重合林M30和優(yōu)泌林70/30治療2型糖尿病的臨床觀察

陸帥 邢寅 秦利

【摘要】目的：比較重合林M30和優(yōu)泌林70/30治療口服降糖藥控制不達(dá)標(biāo)的2型糖尿病的臨床療效和安全性。方法：選取2011年9月—2012年8月在我院內(nèi)分泌科門(mén)診就診的口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病患者50例，隨機(jī)分為A組和B組。在治療的0周-12周A組接受重合林M30治療，B組接受優(yōu)泌林70/30治療，12周-24周A組停用重合林M30治療，改予優(yōu)泌林70/30治療；B組停用優(yōu)泌林70/30治療，改予重合林M30治療，觀察兩組治療12周和24周后空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白、低血糖及胰島素用量等指標(biāo)的差異。結(jié)果：兩組患者治療前及治療后12周和24周空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白、低血糖及胰島素用量等指標(biāo)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組低血糖發(fā)生次數(shù)比較，差異也統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：重合林M30和優(yōu)泌林70/30均能有效控制血糖，具有生物等效性。兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重低血糖事件，重合林M30和優(yōu)泌林70/30的安全性相當(dāng)。

【關(guān)鍵詞】重合林M30；優(yōu)泌林70/30；2型糖尿病

【中圖分類(lèi)號(hào)】R587.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0019（2015）01-0522-02

糖尿病是臨床中常見(jiàn)慢性疾病之一，在臨床中具有較高的發(fā)病率，臨床中常常給予藥物治療，緩解患者的臨床癥狀[1]。但是，長(zhǎng)期的藥物治療，使得患者治療依從性大大降低，導(dǎo)致血糖控制并不是很理想。口服藥物繼發(fā)性失效是令人困擾的問(wèn)題，對(duì)這類(lèi)患者最好是停用口服降糖藥，改用胰島素治療。英國(guó)前瞻性糖尿病研究（UKprospectivediabetesStudy，UKPDS）后續(xù)研究中分析了死于心血管疾病的糖尿病患者的前5個(gè)危險(xiǎn)因素之一是HbAlc，并指出2型糖尿病患者在生活方式干預(yù)及口服降糖藥的基礎(chǔ)上，如果血糖仍未達(dá)標(biāo)，可以聯(lián)合胰島素治療。很多專(zhuān)家指出，應(yīng)該給予2型糖尿病患者更早、更貼近生理、更積極、更安全的胰島素及其類(lèi)似物治療。預(yù)混胰島素可兼顧基礎(chǔ)及餐時(shí)血糖的控制，目前在臨床上應(yīng)用已較廣泛。重和林于2001年在波蘭上市，以優(yōu)質(zhì)的品質(zhì)和出色的療效，廣受臨床醫(yī)生及患者的好評(píng)。2010年在中國(guó)上市。國(guó)外臨床數(shù)據(jù)顯示，重合林與目前廣泛應(yīng)用的人胰島素產(chǎn)品具有生物等效性。但國(guó)內(nèi)研究數(shù)據(jù)較少。本研究采用隨機(jī)、開(kāi)放、交叉、對(duì)照的方法評(píng)估重合林M30和優(yōu)泌林70/30治療口服降糖藥治療不達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者的有效性和安全性?，F(xiàn)總結(jié)如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇我院內(nèi)分泌科2011年9月至2012年8月的50例口服降糖藥治療血糖不達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合1999年WHO2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。詳細(xì)記錄年齡、體重、身高、腰圍、體重指數(shù)（BMI）。根據(jù)等量隨機(jī)對(duì)照原則，將被觀察對(duì)象隨機(jī)分為A組和B組各25例，研究結(jié)束時(shí)，A組脫落1例，實(shí)際完成24例；B組脫落3例，實(shí)際完成22例。所有患者均經(jīng)過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)及口服降血糖藥治療但血糖控制不達(dá)標(biāo)，排除嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎疾患、心功能不全、1型糖尿病、酮癥酸中毒、甲狀腺功能亢進(jìn)癥者、有精神病不能配合者，也排除服用抗風(fēng)濕、激素等升糖藥物者。兩組患者性別、年齡、病程、空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、胰島素用量和BMI等基線數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x土s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組在治療前、治療12周和24周時(shí)HbA1C的比較，見(jiàn)圖1。

