抗癌抑瘤方聯(lián)合CapeOx方案治療晚期結(jié)直腸癌

柯詩(shī)文，　黃國(guó)棟，　趙 俊

（南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院，江西　南昌　330006）

抗癌抑瘤方聯(lián)合CapeOx方案治療晚期結(jié)直腸癌

柯詩(shī)文，黃國(guó)棟*，趙 俊

（南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院，江西南昌330006）

目的 探討抗癌抑瘤方（太子參，白術(shù)，茯苓，厚樸，白頭翁等）聯(lián)合CapeOx方案（卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑）治療晚期結(jié)直腸癌的協(xié)同增效作用。方法 入選97例晚期結(jié)直腸癌患者隨機(jī)方法分為對(duì)照組（48例）和研究組（49例），兩組接受CapeOx化療，后者加服抗癌抑瘤方。結(jié)果 研究組49例晚期結(jié)直腸癌患者中完全緩解7例，部分緩解23例，總有效率61.2%；對(duì)照組48例患者中完全緩解3例，部分緩解15例，總有效率37.5%；兩組差異有顯著性（P＜0.05）。研究組和對(duì)照組患者中位疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間分別為11.2個(gè)月（95%CI：8.9～13.5個(gè)月）、8.9個(gè)月（95%CI：8.3～9.5個(gè)月），兩組差異顯著（P＜0.05）。治療后研究組患者在生活質(zhì)量評(píng)分、疼痛評(píng)分、部分不良反應(yīng)及血清癌胚抗原、糖鏈抗原199、基質(zhì)金屬蛋白酶-7、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-2水平變化等方面占有優(yōu)勢(shì)，與對(duì)照組對(duì)比差異較顯著（P＜0.05）。結(jié)論 抗癌抑瘤方對(duì)CapeOx方案治療晚期結(jié)直腸癌具有協(xié)同增效作用，能夠延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，改善患者生活質(zhì)量，減輕部分不良反應(yīng)。

結(jié)直腸癌；抗癌抑瘤方；奧沙利鉑；卡培他濱

近年來(lái)，我國(guó)結(jié)直腸癌（co1orecta1 cancer，CRC）發(fā)病率逐年升高，每年大約有10萬(wàn)新發(fā)病患者，約30%～35%確診時(shí)已屬于晚期，5年生存率僅為10%，未經(jīng)積極治療的晚期患者中位生存時(shí)間只有9個(gè)月［1-2］，可見(jiàn)臨床上仍缺乏一個(gè)有效、安全、易推廣的治療方案。目前，運(yùn)用中藥及其有效成分抗腫瘤的相關(guān)研究及治療已逐漸成為一種趨勢(shì)［3］，為了進(jìn)一步驗(yàn)證中藥聯(lián)合化療的臨床療效，本研究自2009年7月對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者給予抗癌抑瘤方聯(lián)合CapeOx方案全身化療，旨在探討抗癌抑瘤方聯(lián)合CapeOx方案治療晚期結(jié)直腸癌的協(xié)同增效作用及機(jī)制?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇 選取2009年7月至2012年10月于我院進(jìn)行診治的晚期結(jié)直腸癌患者97例，所有入組患者均經(jīng)病理組織學(xué)檢查明確診斷，國(guó)際惡性腫瘤分期（tumor nodemetastasis，TNM）為Ⅳ期，包括初診已發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移灶或手術(shù)后復(fù)發(fā)及出現(xiàn)遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移等，病灶應(yīng)為CT或MRI等能夠客觀測(cè)量對(duì)比的實(shí)體性腫瘤。所有患者化療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥3.0×109個(gè)/L，中性粒細(xì)胞≥1.5×109個(gè)/L，血紅蛋白≥90 g/L，血小板≥100×109個(gè)/L，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、肌酐均小于1.5倍正常上限值，且無(wú)明顯腸道功能紊亂、腸梗阻或腸道炎性疾病等并發(fā)癥。患者生活質(zhì)量PS評(píng)分（performance status）ECOG方法≤2分，或卡氏評(píng)分方法（Karnofsky performance status，KPS）≥70分。預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥12周。

