獨活寄生湯對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者血清腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6水平的影響

高駿

金華市中醫(yī)院骨三科，浙江 金華321000

獨活寄生湯對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者血清腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6水平的影響

高駿

金華市中醫(yī)院骨三科，浙江 金華321000

目的：觀察獨活寄生湯對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）水平的影響及臨床療效。方法：將70例患者隨機分為2組各35例，西醫(yī)組予以硫酸氨基葡萄糖口服，中醫(yī)組予以獨活寄生湯口服，2組療程均為4周。觀察2組臨床療效，檢測2組血清TNF-α和IL-6水平。結(jié)果：治療4周后，總有效率中醫(yī)組94.29%，西醫(yī)組77.14%，差異有顯著性意義（P＜0.05）。西醫(yī)組患者治療中共發(fā)生副反應4例（11.43%），中醫(yī)組患者發(fā)生2例（5.71%），2組副反應發(fā)生率比較，差異無顯著性意義（P＞0.05）。治療后，2組血清TNF-α、IL-6水平較前下降，差異有顯著性或非常顯著性意義（P＜0.05，P＜0.01），中醫(yī)組下降較西醫(yī)組更明顯（P＜0.05）。結(jié)論：獨活寄生湯治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效顯著，副作用輕，作用機制與其能降低血清TNF-α和IL-6水平，從而抑制關(guān)節(jié)局部炎癥反應，減少對軟骨細胞和軟骨基質(zhì)的破壞密切相關(guān)。

膝骨性關(guān)節(jié)炎；獨活寄生湯；腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；白細胞介素-6（IL-6）

骨性關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis，OA）是骨傷科常見的退行性骨關(guān)節(jié)病，以關(guān)節(jié)軟骨損害為基本特征，其中膝關(guān)節(jié)是最易受累的關(guān)節(jié)。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機理較復雜，近年來研究發(fā)現(xiàn)炎癥因子水平異常在其發(fā)病中扮演重要角色［1］。獨活寄生湯出自唐·孫思邈的《備急千金要方》，具有祛風濕、止痹痛、益肝腎、補氣血之功效，用于膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎療效較滿意，其對患者血清炎癥因子水平的影響國內(nèi)外報道不多［2］。筆者觀察了獨活寄生湯對膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）水平的影響及療效觀察，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入2011年4月—2014年4月本院骨傷科就診的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者70例。采用隨機數(shù)字表法將其分為2組35例。西醫(yī)組男14例，女21例；年齡（72.5±7.6）歲；病程（23.7±4.8）月；病變部位：左膝14例，右膝16例，雙膝5例。中醫(yī)組男16例，女19例；年齡（71.6±7.2）歲；病程（24.1±3.9）月；病變部位：左膝17例，右膝14例，雙膝4例。2組患者的性別、年齡、發(fā)病部位和病程等經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異均無顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇 納入標準：西醫(yī)診斷符合中華醫(yī)學會風濕病學分會制定《骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南（2010年）》中的標準［3］；中醫(yī)診斷符合肝腎虧虛、筋脈瘀滯證的證候診斷標準。排除標準：風濕、血液、消化和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；治療前4周使用透明質(zhì)酸、糖皮質(zhì)激素和非甾體消炎藥等。

2 治療方法

2.1 西醫(yī)組 予以硫酸氨基葡萄糖口服，每次0.5 g，每天3次。

2.2 中醫(yī)組 予以獨活寄生湯口服，處方：黨參20 g，獨活、當歸、桑寄生、杜仲各15 g，懷牛膝12 g，秦艽、茯苓、肉桂、防風、川芎、白芍、生地黃各10 g，甘草、細辛各6 g，每天1劑，水煎取藥汁300m L，分早晚2次口服。

2組療程均為4周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 血清TNF-α和IL-6水平的測定，取空腹外周靜脈血3～4m L，低溫離心5m in分離出上層血清，將血清分裝后置于-70℃冰箱內(nèi)保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒由上海森雄生物公司提供）測定血清TNF-α、IL-6水平，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［4］標準，分治愈、顯效、有效和無效4級別。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。治療4周后，總有效率中醫(yī)組94.29%，西醫(yī)組77.14%，差異有顯著性意義（P＜0.05）。

表1 2組臨床療效比較 例

4.3 2組副反應發(fā)生率比較 西醫(yī)組患者治療中共發(fā)生副反應4例（11.43%），中醫(yī)組患者發(fā)生2例（5.71%），主要為惡心、返酸、頭暈和便秘等，癥狀較輕微，不影響治療，2組副反應發(fā)生率比較，差異無顯著性意義（P＞0.05）。2組患者治療前后血、尿常規(guī)、肝、腎功能比較，差異均無顯著性意義（P＞0.05）。

4.4 2組治療前后血清TNF-α、IL-6水平比較 見表2。2組患者治療前血清TNF-α、IL-6水平比較，差異均無顯著性意義（P＞0.05）。治療后，2組血清TNF-α、IL-6水平較前下降，差異有顯著性或非常顯著性意義（P＜0.05，P＜0.01），中醫(yī)組下降較西醫(yī)組更明顯（P＜0.05）。