A組在治療12周時(shí)HbA1C下降2.26%，治療24周時(shí)HbA1C下降2.35%，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組在治療12周時(shí)HbA1C下降1.46%，治療24周時(shí)HbA1C下降1.66%，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組和B組均能明顯降低HbA1C。

2.2兩組在治療前、治療12周和24周時(shí)空腹血糖的比較，見(jiàn)圖2。

A組在治療12周時(shí)空腹血糖下降5.85nmol/L，治療24周時(shí)空腹血糖下降5.94nmol/L，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組在治療12周時(shí)空腹血糖下降5.23nmol/L，治療24周時(shí)空腹血糖下降5.08nmol/L，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組和B組均能明顯降低空腹血糖。

2.3兩組在治療前、治療12周和24周時(shí)餐后2小時(shí)血糖的比較，見(jiàn)圖3。

A組在治療12周時(shí)餐后血糖下降8.63nmol/L，治療24周時(shí)餐后血糖下降9.48nmol/L，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組在治療12周時(shí)餐后血糖下降6.23nmol/L，治療24周時(shí)餐后血糖下降6.75nmol/L，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組和B組均能明顯降低餐后血糖。

2.4兩組在治療12周和治療24周組間各項(xiàng)資料見(jiàn)表2，表3

2.5兩組12周和24周血糖達(dá)標(biāo)率比較見(jiàn)圖4.

兩組在治療12周和24血糖達(dá)標(biāo)率較治療前有明顯上升，總達(dá)標(biāo)率

在三分之一。兩組之間達(dá)標(biāo)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.6兩組低血糖發(fā)生例數(shù)和次數(shù)的比較治療組A組有3例有輕微低血糖發(fā)生；治療組B組有3例有輕微低血糖，無(wú)嚴(yán)重低血糖發(fā)生，兩組低血糖發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

3.1新版指南建議2型糖尿病患者在改變生活方式和口服降糖藥聯(lián)合治療的基礎(chǔ)上，若血糖仍未達(dá)標(biāo)，即可開(kāi)始口服藥物和胰島素聯(lián)合治療。除基礎(chǔ)胰島素外，也可以根據(jù)患者具體情況，可選用每日1～2次預(yù)混胰島素起始治療方案。本研究發(fā)現(xiàn)患者開(kāi)始啟用胰島素治療的時(shí)間比較晚，A組患者病程平均為8.96年，B組患者的病程平均在9.56年，2型糖尿病的特點(diǎn)是B細(xì)胞功能進(jìn)行性下降，隨著病情的進(jìn)展，胰島素分泌功能逐年減退[2]?；颊叩难强刂埔仓饾u困難，長(zhǎng)期的口服藥治療，不能達(dá)到糖尿病血糖控制目標(biāo)，研究中A組的空腹血糖平均為13.48nmol/l，餐后2小時(shí)血糖平均為19.08nmol/l，HbA1C9.63%；B組的空腹血糖平均為12.60nmol/l，餐后2小時(shí)血糖平均為16.83nmol/l，HbA1C8.90%；由此可見(jiàn)，研究中糖尿病患者使用胰島素的時(shí)機(jī)遠(yuǎn)晚于中國(guó)2型糖尿病防治指南，這也為患者在使用胰島素治療時(shí)增加難度及風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)減少了早期胰島素治療帶來(lái)的益處。

3.2糖尿病復(fù)雜的發(fā)病過(guò)程使人類(lèi)至今尚未找到根治的方法，但有效的血糖控制可以顯著減少或延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。當(dāng)口服藥不能有效地控制血糖時(shí)需加用胰島素治療。對(duì)于選用何種胰島素制劑，近幾年進(jìn)行了大量的研究，預(yù)混胰島素治療是比較方便的起始治療選擇，本研究發(fā)現(xiàn)重合林M30與優(yōu)泌林70/30兩組在治療12周和24周HbAlc、FPG、2hPG均明顯下降，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，當(dāng)口服藥不能控制血糖時(shí)，及時(shí)啟用胰島素治療，可以明顯改善血糖，降低糖化血紅蛋白。研究中兩組在12周和24周BMI、FPG、2hPG、HbA1c和胰島素用量相互之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)重合林M30與優(yōu)泌林70/30具有相同的降糖效果，具有生物等效性。

