PGE1聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療慢性乙型重型肝炎的療效分析

劉丹　朱清靜萬十千　李志彬

PGE1聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療慢性乙型重型肝炎的療效分析

劉丹朱清靜★萬十千李志彬

目的 觀察前列腺素E1（PGE1）聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療慢性乙型重型肝炎的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 將67例慢性乙型重型肝炎患者隨機(jī)分為兩組，所有患者均予以常規(guī)對癥支持治療，對照組（n=32例）在此基礎(chǔ)上加用腺苷蛋氨酸治療，觀察組（n=35例）則加用PGE1和腺苷蛋氨酸聯(lián)合治療。比較兩組臨床療效及血生化、凝血功能及肝纖維化指標(biāo)變化情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率為85.7%，對照組治療總有效率為71.9%（P＜0.05）；兩組患者治療后血生化、凝血功能及肝纖維化指標(biāo)均明顯改善（P＜0.05），且觀察組改善更為顯著；兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 PGE1聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療慢性乙型重型肝炎療效顯著，不良反應(yīng)少，可明顯改善患者血生化、凝血功能指標(biāo)，阻止肝纖維化病變過程，值得臨床推廣應(yīng)用。

前列腺素E1 腺苷蛋氨酸 慢性乙型重型肝炎

我國是乙型肝炎病毒感染率較高的地區(qū)，近些年慢性乙型重型肝炎所致肝功能嚴(yán)重衰竭死亡人數(shù)不斷上升［1］。如何促進(jìn)體內(nèi)淤積黃疸盡快消退、阻止和延緩肝纖維化病變發(fā)展過程是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵，但目前僅依靠常規(guī)退黃藥物治療難以獲得理想的臨床療效。前列腺素E1（PGE1）是一種生物學(xué)功能作用較為廣泛的藥物，對機(jī)體多種系統(tǒng)的生理學(xué)功能和機(jī)體內(nèi)生理代謝過程均具有良好的調(diào)控作用［2］。本資料擬觀察PGE1聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療慢性乙型重型肝炎的臨床療效及不良反應(yīng)。報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 67例慢性乙型重型肝炎患者均為本院2009年5月至2012年12月住院治療患者，根據(jù)臨床癥狀體征，實(shí)驗(yàn)室檢查及慢性乙肝疾病史均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。上述患者均排除伴有心肺腎等重要臟器組織及系統(tǒng)疾病者，根據(jù)數(shù)字隨機(jī)法分為2組。對照組（n=32例）中男20例，女12例；平均年齡（43.2±6.7）歲。病程7～20年。乙肝病毒基因（HBV-DNA）指數(shù)為（5.2±1.1）。觀察組（n=35例）中男22例，女13例；平均年齡（44.4±7.2）歲。病程5～18年。HBVDNA指數(shù)為（5.4±1.2）。兩組患者在性別、年齡、病程及HBV-DNA指數(shù)等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 所有患者入院后均予以補(bǔ)充白蛋白和新鮮血漿、護(hù)肝降酶、退黃疸、預(yù)防膽道系統(tǒng)感染、抗病毒和防治并發(fā)癥等方法治療，對照組在此基礎(chǔ)上加用2.0g劑量的腺苷蛋氨酸（思美泰，意大利雅培公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.5g/支），完全溶于10%葡萄糖注射液250ml內(nèi)靜脈滴注治療，1次/d。觀察組加用PGE1和腺苷蛋氨酸，腺苷蛋氨酸治療劑量及用法同對照組，10 μg劑量的PGE1注射液（前列地爾注射液，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，規(guī)格2ml：10μg）溶于10%葡萄糖注射液500 ml內(nèi)靜脈滴注治療，1次/d。兩組療程均為4周。

1.3觀察指標(biāo) 兩組患者治療前后均檢測血生化［血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和總膽紅素（TBIL）］、凝血功能（PTA）及肝纖維化指標(biāo)［透明質(zhì)酸（HA）、III型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（IV-C）和層粘連蛋白（LN）］，詳細(xì)記錄治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)［3］顯效：治療結(jié)束后，患者臨床癥狀體征基本消失，肝功能恢復(fù)至正常范圍，TBIL表達(dá)水平明顯下降，低于正常水平上限2倍以下，PTA＞70%。有效：治療結(jié)束后，患者臨床癥狀體征均有一定程度的改善，TBIL表達(dá)水平明顯下降，幅度＞50%。無效：治療結(jié)束后，患者臨床癥狀體征及肝功能指標(biāo)均未出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，TBIL表達(dá)水平下降不顯著，幅度＜50%，或反而有所升高，PTA＜50%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用（±s）表示，兩組臨床療效比較采用χ2檢驗(yàn)，兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者療效比較 見表1。