1.2入組患者資料 符合入組條件的晚期結(jié)直腸癌患者共97例，采用隨機(jī)數(shù)字表將其分為研究組49例，對(duì)照組48例。研究組中男性24例，女性25例，年齡39～76歲，中位年齡63.35歲。轉(zhuǎn)移部位依次為：肝轉(zhuǎn)移19例，肺轉(zhuǎn)移17例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例，盆腔和腹腔轉(zhuǎn)移2例，卵巢轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移各1例。對(duì)照組中男性27例，女性21例，年齡43～80歲，中位年齡63.65歲。轉(zhuǎn)移部位依次為：肝轉(zhuǎn)移17例，肺轉(zhuǎn)移16例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例，吻合口復(fù)發(fā)1例，胰腺和腎上腺轉(zhuǎn)移各1例。兩組病例在性別、年齡以及接受治療前的生存質(zhì)量、轉(zhuǎn)移病灶部位等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.3具體治療方法 兩組患者均給予國(guó)際綜合癌癥網(wǎng)（nationa1comprehensive cancer network，NCCN）提出的CapeOx化療方案：奧沙利鉑注射液（Oxa1ip1atin）130mg/m2，加入5%葡萄糖注射液靜脈滴注3 h，第1天，卡培他濱片（Capecitabine）1 000 mg/m2，口服每天2次，連續(xù)14 d，3周為1個(gè)療程。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)之上服用抗癌抑瘤方，藥物組成為太子參15 g，白術(shù)10 g，茯苓12 g，厚樸10 g，白頭翁20 g，敗醬草15 g，紅藤15 g，藤梨根15 g，八月札12 g，生薏苡仁30 g，炒萊菔子15 g，兒茶10 g，白屈菜10 g，白花蛇舌草30 g，黃精15 g，鱉甲15 g，龜板15 g，白英15 g，甘草3 g，砂仁10 g。每日1劑，加水煎至200 mL，分2次溫服，連續(xù)14 d，3周為1個(gè)療程。

所有患者常規(guī)接受5-HT3受體阻斷劑預(yù)防性止吐，復(fù)方甘草酸苷護(hù)肝，并予阿托品0.25 mg預(yù)防急性膽堿能綜合征。若化療期間出現(xiàn)急性腹瀉，再次予以阿托品0.25 mg肌肉注射，必要時(shí)下次化療前預(yù)防性給予阿托品0.5 mg。若化療后出現(xiàn)稀便或大便次數(shù)增多，給予鹽酸洛哌丁胺4 mg口服，之后每2 h口服2 mg，至癥狀完全緩解12 h后停止?；熎陂g忌冷飲，加強(qiáng)保暖，避免感冒。在下一療程給藥開始時(shí)，需根據(jù)患者上一療程不良反應(yīng)的嚴(yán)重等級(jí)調(diào)整卡培他濱及奧沙利鉑的劑量。若出現(xiàn)Ⅲ度以上的骨髓抑制、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，Ⅱ度以上的手足綜合征、非血液學(xué)毒性（皮膚色素沉著、脫發(fā)除外）時(shí)，下一療程CapeOx化療劑量減少15%～20%?；熐昂髲?fù)查對(duì)比血常規(guī)、肝腎功能，結(jié)果符合當(dāng)時(shí)入組標(biāo)準(zhǔn)，且所有的不良反應(yīng)恢復(fù)到0或Ⅰ級(jí)，與治療相關(guān)的不良反應(yīng)如腹瀉等完全緩解之后再進(jìn)行下一療程的治療。治療期間若出現(xiàn)明顯病情進(jìn)展，或毒副作用不可忍受，或患者拒絕繼續(xù)治療等情況，立即停止相關(guān)治療。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1觀察指標(biāo) 主要觀察指標(biāo)為治療總有效率（overa11 response rate，ORR）、疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（progression free surviva1，PFS），次要觀察指標(biāo)為疼痛NRS評(píng)分、生活質(zhì)量FACT評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率，硬性觀察指標(biāo)有治療前后患者血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖鏈抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、基質(zhì)金屬蛋白酶-7（matrix meta11oproteinase-7，MMP-7）、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-2（tissue inhibitor ofmeta11oproteinase-2，TIMP-2）水平比較。首次評(píng)價(jià)時(shí)間在治療6周后進(jìn)行，以后每2個(gè)療程再一次評(píng)價(jià)。

