以細胞為載體的藥物遞送系統(tǒng)研究進展

付靜靜

【摘要】根據(jù)近年來發(fā)表的文獻，對以單核巨噬細胞、T細胞為載體的藥物遞送系統(tǒng)的研究進展做一綜述。

【關(guān)鍵詞】單核巨噬細胞；T細胞

中圖分類號：R73文獻標識碼A文章編號1006-0278（2015）11-247-01

隨著生活方式的改變和環(huán)境的惡化，腫瘤在人群中的發(fā)病率越來越高，成為威脅人類健康的頭號殺手。傳統(tǒng)的手術(shù)、放療和化療并不能增加癌癥患者的生存期。這是因為手術(shù)并不能完全切除癌細胞、癌癥易轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)、化療藥物的全身分布對正常組織器官的損害使人體不能耐受高劑量的化療藥物、癌細胞逐漸由對化療藥物敏感轉(zhuǎn)變?yōu)槎嗨幠退幍募毎麑?dǎo)致化療失敗。伴隨科技的發(fā)展進步，近年來靶向藥物得到越來越多的關(guān)注。通過主動或被動靶向的方式，使藥物最大程度的富集于腫瘤部位，降低藥物在正常組織器官的濃度，提高患者對藥物的耐受能力、降低藥物的使用劑量、提高療效。

一、單核巨噬細胞

腫瘤發(fā)生時，外周血中的單核細胞會在化學(xué)梯度的刺激下募集于腫瘤部位，然后分化成為巨噬細胞，稱為腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）。有報道認為乳腺癌中TAM占到細胞總數(shù)的70%。Choi et. al.從外周血中利用免疫磁珠法分離純化單核細胞并將其作為“特洛伊木馬”，考察了單核細胞和分化后的巨噬細胞攝取內(nèi)層二氧化硅粒子直徑60nm、外層金納米殼厚度27nm的納米粒的能力，在NIR照射下攝取的納米粒對載體細胞的殺傷能力和攜帶納米粒的單核細胞對體外T47D腫瘤球模型的浸潤能力以及NIR照射下對腫瘤球的殺傷能力。Choi et. al.證實單核細胞和分化后的巨噬細胞具有良好的攝取能力，納米粒對載體細胞的毒性低、但在NIR照射下能有效殺傷載體細胞，攜帶納米粒的載體細胞對體外T47D腫瘤球模型具有良好的浸潤能力、浸潤后在NIR照射下能有效殺傷腫瘤細胞。

二、T淋巴細胞

腫瘤發(fā)生時，由于免疫逃逸機制的存在，T淋巴細胞不能有效的識別腫瘤細胞而不能發(fā)揮其細胞毒作用。免疫逃逸的機制主要包括：腫瘤部位通過分泌抑制性因子阻止DC細胞的分化或MHC異常使DC細胞無法正常呈遞抗原給T細胞，腫瘤細胞表面表達FasL、導(dǎo)致T細胞凋亡，CD4+CD25+ FoxP+的Treg細胞表面表達CTLA-4、競爭結(jié)合B7、阻斷T細胞的活化。

目前，T細胞主要用于過繼免疫治療，即從腫瘤部位分離出T細胞或外周血中分離得到的T細胞經(jīng)腫瘤抗原活化并體外擴增后回輸體內(nèi)而發(fā)揮抗腫瘤作用。但大多數(shù)研究表明其抗腫瘤作用不明顯。

三、結(jié)語

細胞載體用于腫瘤靶向治療獲得了越來越多的研究。相信隨著研究的深入，攜帶化療藥物的載體細胞經(jīng)靜脈注射用于腫瘤靶向治療必將得到越來越多的關(guān)注。

參考文獻：

[1]Kelly， P. M. ； Davison， R. S. ； Bliss， E.； McGee， J. O. Br. J. Cancer 1988， 57， 174-177.

[2]Choi， M-R. et. al. Nano Letters 2007， 7， 3759-3765.

[3]Stephan， M. T. ； Moon， J. J. ； Um， S. H. ； Bershteyn， A. ； Irvine， D. J. Nat. Med. 2010， 16， 1035-1041.

[4]Kennedy， L. C. et. al. Nanoscale Research Letters 2011， 6， 1-11.