表1　兩組患者療效比較（n）

2.2兩組患者治療前后血生化和凝血功能指標(biāo)比較 見表2。

表2　兩組患者治療前后血生化和凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表2　兩組患者治療前后血生化和凝血功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別nALT（U/L）TBIL（umol/L）AST（U/L）PTA（%）觀察組治療前35413.2±217.1255.0±70.5183.4±64.227.9±9.6治療后3575.4±46.2*# 112.1±35.7*#71.2±29.1*# 71.3±20.5*#對照組治療前32422.3±208.9260.8±73.4181.7±71.428.2±9.5治療后32132.6±65.6*157.3±41.8*102.8±33.5* 47.8±14.7*

2.3兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 見表3。

表3　兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較（±s）

表3　兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別nHA（ng/ml）PCⅢ（U/ml）IV-C（ng/ml）LN（ng/ml）觀察組治療前35161.5±67.51.8±0.5121.2±30.2140.2±31.5治療后3594.4±27.2*#0.7±0.3*#61.8±17.5*#81.7±23.8*#對照組治療前32165.7±68.91.9±0.6120.3±32.7144.5±33.7治療后32121.6±29.4*1.0±0.4*93.4±20.9*105.4±25.8*

2.4不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3　討論

慢性乙型重型肝炎伴隨大量的膽汁郁積現(xiàn)象，目前臨床仍缺乏有效的治療藥物及措施，影響患者預(yù)后因素，如血清膽紅素清除和抑制肝纖維化病變過程等仍是關(guān)注的重點(diǎn)。較多研究證實(shí)，腺苷蛋氨酸、PGE1可有效改善肝臟疾病患者的臨床癥狀及血生化指標(biāo)［4，5］，但兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療慢性乙型重型肝炎缺乏相關(guān)報(bào)道。

腺苷蛋氨酸可在體內(nèi)甲基和硫基轉(zhuǎn)移等生化途徑中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用。補(bǔ)充適當(dāng)劑量的腺苷蛋氨酸可避免腺苷蛋氨酸合成酶生物學(xué)活性作用明顯下降所致的生理代謝過程障礙，還可阻止機(jī)體內(nèi)膽汁進(jìn)一步發(fā)生淤積現(xiàn)象［6，7］。PGE1則是一種不飽和脂肪酸，可有效抑制機(jī)體內(nèi)TNF、IL-1等炎癥細(xì)胞因子的合成與釋放，進(jìn)而緩解加重肝臟組織損傷程度的免疫反應(yīng)作用。PGE1還可抑制炎癥細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的作用，減輕肝組織缺血再灌注損傷，改善肝臟微循環(huán)障礙狀態(tài)，從而起到保護(hù)肝細(xì)胞的藥理作用［8］。此外部分研究發(fā)現(xiàn)［9，10］，PGE1可阻止肝纖維化的病變過程，促進(jìn)肝臟細(xì)胞迅速再生，進(jìn)而替代受到嚴(yán)重?fù)p傷的肝臟細(xì)胞，明顯增強(qiáng)肝臟組織對毒性物質(zhì)刺激和缺氧狀態(tài)的耐受程度，促進(jìn)機(jī)體淤積膽汁的快速排出，提高肝臟組織合成蛋白質(zhì)的速度。

本資料結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，治療后觀察組血生化、凝血功能及肝纖維化指標(biāo)改善程度明顯優(yōu)于對照組，且治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。由此可知，PGE1聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療慢性乙型重型肝炎療效顯著，不良反應(yīng)少，可明顯改善患者血生化、凝血功能指標(biāo)，阻止肝纖維化病變過程，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 王麗,周靜.異甘草酸鎂聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療乙型肝炎高膽紅素血癥72例療效觀察.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14（15）：73～74.

2 付曉琳,王小東,路立業(yè),等.前列腺素E1聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療乙型重型肝炎臨床分析.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,18（6）：767～769.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案.中華傳染病雜志,2001,19（1）：56～62.

4 何學(xué)敏.異甘草酸鎂聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊治療原發(fā)性膽汁性肝硬化30例.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,31（4）：433～435.

5 季麗杭,雷虹,呂偉旗,等.腺苷蛋氨酸聯(lián)合前列腺素El治療重度黃疸型肝炎的臨床觀察.中國藥房,2013,24（36）：3433～3434.

6 慶壽,張紅星,蔣陽昆,等.腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎高膽紅素血癥療效觀察.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2010,19（10）：909～910.

7 陳鋒文.腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療黃疸型乙型慢性病毒性肝炎的療效觀察.河北醫(yī)學(xué),2011,17（5）：625～628.

8 馬瑋,宋越,王作仁,等.前列腺素E1抑制肝缺血再灌注損傷活化的Kupffer細(xì)胞產(chǎn)生MCP-1和MIP-1a.廣東醫(yī)學(xué),2009,30（8）：1060～1063.

9 吳冬鳴.前列腺素E1治療乙型肝炎肝硬化的療效觀察.北京醫(yī)學(xué),2013,35（12）：1002.

10 秦桂來.前列腺素E1治療亞急性乙型重型肝炎的臨床療效.江蘇醫(yī)藥,2011,37（21）：2558～2559.

湖北省自然科學(xué)基金課題（2009CDB129）；湖北省衛(wèi)生廳課題（JX5B43）

430000 湖北省武漢市醫(yī)療救治中心