1.4.2治療有效率及FPS標(biāo)準(zhǔn) 采用RSCIST實(shí)體瘤通用標(biāo)準(zhǔn)，以CT或MRI判斷目標(biāo)病灶，腫瘤病灶基線以可測(cè)量病灶為準(zhǔn)。完全緩解（comp1ete response，CR）：所有目標(biāo)病灶消失。部分緩解（partia1 response，PR）：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%。病灶穩(wěn)定（stab1e disease，SD）：基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD。病灶進(jìn)展（progressive disease，PD）：基線病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。PR率和CR率之和為總有效率（ORR），ORR和SD率總和為疾病控制率（disease contro1 rate，DCR）。PFS是指患者從隨機(jī)分組開始到PD或死亡的時(shí)間。

1.4.3生活質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 采用美國(guó)西北大學(xué)轉(zhuǎn)歸研究與教育中心研制的癌癥治療功能評(píng)價(jià)系統(tǒng)中的CRC量表FCAT-C。社會(huì)/家庭健康狀況、生理健康狀態(tài)、情緒穩(wěn)定狀況、功能健全狀況、附加注意事項(xiàng)5個(gè)方面，共39條項(xiàng)目，量表分為：一點(diǎn)也不（0分），有一點(diǎn)（1分），有些（2分），相當(dāng)（3分），非常（4分）5個(gè)等級(jí)。其中正向條目計(jì)0～4分，逆向條目則反向計(jì)分，為4～0分?？偭勘淼梅值挠?jì)算將各個(gè)領(lǐng)域所包括的條目得分相加即可得到該領(lǐng)域的得分［4］。

1.4.4疼痛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 采用疼痛程度數(shù)字等級(jí)評(píng)價(jià)量表（numerica1 rating sca1e，NRS）是將疼痛程度用0～10表示，0表示無(wú)痛，10表示最痛，被測(cè)者根據(jù)個(gè)人疼痛感受在其中一個(gè)數(shù)字記號(hào)［4］。

1.4.5不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)NCI-CTCAE 3.0不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為5級(jí)。Ⅰ級(jí)，輕度不良反應(yīng)；Ⅱ級(jí)，中度不良反應(yīng)；Ⅲ級(jí)，嚴(yán)重不良反應(yīng)；Ⅳ級(jí)，威脅生命的或喪失能力的不良反應(yīng)；Ⅴ級(jí)，與不良反應(yīng)相關(guān)的死亡。