表2 2組治療前后血清TNF-α、IL-6水平比較±s）

表2 2組治療前后血清TNF-α、IL-6水平比較±s）

與本組治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與西醫(yī)組治療后比較，③P＜0.05

組別西醫(yī)組n中醫(yī)組時間治療前治療后治療前治療后35 35 35 35 TNF-α（pg/mL）8.92±1.98 6.47±1.42①9.03±1.84 4.05±0.93②③IL-6（ng/L）4.05±0.78 2.95±0.42①3.89±0.63 1.84±0.28②③

5 討論

近年來膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，對中老年患者的工作和生活影響較明顯，需積極干預治療。膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機理國內(nèi)外尚未完全研究明了，近年來研究認為膝骨性關(guān)節(jié)炎是一種無菌性炎癥性疾病，關(guān)節(jié)局部出現(xiàn)異常炎癥反應，分泌大量的炎癥因子作用于軟骨細胞和軟骨基質(zhì)，引起降解及破壞而發(fā)病［1］。TNF-α主要由單核吞噬細胞分泌，通過抑制軟骨膠原的合成，引起軟骨基質(zhì)的破壞，并誘導骨母細胞產(chǎn)生一種破骨因子，引起破骨細胞吸收，還可與白細胞介素等炎癥因子共同構(gòu)成炎癥介質(zhì)共同參與軟骨炎癥反應及破壞吸收過程［5］。IL-6主要由T淋巴細胞分泌，可抑制關(guān)節(jié)軟骨糖蛋白合成，促進基質(zhì)微分子的降解引起軟骨基質(zhì)的破壞和損傷［6］。因此，調(diào)節(jié)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者TNF-α和IL-6水平，抑制關(guān)節(jié)局部炎癥反應，減少關(guān)節(jié)軟骨的降解是目前治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的新途徑。

中醫(yī)學認為膝骨性關(guān)節(jié)炎屬痹證范疇，病因病機多為肝腎不足、氣血虧虛和筋骨俱損，以風寒濕邪入侵，痰濁內(nèi)蘊，瘀血阻滯經(jīng)絡為標，治療上以祛濕通絡、益肝腎、補氣血及扶正祛邪為主［7］。獨活寄生湯方中生地黃、白芍、杜仲、桑寄生和牛膝補肝益腎、壯骨強筋；當歸和川芎養(yǎng)血和血化瘀，所謂治風先治血，血行風自滅；黨參、茯苓和甘草益氣扶脾，所謂驅(qū)邪先補正，正氣旺則邪自除；以獨活、細辛入腎經(jīng)，能搜伏風，使之外出，肉桂入肝腎血分而祛寒，秦艽、防風為風藥卒徒，周行肌表，且風能滲濕，其組方具有祛風濕、止痹痛、益肝腎和補氣血之功效，正好切合膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的病因病機［8］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療4周后，中醫(yī)組的臨床總有效率明顯高于西醫(yī)組，且中醫(yī)組患者血清TNF-α和IL-6水平下降幅度較西醫(yī)組更明顯，2組患者發(fā)生副作用較輕微。表明獨活寄生湯治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效，副作用輕，其作用機制與其能降低血清TNF-α、IL-6水平，從而抑制關(guān)節(jié)局部炎癥反應，減少對軟骨細胞和軟骨基質(zhì)的破壞密切相關(guān)。

總之，獨活寄生湯治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效，副作用輕，能降低血清TNF-α、IL-6水平，抑制關(guān)節(jié)局部炎癥反應，減少對軟骨細胞和軟骨基質(zhì)的破壞密切相關(guān)。

［1］黃武君，談志龍，白人驍.細胞因子與骨性關(guān)節(jié)炎軟骨退變的研究現(xiàn)狀［J］.中國骨傷，2006，19（10）：635-636.

［2］余建華，張衡.獨活寄生湯治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎臨床觀察［J］.中國實驗方劑學雜志，2010，16（7）：215-217.

［3］中華醫(yī)學會風濕病學分會.骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南［J］.中華風濕病學雜志，2010，14（6）：416-418.

［4］中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：350-353.

［5］Guler-Yuksel M，Allaart CF，Watt I，et al.Treatment with TNF-αinhibitor infliximab might reduce hand osteoarthritis in patients with rheumatoid arthritis［J］. Osteoarthritis Cartilage，2010，18（10）：1256-1262.

［6］李敏，梁翼，吳曉惠，等.伴骨髓水腫的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者白細胞介素-1β、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α的相關(guān)性研究［J］.中華風濕病雜志，2012，16（2）：107-110.

［7］李建綱，張靜.中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎的現(xiàn)狀［J］.河南中醫(yī)學院學報，2009，24（2）：105-107.

［8］吳廣文，褚劍鋒，許惠鳳.獨活寄生湯的藥理作用及其在治療骨性關(guān)節(jié)炎中的應用［J］.中醫(yī)正骨，2012，24（1）：37-39.

（責任編輯：駱歡歡，李海霞）

R684.3

A

0256-7415（2015）02-0106-02

10.13457/j.cnki.jncm.2015.02.051

2014-10-11

高駿（1977-），男，主治中醫(yī)師，研究方向：骨傷科。