STAT3與鼻息肉的研究進(jìn)展

陳恩耀 常鴻 喻國凍

鼻息肉是以慢性炎性病變?yōu)樘卣鞯谋遣砍Ｒ姴?。最常見的組織學(xué)特點(diǎn)是以嗜酸粒細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤和上皮增生、間質(zhì)水腫、血管增生擴(kuò)張、腺體增殖亢進(jìn)。不管是鼻息肉固有層的炎性細(xì)胞浸潤、纖維組織增生，還是血管擴(kuò)張、增生，彌漫性或局限性組織水腫及上皮增生等都與細(xì)胞因子有直接或間接的聯(lián)系。

一、STAT3概述

Stat3在機(jī)體內(nèi)被廣泛地表達(dá)并可以被很多類型的細(xì)胞因子或各種應(yīng)激因素激活。STAT3是諸多細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑的交匯點(diǎn)，同時(shí)是一種重要的核轉(zhuǎn)錄因子，通過JAK或絲氨酸激酶誘導(dǎo)，磷酸化并形成二聚體進(jìn)入細(xì)胞核，調(diào)控靶基因的轉(zhuǎn)錄。Stat3執(zhí)行生理功能具有多樣性的特點(diǎn)。Stat3被多種細(xì)胞因子激活與其在各種組織細(xì)胞內(nèi)的廣泛表達(dá)密切相關(guān)，Stat3在不同組織細(xì)胞內(nèi)的定位決定了它對(duì)細(xì)胞因子的敏感性不一樣。

二、STAT3與鼻息肉

1.細(xì)胞因子是誘導(dǎo)初始CD4+T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為某種特定亞型的T細(xì)胞的關(guān)鍵因素之一，其中，STAT3對(duì)于初始CD4+T細(xì)胞分化為Th17細(xì)胞具有關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用[1]。Th17是具有促炎作用的T淋巴細(xì)胞亞群，通過分泌IL-17A等細(xì)胞因子促進(jìn)大量炎癥細(xì)胞浸潤、活化，在國人鼻息肉的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[2]?？芪3]等發(fā)現(xiàn)STAT3與IL-17A的蛋白水平在鼻息肉組中較對(duì)照組明顯增高，提示我們國人鼻息肉中初始CD4+T細(xì)胞向Th17細(xì)胞分化可能與STAT3信號(hào)的活化有關(guān)。

2.相關(guān)研究[4]證明了STAT3可作為抑制VEGF表達(dá)和血管生成的有效靶點(diǎn)。息肉中大量的可溶性因子如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）誘發(fā)血管生成，導(dǎo)致大量的微血管增生，有利于大分子物質(zhì)如纖維蛋白原通過，隨后發(fā)生血漿外滲增多，細(xì)胞外基質(zhì)蓄積，導(dǎo)致組織水腫，局部張力增加擠壓上皮，局部缺氧更易使上皮破裂，逐漸形成息肉[5]。張濤等[6]通過免疫組化發(fā)現(xiàn)STAT3和VEGF在鼻息肉的粘膜和腺上皮中有表達(dá)，而且明顯強(qiáng)于正常下鼻甲粘膜，并且經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)在鼻息肉中P-STAT3和VEGF呈正相關(guān)性，由此可知，STAT3和VEGF在鼻息肉的發(fā)病過程中有重要的作用，阻斷STAT3的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)可下調(diào)VEGF的表達(dá)，使鼻息肉的生長減慢。

3.有研究認(rèn)為鼻息肉的細(xì)胞增殖及凋亡抑制過程中p-STAT3可能起了重要作用[7]。JAK/STAT參與調(diào)控與細(xì)胞增殖、分化和凋亡相關(guān)的多種基因的表達(dá)，如細(xì)胞周期素cy-clinD1，Bcl-2，Mcl-1，VEGF等[8]多種基因。董震[9]等發(fā)現(xiàn)鼻息肉中嗜酸粒細(xì)胞均表達(dá)Bcl-2和Bax蛋白，但Bcl-2與Bax陽性表達(dá)率的比值高達(dá)4.31，說明該細(xì)胞抑凋亡占有優(yōu)勢(shì)，使細(xì)胞凋亡過程減慢、存活期延長，這種失衡長期存在，最終造成細(xì)胞累積，這是鼻息肉組織中嗜酸粒細(xì)胞數(shù)增多的重要因素之一，同時(shí)驗(yàn)證了鼻息肉中上皮細(xì)胞增殖的重要特征。

三、總結(jié)與展望

綜上所述，STAT3在鼻息肉的發(fā)生、發(fā)展過程中，在多個(gè)方面有著密切的聯(lián)系。同時(shí)，馮學(xué)泉[10]等實(shí)驗(yàn)顯示，在膠質(zhì)瘤中通過RNAi技術(shù)沉默bFGF基因后，STAT3的表達(dá)降低。因此，我們有理由期待抑制STAT3蛋白通路可能成為一條治療鼻息肉的新途徑。阮冠鑫[11]等通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)了bFGF在鼻息肉中的表達(dá)及意義。但是，尚未有關(guān)于bFGF及STAT3在鼻息肉中表達(dá)的相關(guān)性報(bào)道。為此，我們可以探索鼻息肉中bFGF與STAT3的表達(dá)及相關(guān)性研究。

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