1.4.6患者血清CEA、CA199、MMP-7、TIMP-2水平 所有患者均取晨起空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)外周靜脈血5.0mL于30 min內(nèi)送檢，其中血清CEA及CA199采用上海撫生生物科技發(fā)展有限公司的癌胚抗原（CEA）定量測(cè)定試劑盒（酶聯(lián)免疫法）及人糖鏈抗原199（CA199）ELISA試劑盒進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)指標(biāo)以CEA＞10 ng/mL為陽(yáng)性，CA199＞30 U/L為陽(yáng)性。血清MMP-7、TIMP-2則采用上海江萊生物科技有限公司的試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果以MMP-7＞4 ng/mL為陽(yáng)性，TIMP-2＞170 ng/mL為陽(yáng)性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)處理，以Kap1an-Meier法進(jìn)行生存分析，1og-rank檢驗(yàn)組間差異，P＜0.05表示差異較為顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1隨訪與療效 隨訪截至2013年6月30日，97例入組患者接受2～27個(gè)月的隨訪，中位隨訪期9.6個(gè)月。研究組接受CapeOx化療方案266個(gè)療程，平均每例患者化療5.43個(gè)周期。對(duì)照組接受CapeOx方案化療232個(gè)周期，平均每例患者化療4.83個(gè)周期。全組患者均可進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)時(shí)間選在第2個(gè)療程治療結(jié)束后1～2周內(nèi)進(jìn)行。研究組CR 7例，PR 23例，PD 8例，ORR 61.2%；對(duì)照組CR 3例，PR 15例，PD 11例，ORR 37.5%；兩組ORR差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組晚期結(jié)直腸癌患者近期療效比較［例（%）］Tab.1 Comparison of short-term efficacy between the two groups［n（%）］

表2　治療前后兩組晚期結(jié)直腸癌患者FACT及NRS評(píng)分比較（±s）Tab.2 Comparison of FACT and NRS between the two groups before and after treatment（±s）

表2　治療前后兩組晚期結(jié)直腸癌患者FACT及NRS評(píng)分比較（±s）Tab.2 Comparison of FACT and NRS between the two groups before and after treatment（±s）

疼痛NRS評(píng)分組別生活質(zhì)量FACT評(píng)分治療前治療后研究組119.1±20.9 142.7±27.4*6.5±1.8 4.8±1.9治療前治療后*對(duì)照組118.7±21.7 129.8±24.3 6.4±1.7 5.6±1.8

2.2疾病無(wú)進(jìn)展生存期及PFS曲線 中位隨訪期9.6個(gè)月，其中研究組患者中位PFS為11.2個(gè)月（95%CI：8.9～13.5個(gè)月），對(duì)照組中位PFS為8.9個(gè)月（95%CI：8.3～9.5個(gè)月），兩組間差異顯著（χ2=7.59，P=0.006）。兩組PFS曲線比較見(jiàn)圖1。

2.3生活質(zhì)量及疼痛程度評(píng)分 兩組患者治療后，患者疼痛NRS評(píng)分均有所下降，生活質(zhì)量FACT評(píng)分較前升高，但研究組變化更為明顯，與對(duì)照組差異較為顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.4不良反應(yīng) 兩組患者均可評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。與化療相關(guān)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能損害、神經(jīng)毒性、手足綜合征等，不良反應(yīng)多數(shù)輕微，Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率較低，未出現(xiàn)因嚴(yán)重不良反應(yīng)退出研究等情況。研究組在胃腸道毒性及白細(xì)胞下降這兩個(gè)方面的不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其余方面差異并不明顯（P＞0.05），具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表3。

圖1　兩組晚期結(jié)直腸癌患者的疾病無(wú)進(jìn)展生存曲線比較Fig.1　Progression-free survivaI curves comparison between the two groups

2.5治療前后患者血清CEA、CA199、MMP-7、TIMP-2水平變化 與治療前比較，兩組患者治療后血清CEA、CA199、MMP-7、TIMP-2水平均有所下降，其中研究組下降更為明顯，與對(duì)照組比較差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表4、表5。

3　討論

結(jié)直腸癌是一種常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，在全球發(fā)病率位于第3［5］，病死率居于第4位，受肥胖、吸煙、過(guò)度飲酒及食用紅肉等不良生活方式和飲食習(xí)慣的影響，我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐年升高，每年新發(fā)病患者約占所有惡性腫瘤15%左右，已成為我國(guó)第5位常見(jiàn)腫瘤［6-7］。CRC的早期癥狀并不明顯，部分患者初次就診便發(fā)現(xiàn)為晚期，還有些患者雖然診斷及時(shí)，并早早采取手術(shù)治療，但術(shù)后復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的情況亦不少見(jiàn)。對(duì)于這些晚期腫瘤患者，姑息性化療成為了他們最后的希望，但療效卻一直不甚理想。