3.3糖尿病就意味著患者需要終身接受治療，嚴(yán)格控制血糖使之達(dá)到或接近理想水平對(duì)于預(yù)防和減少各種糖尿病慢性并發(fā)癥尤為重要。但遺憾的是，糖尿病控制狀況更不容樂(lè)觀，有調(diào)查表明，我國(guó)糖尿病患者的血糖達(dá)標(biāo)率僅為25%左右，大多數(shù)患者疾病早期服藥口服藥物，胰島素治療時(shí)機(jī)過(guò)晚，需要更合理的胰島素劑型和治療方案。本研究顯示，經(jīng)胰島素治療后糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA1c）達(dá)標(biāo)（<7.0%）僅三分之一，從中看到胰島素治療時(shí)劑量的優(yōu)化尤為重要，如何在減少低血糖發(fā)生的同時(shí)，盡可能的使血糖達(dá)標(biāo)將是內(nèi)分泌專(zhuān)科醫(yī)生需要努力的方向。

3.4DCCT，UKPDS和ACCORD等臨床研究顯示，嚴(yán)格的血糖控制會(huì)增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)[3]。胰島素治療是低血糖發(fā)生的誘因之一。本研究中兩組均有輕微低血糖發(fā)生，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重低血糖事件，兩組低血糖發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），證實(shí)重合林M30和優(yōu)泌林70/30的安全性是相當(dāng)?shù)摹?/p>

4結(jié)論

2型糖尿病具有高度異質(zhì)性，不同種族、不同糖耐量人群胰島B細(xì)胞功能存在差異。對(duì)于絕大多數(shù)2型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，最終可能均需要胰島素治療以達(dá)到目標(biāo)血糖水平[4]。目前市場(chǎng)上胰島素品種繁多，如何選擇適合的胰島素成為醫(yī)務(wù)人員日常工作中的一個(gè)難題。預(yù)混胰島素可兼顧基礎(chǔ)及餐時(shí)血糖的控制，目前在臨床上應(yīng)用已較廣泛，而基因重組人胰島素及人胰島素類(lèi)似物可使血糖“全面安全達(dá)標(biāo)”，在2型糖尿病患者接受這種治療后，血糖控制能最大限度的接近人體正常糖代謝狀態(tài)，同時(shí)明顯減少低血糖反應(yīng)。重合林M30是歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)下生產(chǎn)，拜耳醫(yī)藥保健有限公司出品的一種重組人胰島素。由30%短效胰島素和70%低精蛋白鋅胰島素預(yù)混而成，通過(guò)重組DNA技術(shù)、采用大腸桿菌提取技術(shù)，利用一種非致病性E.coli菌株而產(chǎn)生的胰島素。重和林胰島素分子在成分和三維構(gòu)形方面與自然人完全一致。重和林的生產(chǎn)工藝擁有包括美國(guó)、歐盟、中國(guó)等在內(nèi)的58個(gè)國(guó)家的兩項(xiàng)專(zhuān)利（生產(chǎn)流程的專(zhuān)利、羧肽酶B的專(zhuān)利）。優(yōu)泌林70/30是美國(guó)禮來(lái)（中國(guó)）制藥有限公司出品的預(yù)混人胰島素，也由30%短效胰島素和70%低精蛋白鋅胰島素預(yù)混而成，優(yōu)泌林70/30是由非致病大腸桿菌E.coli加入人體胰島素基因而逐漸轉(zhuǎn)化而來(lái)。本研究提示兩者均能較好控制血糖，具有生物等效性。兩者在低血糖發(fā)生例數(shù)和次數(shù)的比較無(wú)差異，安全性相當(dāng)。

參考文獻(xiàn)

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