曲美他嗪對非缺血性心力衰竭的影響

劉　輝

（漯河醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校醫(yī)療系，河南 漯河 462000）

曲美他嗪對非缺血性心力衰竭的影響

劉輝

（漯河醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校醫(yī)療系，河南 漯河 462000）

目的 評估曲美他嗪（TMZ）對非缺血性心力衰竭患者的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），心肌收縮功能、內(nèi)皮功能、運動能力和生活質(zhì)量的影響。方法 將篩選患者隨機分成兩組：治療組接受標(biāo)準(zhǔn)治療和TMZ；安慰組給予標(biāo)準(zhǔn)治療，療程6個月。評估患者的依從性和不良反應(yīng)、功能性能力和生活質(zhì)量、LVEF、血漿proBNP水平、血糖、血漿游離脂肪酸（FFA）測定及血管內(nèi)皮功能。結(jié)果 治療6個月后，兩組間LVEF、proBNP水平、血漿血糖水平、血漿FFA水平、運動能力和生活質(zhì)量無顯著性差異，且EDDP、EIDP百分比無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，治療期間未出現(xiàn)死亡病例。結(jié)論 TMZ治療非缺血性HF缺乏臨床獲益，不推薦臨床應(yīng)用。

曲美他嗪；心力衰竭；左室射血分?jǐn)?shù)

心力衰竭（Heart failure，HF）仍然是危害人類健康的疾病之一，其進(jìn)展的特點之一是心肌能量代謝的改變，調(diào)節(jié)代謝療法已成為研究者們開發(fā)新的HF治療方案的領(lǐng)域。曲美他嗪（Trimetazidine，TMZ）是3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑，常用于抗心肌缺血，但近年來也成為治療早期HF的新選擇［1］。有研究顯示TMZ可改善缺血性HF患者癥狀、射血分?jǐn)?shù)（EF）和住院率［2］。然而，TMZ對非缺血性HF的療效的報道較少。我們利用TMZ對非缺血性HF患者進(jìn)行治療，觀察其臨床預(yù)后、心肌收縮功能和內(nèi)皮功能。

1　資料與方法

1.1一般資料：本研究所選患者來自鄭州市中心醫(yī)院心內(nèi)科，告知患者及其家屬書面知情同意書。篩選標(biāo)準(zhǔn)：穩(wěn)定型HF，紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級Ⅱ或Ⅲ級，左室射血分?jǐn)?shù)＜45%，無β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、螺內(nèi)酯和利尿劑等禁忌證，冠狀動脈造影正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：心絞痛或心肌梗死史，心電圖或超聲心動圖顯示心肌壞死證據(jù)，冠狀動脈旁路移植術(shù)或血管成形術(shù)史，收縮壓＞160mm Hg或舒張壓＞100mm Hg，系統(tǒng)性疾病如腫瘤、自身免疫性疾病、腎功能衰竭、肝或肺部疾病和急性或慢性炎癥狀態(tài)。共篩選123例患者，平均年齡為（55.6±11.9）歲，男女比例為85∶38，67 （54.5%）例NYHA心功能Ⅲ級，平均LVEF為（31.7± 9.31）%。兩組患者年齡、性別比例和一般臨床資料無明顯差異。

1.2方法：將篩選患者隨機分成兩組：治療組接受標(biāo)準(zhǔn)治療和TMZ 35 mg，2次/天；對照組給予標(biāo)準(zhǔn)治療，療程6個月。評估患者的依從性和不良反應(yīng)。臨床評估包括功能性能力（6分鐘步行試驗（6MWT）和最大氧耗量測試）、生活質(zhì)量（Minnesota心力衰竭生活質(zhì)量問卷調(diào)查）和左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。實驗室評估包括血漿proBNP水平、血漿血糖和血漿FFA測定，由本院化驗室完成。使用超聲檢查肱動脈內(nèi)皮依賴性（EDDP）和內(nèi)皮非依賴性（EIDP）擴張百分比評估血管內(nèi)皮功能。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，進(jìn)行t檢驗或卡方檢驗，P＜0.05認(rèn)為差異有顯著性，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