表3　兩組晚期結(jié)直腸癌患者不良反應(yīng)發(fā)生數(shù)據(jù)［例（%）］Tab.3 Treatment-reIated adverse events between the two groups［n（%）］

表4　治療前后兩組晚期結(jié)直腸癌患者血清CEA、CA199比較（±s）Tab.4 Comparison of CEA and CA199 between the two groups before and after treatment（±s）

表4　治療前后兩組晚期結(jié)直腸癌患者血清CEA、CA199比較（±s）Tab.4 Comparison of CEA and CA199 between the two groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別CEA/（ng·mL-1）治療前治療后CA199/（μ·L-1）治療前治療后研究組36.2±4.2 17.7±4.1*50.1±4.3 32.0±4.6*對(duì)照組35.8±3.9 20.8±5.6 49.9±4.7 35.3±6.0

表5　治療前后兩組晚期結(jié)直腸癌患者M(jìn)MP-7、TIMP-2比較（±s）Tab.5 Comparison of MMP-7 and TIMP-2 between the two groups before and after treatment（±s）

表5　治療前后兩組晚期結(jié)直腸癌患者M(jìn)MP-7、TIMP-2比較（±s）Tab.5 Comparison of MMP-7 and TIMP-2 between the two groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，***P＜0.001

組別MMP-7/（ng·mL-1）治療前治療后TIMP-2治療前治療后研究組7.1±0.8 4.1±0.9*258.4±23.9 157.0±16.7#對(duì)照組6.9±0.9 4.6±1.1 259.7±24.1 174.3±18.8

隨著新一代抗腫瘤藥物的研究及應(yīng)用［8-9］，CapeOx化療方案在臨床上已被推薦為晚期結(jié)直腸癌的一線化療方案，有相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)奧沙利鉑、卡培他濱等抗腫瘤藥物治療的晚期CRC患者的中位生存期可接近24個(gè)月［10］，該化療方案雖然相對(duì)提高了患者的生存時(shí)間，但并沒(méi)有完全改變晚期CRC療效不理想的整體局面，可見(jiàn)臨床上仍缺乏一個(gè)有效、安全、易推廣的治療方案。中草藥作為一種歷史悠久又具有傳奇色彩的古老藥物，對(duì)于結(jié)直腸癌的療效逐漸受到了大家的認(rèn)可［11］?？拱┮至龇绞屈S國(guó)棟博士多年臨床實(shí)踐總結(jié)出的經(jīng)驗(yàn)方，曾應(yīng)用于大量結(jié)直腸癌患者，并取得了良好療效。本研究發(fā)現(xiàn)抗癌抑瘤方聯(lián)合CapeOx方案可將治療總有效率從37.5%提高至61.2%，這表明抗癌抑瘤方對(duì)CapeOx方案治療晚期結(jié)直腸癌具有協(xié)同增效作用。

結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展與機(jī)體的免疫功能低下及細(xì)胞凋亡減少有密切關(guān)系，當(dāng)機(jī)體免疫功能低下，T淋巴細(xì)胞不能及時(shí)消滅突變細(xì)胞，任突變細(xì)胞不斷分裂繁殖，最終導(dǎo)致惡性腫瘤的形成。周喜漢等［9］研究發(fā)現(xiàn)，中藥及其有效成分的確可以延長(zhǎng)結(jié)直腸癌患者的生存期，其機(jī)制主要表現(xiàn)在抑制癌細(xì)胞的增殖、促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡、阻滯癌細(xì)胞周期的進(jìn)程、誘導(dǎo)癌細(xì)胞自噬、抑制癌細(xì)胞遷移等方面?？拱┮至龇街刑倮娓?、八月札、白英、兒茶、白屈菜、白花蛇舌草等幾味藥物都具有直接抗腫瘤的作用［11-15］，尤其適用于消化道腫瘤，且相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，白花蛇舌草水溶液提取物可以顯著抑制S-180實(shí)體瘤的生長(zhǎng)，抑瘤率超過(guò)40%［11］。而白頭翁、敗醬草兩味藥物歸為大腸經(jīng)，有引藥入大腸之說(shuō)，旨在加強(qiáng)藥劑的局部抗腫瘤效果。

