曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病的臨床療效及其對(duì)心血管內(nèi)皮功能的影響分析

徐立群

摘要：目的：探討曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病的臨床療效及其對(duì)心血管內(nèi)皮功能的影響。方法：選取2014年1月～2015年1月我院收治的92例冠心病患者為研究對(duì)象，其中使用曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀的為觀察組（46例），單獨(dú)使用曲美他嗪治療的為對(duì)照組（46例），觀察兩組患者臨床療效、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)以及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；療程結(jié)束后，兩組患者VEGF、vwF水平較治療前下降，觀察組較對(duì)照組下降幅度大；兩組患者NO、FMD水平較前升高，觀察組升高幅度大于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病可提高臨床療效，改善患者心血管內(nèi)皮功能，安全性較高。

關(guān)鍵詞：曲美他嗪；阿托伐他?。还谛牟?；臨床療效；心血管內(nèi)皮功能

冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化或冠狀動(dòng)脈功能性改變，使管腔狹窄或阻塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧而引起的心臟病，簡(jiǎn)稱冠心病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的統(tǒng)計(jì)，冠心病是世界上最常見的死亡原因之一。冠心病的治療原則是在改善患者臨床癥狀的同時(shí)，還要對(duì)患者的心血管內(nèi)皮功能進(jìn)行改善。近來(lái)有學(xué)者提出，曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病可提高臨床療效[1]，為進(jìn)一步明確曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病的臨床療效及其對(duì)心血管內(nèi)皮功能的影響，本文選取2014年1月～2015年1月我院收治的92例冠心病患者為研究對(duì)象，取得一定的成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 病例資料

選取2014年1月～2015年1月我院收治的92例冠心病患者為研究對(duì)象，所有患者診斷均符合國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及WHO命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組制定的《缺血性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心力衰竭，NYHA分級(jí)Ⅳ級(jí)；嚴(yán)重肝腎功能不全；合并感染；合并腫瘤。將研究對(duì)象進(jìn)行隨機(jī)分組，其中使用曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀的為觀察組（46例），單獨(dú)使用曲美他嗪治療的為對(duì)照組（46例）。觀察組有男性患者32例，女性患者14例；年齡41～72歲，平均年齡（57.7±2.6）歲；對(duì)照組有男性患者30例，女性患者16例；年齡42～76歲，平均年齡（58.1±2.3）歲。兩組基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法[3]

兩組在予吸氧、利尿劑、擴(kuò)血管藥、硝酸鹽、β-受體阻滯劑及鈣拮抗劑等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組單獨(dú)給予曲美他嗪治療，20 mg/次，3 次/d；治療組給予曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療：曲美他嗪20 mg/次，3 次/d，阿托伐他汀10 mg/次，1 次/d。療程均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

功能指標(biāo)：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血友病因子（vwF）、一氧化氮（NO）、血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）； ③藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)檢測(cè)[5]

1.4.1 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血友病因子（vwF）、一氧化氮（NO）測(cè)定

所有患者于入院次日、療程結(jié)束后清晨空腹采外周靜脈血5 ml，利用酶聯(lián)免疫（ELISA）法測(cè)定VEGF和vwF，NO測(cè)定用Green′s法，操作過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書由專業(yè)檢驗(yàn)人員完成。

1.4.2 血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）檢測(cè)

FMD檢測(cè)方法參照2002年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)制定的超聲評(píng)價(jià)肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的指南。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x+s）表示，計(jì)量資料的兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的兩組間比較采用采用檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

如表1所示，觀察組患者的總有效率為91.30%，對(duì)照組治療的總有效率為76.09%，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見表1。

2.2 治療前后兩組患者血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較

如表2所示，治療前兩組患者血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。療程結(jié)束后，兩組患者VEGF、vwF水平較治療前下降，觀察組較對(duì)照組下降幅度大；兩組患者NO、FMD水平較前升高，觀察組升高幅度大于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見表2。

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者在治療期間均未見明顯的肝、腎功能損傷、電解質(zhì)紊亂、凝血功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

近年來(lái)，冠心病發(fā)病率呈不斷上升的趨勢(shì)，其病理基礎(chǔ)為脂質(zhì)在受損的內(nèi)皮下聚集形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，故如何避免血管內(nèi)皮功損傷，提高血管內(nèi)皮功能，是研究防治冠心病的重點(diǎn)。

血漿中總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋B水平升高可促進(jìn)人動(dòng)脈粥樣化形成，是心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶的選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性抵制劑，通過(guò)抵制肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶及膽固醇的合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并通過(guò)增加肝臟細(xì)胞表面的LDL受體數(shù)以增強(qiáng)低密度脂蛋白的攝取和分解代謝[6]。曲美他嗪是較強(qiáng)的抗心絞痛藥，其可抑制游離脂肪酸代謝，使其代謝減少，從而使心肌以葡萄糖代謝為主產(chǎn)生能量，在冠狀動(dòng)脈病變心肌供氧受到限制時(shí)，提高氧的利用度[7]。兩者聯(lián)用既可以從病理基礎(chǔ)上改善癥狀，又可以起到保護(hù)心肌的作用，故觀察組患者治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯較前減少，治療療效也明顯優(yōu)于單獨(dú)使用曲美他嗪治療的患者。

血管內(nèi)皮細(xì)胞一直被認(rèn)為是與心臟疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程密切相關(guān)，VEGF是一種促有絲分裂的因子，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的動(dòng)員，保護(hù)心肌。血漿中vwF是血管內(nèi)皮損傷的特殊標(biāo)記物之一，內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)釋放增多。NO是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的血管活性物質(zhì)之一，對(duì)血管的收縮和舒張起著重要的調(diào)節(jié)作用。FMD是動(dòng)脈粥樣硬化早期的一個(gè)重要標(biāo)志[8]。本文研究結(jié)果表明，療程結(jié)束后，兩組患者VEGF、vwF水平較治療前下降，觀察組較對(duì)照組下降幅度大；兩組患者NO、FMD水平較前升高，觀察組升高幅度大于對(duì)照組（P<0.05）。原因在于，阿托伐他汀可以通過(guò)PI3K/Akt細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑以及調(diào)節(jié)細(xì)胞周期相關(guān)蛋白等機(jī)制來(lái)促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖、遷移和分化，降低內(nèi)皮素水平，改善血管內(nèi)皮功能。曲美他嗪不僅具有改善心肌代謝的作用，還保存缺血心肌細(xì)胞內(nèi)的能量代謝，提高細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受力，限制氧自由基誘發(fā)的細(xì)胞溶解與內(nèi)膜損傷。故兩者聯(lián)用可明顯改善冠心病患者心血管內(nèi)皮功能，減少不良反應(yīng)，患者在治療期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病可提高臨床療效，改善患者心血管內(nèi)皮功能，安全性較高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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