄，對(duì)2型糖尿病大鼠腎臟有一定的保護(hù)作用［7］。

甘舒霖30R是通化東寶公司研制的一種利用重組DNA技術(shù)合成預(yù)混人胰島素。含有30%中性胰島素和70%低精蛋白鋅胰島素，與天然胰島素有相同的結(jié)構(gòu)和功能。皮下注射0.5 h內(nèi)起效，2～8 h達(dá)到血藥最大濃度，持續(xù)約24 h，因此，甘舒霖30R組能快速使血糖達(dá)標(biāo)，降低腎組織內(nèi)葡萄糖，減少山梨醇生成，恢復(fù)ATP酶的活性，阻斷糖代謝異常對(duì)腎臟損傷。大量的研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病治療中，采用甘舒霖3OR可達(dá)到與諾和靈30R相當(dāng)?shù)男Ч野踩耘c諾和靈也無明顯差異［8］，但作為國(guó)產(chǎn)藥，其價(jià)格更為便宜，成本—效果優(yōu)于諾和靈30R［9］。從我院研究結(jié)果來看，甘舒霖30R組患者餐后血糖水平及尿微量白蛋白改善程度較口服降糖藥更好，表明在糖尿病腎病治療中，采用甘舒霖70/30效果優(yōu)于口服降糖藥。同時(shí)兩組低血糖事件發(fā)生率無明顯差異，表明其在糖尿病腎病治療中具有一定的安全性。

綜上所述，糖尿病腎病治療口服降糖藥和甘舒霖30R均具有降低血糖、保護(hù)腎臟的作用。但應(yīng)用甘舒霖70/30治療的效果更好。

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1671-8194（2015）19-0072-02