MMP-7、TIMP-2是腸道黏膜細(xì)胞基質(zhì)降解的重要指標(biāo)［16-17］，在腸道基底膜的破壞中扮演著重要的角色，在腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移方面亦發(fā)揮著較大的作用，可以作為結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移侵襲程度的參考指標(biāo)。而CEA、CA199作為消化道惡性腫瘤診斷研究的常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物，其水平在反應(yīng)結(jié)直腸癌患者疾病進(jìn)展情況亦有著一定的價(jià)值［18］。本研究中配合中藥治療的患者的確更有療效，或許與中藥及其有效成分降低血清CEA、CA199、MMP-7、TIMP-2水平相關(guān)，其機(jī)制還待進(jìn)一步研究。

雖然CapeOx被公認(rèn)為是一種低毒性化療方案［19］，但仍然存在不少輕微的不良反應(yīng)。研究中我們發(fā)現(xiàn)，研究組患者白細(xì)胞減少和胃腸道毒性的不良反應(yīng)發(fā)生率要低于對(duì)照組，可能與太子參、白術(shù)等能夠促進(jìn)免疫功能，提高白細(xì)胞水平，輔助抗腫瘤等作用相關(guān)［20-22］，而厚樸、炒萊菔子、砂仁皆為行氣消積之品，在一定程度上可以防止應(yīng)激性胃腸功能障礙，達(dá)到減少惡心嘔吐的效果。兩組患者其他不良反應(yīng)并無(wú)差異，這或許會(huì)是一個(gè)新的啟迪，若調(diào)整抗癌抑瘤方的藥物組成，是否能降低這些不良反應(yīng)的發(fā)生率還有待考證。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，大部分腫瘤患者更傾向于中西醫(yī)結(jié)合治療，且多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證明，經(jīng)過(guò)中西醫(yī)結(jié)合治療的晚期腫瘤患者的確得到了更好的治療效果。本研究中以抗癌抑瘤方為代表的中藥配合化療治療晚期結(jié)直腸癌取得了讓人滿意的療效，其明顯改善患者生活質(zhì)量，降低了部分不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得在臨床上推廣。當(dāng)然，抗癌抑瘤方的藥物組成也有待在今后的臨床研究中做出更好的調(diào)整，其相關(guān)藥理機(jī)制還需進(jìn)一步探討，以期能為其治療晚期結(jié)直腸癌提供更多理論依據(jù)。

［1］Jema1 A，Siege1 R，Ward E，et al.Cancer statistics，2008［J］.CACancer JClin，2008，58（2）：71-96.

［2］張思維，雷正龍，李光琳，等.中國(guó)腫瘤登記地區(qū)2005年發(fā)病死亡資料分析［J］.中國(guó)腫瘤，2009，18（12）：973-979.

［3］周喜漢，黃贊松，向發(fā)良.中藥抗結(jié)直腸癌作用的研究進(jìn)展［J］.世界華人消化雜志，2013，21（18）：1720-1725.

［4］姜國(guó)勝，張 庚，任維聃.中西醫(yī)結(jié)合治療晚期結(jié)直腸癌［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（12）：323-325.

［5］Parkin D M，Bray F，F(xiàn)er1ay J，et al.G1oba1cancer statistics，2002［J］.CACancer JClin，2005，55（2）：74-108.

［6］Roh SA，Choi E Y，Cho D H，et al.Characterization of bio-1ogica1 responses of co1orecta1cancer ce11s to anticancer regimens［J］.JKorean Surg Soc，2012，83（1）：21-29.

