奧沙利鉑、多西他賽與替吉奧三藥方案治療晚期胃癌的臨床觀察

于煥欣 王亞蘭 袁曉榮 賈改葉

（包頭市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

奧沙利鉑、多西他賽與替吉奧三藥方案治療晚期胃癌的臨床觀察

于煥欣 王亞蘭 袁曉榮 賈改葉

（包頭市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，內(nèi)蒙古 包頭 014010）

目的 觀察奧沙利鉑、多西他賽與替吉奧三藥方案治療晚期胃癌的臨床療效和不良反應(yīng)。方法 65例經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的晚期胃癌患者，接受奧沙利鉑、多西他賽與替吉奧三藥聯(lián)合方案治療。奧沙利鉑85 mg/m2d1，多西他賽75 mg/m2d2，替吉奧80 mg/（m2?d）每日分2次口服d1～14。每21 d為一周期。連續(xù)2周期后進(jìn)行影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 65例患者完成至少2周期化療，其中61例可評(píng)價(jià)療效。完全緩解（CR）0例，部分緩解（PR）23例，穩(wěn)定（SD）29例，進(jìn)展（PD）9例?？傆行剩∣RR）為23/61（37.7%），臨床獲益率（DCR）為52/61（85.3%）。化療常見不良反應(yīng)主要有骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)，神經(jīng)損傷。其中，Ⅲ～Ⅳ級(jí)血液學(xué)毒性發(fā)生率為19/61（31.2%）。全組無因嚴(yán)重不良反應(yīng)終止治療者，無治療相關(guān)性死亡。結(jié)論 奧沙利鉑、多西他賽與替吉奧三藥方案治療晚期胃癌的近期療效好，毒性反應(yīng)可以耐受，值得進(jìn)一步推廣。遠(yuǎn)期療效尚待進(jìn)一步研究。

晚期胃癌；化療；奧沙利鉑；多西他賽；替吉奧

胃癌是嚴(yán)重威脅我國(guó)人民健康的惡性腫瘤之一，由于胃癌發(fā)病時(shí)多無典型的癥狀，大多數(shù)患者診斷時(shí)已是晚期。晚期胃癌的化療現(xiàn)沒有標(biāo)準(zhǔn)的一線方案。我院腫瘤內(nèi)科自2012年2月至2014年2月期間應(yīng)用奧沙利鉑、多西他賽與替吉奧三藥方案治療晚期胃癌65例，觀察療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：我院腫瘤內(nèi)科自2012年2月至2014年2月以來經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的晚期胃癌65例，其中男性39例，女性26例。年齡范圍37～78歲，中位年齡57歲，均為初治患者，預(yù)計(jì)生存期超過半年，有可測(cè)量的病灶。治療前查血常規(guī)，肝腎功，心電圖均正常。

1.2治療方法：奧沙利鉑85 mg/m2d1，多西他賽75 mg/m2d2，替吉奧80 mg/（m2?d）每日分2次口服d1～14。每21 d為一周期。治療前及連續(xù)2周期后進(jìn)行影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查評(píng)價(jià)療效。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)：采用RECIST1.0實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算有效率（RR），以CR+PR+SD計(jì)算臨床獲益率（DCR）。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照NCI CTC3.0版標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ級(jí)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS16版軟件進(jìn)行處理，分別統(tǒng)計(jì)各組臨床資料及療效，不良反應(yīng)發(fā)生情況，使用卡方檢驗(yàn)比較各組數(shù)據(jù)，以α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2　結(jié) 果

2.1近期療效：65例患者完成至少2周期化療，其中61例可評(píng)價(jià)療效。完全緩解（CR）0例，部分緩解（PR）23例，穩(wěn)定（SD）29例，進(jìn)展（PD）9例，有效率（0RR）為37.7%。臨床獲益率（DCR）為85.5%。

2.2不良反應(yīng)：所有患者均按照NCI-CTC3.0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)價(jià)，全組無因嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療者。本組常見不良反應(yīng)為骨髓抑制，其中Ⅲ～Ⅳ級(jí)血液學(xué)毒性發(fā)生率為31.2%（19/61），其他常見不良反應(yīng)為腹瀉，嘔吐，食欲減退，乏力，外周神經(jīng)毒性，口腔黏膜炎，肝功能損害等，多為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，見表1。

表1　三藥方案不良反應(yīng)發(fā)生情況

3　討 論

胃癌是我國(guó)發(fā)病率和病死率較高的惡性腫瘤之一。由于肺癌發(fā)病時(shí)多無典型的臨床表現(xiàn)，且胃癌的病理類型多為低分化腺癌，易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移，多數(shù)病例發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期。胃癌晚期的化療目前尚無標(biāo)準(zhǔn)方案。研究表明，三藥聯(lián)合優(yōu)于單藥及雙藥聯(lián)合方案。Ajani等應(yīng)用DCF方案（多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶）與CF方案（順鉑+氟尿嘧啶）治療轉(zhuǎn)移性胃癌?？傆行剩∣RR）分別為36.7%和25.4%。顯示DCF方案使患者疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)下降，生存率提高，獲得更好的生活質(zhì)量改善［1］。