表1所示，治療前和6個月后，兩組間LVEF、proBNP水平、血漿血糖水平、血漿FFA水平、運動能力和生活質(zhì)量無顯著性差異（P＞0.05）。表2所示，治療前后兩組間EDDP、EIDP百分比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。最常見的不良反應(yīng)為：頭痛（各組1例），惡心（各組2例），胃灼熱（治療組1例）和頭暈（治療組4例），兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。治療期間未出現(xiàn)死亡病例。

表1　兩組治療前后運動能力、生活質(zhì)量和生化指標(biāo)的比較

表2　TMZ對血管內(nèi)皮功能的影響

3　討 論

TMZ具有抑制氧化磷酸化，減少FFA氧化和增加葡萄糖的利用和產(chǎn)生ATP的特性。有研究顯示TMZ可改善繼發(fā)于冠心病的HF患者的癥狀和射血分?jǐn)?shù)，這可能是其抗心絞痛作用的表現(xiàn)［3］。韓宏程等人發(fā)現(xiàn)TMZ治療6個月后可改善慢性HF患者的LVEF［4］。這些研究提示TMZ對缺血性HF有一定的療效，但其在非缺血性HF中的治療經(jīng)驗是有限的。我們研究發(fā)現(xiàn)在穩(wěn)定的非缺血性HF患者中，加入TMZ的標(biāo)準(zhǔn)藥物治療并不會改善心功能、運動能力和生活質(zhì)量，其對血管內(nèi)皮功能的影響無明顯變化。這可能是由于我們研究中的患者病情穩(wěn)定，且TMZ劑量較高（70 mg/d）。

盡管TMZ的作用機制與FFA氧化的抑制有關(guān)，但它仍然是有爭議的問題。心力衰竭患者使用TMZ治療后，β-氧化速率減少僅10%時不改變FFA的心肌攝取，其在心肌組織中發(fā)揮著作用，還具有心外療效。我們研究發(fā)現(xiàn)治療組與對照組血漿血糖水平、血漿FFA水平無明顯差異，這可能是由于本研究中糖尿病的患病率較低且平均體質(zhì)量指數(shù)未超過正常范圍。我們的數(shù)據(jù)還顯示TMZ治療的患者內(nèi)皮功能無顯著性差異。而梁景強等人發(fā)現(xiàn)TMZ可顯著改善舒張性HF患者的血管內(nèi)皮功能，這可能是由于患者的血管內(nèi)皮功能障礙的機制不同引起的［5］。

總之，TMZ對非缺血性HF患者的LVEF、運動能力和生活質(zhì)量無明顯改變，不影響proBNP水平，血糖水平和血管內(nèi)皮功能。盡管TMZ的安全性與標(biāo)準(zhǔn)治療相似，但其缺乏臨床獲益，因此我們不推薦臨床應(yīng)用于非缺血性HF患者。

［1］ 宋書田，安淑芬，周岊梧，等.曲美他嗪的心肌保護機制及其在心血管疾病中的應(yīng)用進(jìn)展［J］.中國心血管雜志，2008，13（6）：463-466.

［2］ 李忠華.曲美他嗪聯(lián)合辛伐他汀治療缺血性心力衰竭的臨床療效觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（12）：150-151.

［3］ 王全保.曲美他嗪治療120 例冠心病伴心力衰竭臨床分析［J］.中外醫(yī)療，2011，30（22）：112-113.

［4］ 韓宏程，許愛斌.曲美他嗪對慢性心力衰竭患者心功能以及血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2的影響［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2010，30（1）：10-11.

［5］ 梁景強，梁橋安，李財潤.曲美他嗪對舒張性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能及血漿腦鈉肽水平的影響［J］.新醫(yī)學(xué)，2011，42（6）：386-388.

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1671-8194（2015）09-0057-02