替吉奧是新一代氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，其主要成分為替加氟（FT）、吉美斯特（CDHP）和奧替拉西鉀（OXO）。OXO能夠特異性地抑制胃腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻斷5-Fu的磷酸化，顯著降低FT引發(fā)的胃腸道等不良反應(yīng)［2-3］。張星森［4］報(bào)道替吉奧治療老年晚期胃癌，有效率為26.7%，疾病控制率為57.8%，且不良反應(yīng)小。

多西他賽是半合成紫杉類抗腫瘤藥物，由紫杉醇衍生而來，作用機(jī)制類似紫杉醇，通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞內(nèi)微管聚合及抑制微管蛋白解聚，減少游離微管數(shù)量，阻斷有絲分裂的發(fā)生，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

奧沙利鉑是第三代鉑類化合物，是治療胃癌的常用藥物。它通過與DNA鏈上的G共價(jià)結(jié)合形成鏈內(nèi)交聯(lián)，使DNA損傷，引起細(xì)胞凋亡。從而發(fā)揮抗腫瘤作用［5］。REAL2試驗(yàn)［6］證實(shí)奧沙利鉑在晚期胃癌治療中療效不劣于順鉑，且不良反應(yīng)較小。

本研究組晚期胃癌患者，我們用奧沙利鉑代替順鉑，用替吉奧代替氟尿嘧啶，因替吉奧為口服藥物，減少了患者的住院時(shí)間?？傮w上降低了三藥方案的不良反應(yīng)。總有效率達(dá)到37.7%，臨床獲益率為85.5%。不良反應(yīng)主要是血液學(xué)毒性，發(fā)生率為31.2%，經(jīng)集落刺激因子對(duì)癥后好轉(zhuǎn)，全組無嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療者，無治療相關(guān)性死亡。

綜上所述，奧沙利鉑，多西他賽與替吉奧三藥方案治療晚期胃癌，有效率及臨床獲益率高，不良反應(yīng)可耐受，值得進(jìn)一步推廣。

［1］Ajani JA，Moisevenko VM，Tjulandin S，et al.Quality of life with docetaxel plus cisplatin and fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil from a phase Ⅲ trial for advanced gastric or gastroesophageal adenocarcinoma：the V-325 Study Group［J］.J Clin Oncol，2007，25（22）：3210.

［2］曹桂俠，程朝輝，周東梅.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2011，24（1）：27-29.

［3］左志剛，潘東風(fēng)，蔡曉軍，等.替吉奧化療聯(lián)合三維適形放射治療56例晚期食管癌［J］.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，32（22）：2446-2447.

［4］張星霖.替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的臨床觀察［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19（6）：1189-1190.

［5］錢軍，秦叔逵.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱二線治療晚期胃癌的臨床觀察［J］.中華腫瘤雜志，2004，26（12）：736-748.

［6］Cunningham D，Starling N，Rao S，et al.Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer［J］.N Engl J Med，2008，358（1）：36-46.

Clinical Efficacy of the Advanced Gastric Cacer Treated with the Regimen of Oxaliplatin， Docetaxel and S-1

YU Huan-xin， WANG Ya-lan， YUAN Xiao-rong， JIA Gai-ye
（Department of Internal Medicine， the Tumor Hospital of Baotou， Baotou 014010， China）

Objective To assess the efficacy and toxicity of regimen consisting oxaliplatin， docetaxel and S-1 for advanced gastric cancer. Methods 65 cases of patients with advanced gastric cancer treated with the regimen of oxaliplatin， docetaxel and S-1. Chemotherapy regimens： oxaliplatin and docetaxel were given intravenously at a dose of 85 mg/m2d1 and 75 mg/m2 d1； S-1 80 mg/m2daily points 2 times oral d1-14. This regimen was repeated every 21 d. The efficacy and toxicity were evaluated after completion of 2 cycles at least. Results The 65 patients no cases of complete remission. 23 cases achieved a partial response. 29 cases had stable disease. And 9 cases showed progressive disease. The overall response rate of this series was 37.7%. And overall disease control rate was 85.5%. The major toxicities were leukocytopenia， nausea， vomiting， peripheral neuritis and alopecia. Among them Ⅲ-Ⅳ degree of hematologic toxicity was 31.2%. There were no serious adverse reactions due to termination of treatment. No treatment related death. Conclusion The regimen of oxaliplatin， docetaxel and S-1 is effective and tolerable for advanced gastric cancer. It can be a good choice for advanced gastric cancer.

Advanced gastric cancer； Chemotherapy； Oxaliplatin； Docetaxel； S-1

R735.2

B

1671-8194（2015）012-0025-02