［7］Jema1A，Bray F，Center M M，et al.G1oba1 cancer statistics［J］.CACancer JClin，2011，61（2）：69-90.

［8］Ducreux M，Bennouna J，Hebbar M，et al.Capecitabine p1us oxa1ip1atin（XELOX）versus 5-f1uorou-raci1/1eucovorin p1us oxa1ip1atin（FOLFOX-6）as first-1ine treatment formetastatic co1orecta1 cancer［J］.Int JCancer，2011，128（3）：682-690.

［9］Doui11ard JY，Bennouna J，Sene11art H.Is XELOX equiva1ent to FOLFOX or other continuous-infusion 5-f1uorouraci1chemotherapy in metastatic co1orecta1 cancer［J］.Clin Colorectal Cancer，2008，7（3）：206-211.

［10］Meyerhardt J A，Mayer R J.Systemic therapy for co1orecta1 cancer［J］.N Engl JMed，2005，352（5）：476-487.

［11］劉秀芳，金黑鷹，丁義江，等.抗突變中藥對(duì)錯(cuò)配修復(fù)基因缺失結(jié)直腸癌細(xì)胞的抑制作用［J］.世界華人消化雜志，2007，15（20）：2201-2204.

［12］王 嵐，康 琛、楊偉鵬，等.藤梨根正丁醇提取物和總黃酮苷抗腫瘤作用研究［J］.中國(guó)中藥雜志，2010，35（16）：2184-2186.

［13］萬(wàn)福生，吳 劍，李 華，等.白英水提物誘導(dǎo)人胃癌SGC_7901細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中藥材，2009，32（2）：245-248.

［14］張秀娟，馬 悅.白英的藥理作用研究進(jìn)展［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2008，4（1）：54-57.

［15］韋祖巧，鄒 翔，曲中原，等.白屈菜化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展［J］.中草藥，2009，40（S1）：38-40.

［16］張小冬.MMP-2、TIMP-2與大腸癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.價(jià)值工程，2010，29（22）：104-105.

［17］顧國(guó)利，王石林，魏學(xué)明，等.COX-2、β-cat、MMP-7表達(dá)與遺傳性非息肉病性大腸癌特殊侵襲轉(zhuǎn)移行為的關(guān)系［J］.世界華人消化雜志，2009，17（2）151-157.

［18］吳玉紅.血清CEA、CA724、CA199、MMP及TIMP在大腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中的診斷價(jià)值研究［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（20）：2695-2696.

［19］Chang D Z，Abbruzzese JL.Capecitabine p1us oxa1ip1atin vs in-fusiona15-f1uorouraci1p1us oxa1ip1atin in the treatmentof co1orecta1 cancer.Pro：The CapeOx regimen is preferred over FOLFOX［J］.Clin Adv Hematol Oncol，2005，3（5）：400-404.

［20］汪劍飛.太子參藥理研究新進(jìn)展［J］.實(shí)用藥物與臨床，2013，16（4）：333-334.

［21］向小慶，葉 紅.白術(shù)抗腫瘤作用的研究及應(yīng)用進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（8）：367-370.

［22］高小玲，汪保英，陳玉龍，等.白術(shù)內(nèi)酯對(duì)小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞增殖能力的影響［J］.世界華人消化雜志，2013，21（26）：2690-2693.

An anti-tumor agent combined w ith CapeOx chemotherapy in the treatment of advanced coIorectaIcancer

KE Shi-wen， HUANG Guo-dong*， ZHAO Jun
（The First Hospital Affiliated to Nanchang University，Nanchang 330006，China）

AIM To exp1ore the synergistic effectandmechanism between the anti-tumor agent（Pseudostellariae Radix，Atractylodismacrocephalae Rhizoma，Poria，MagnoliaeofficinalisCortex，Pulsatillae Radix，etc.）and CapeOx chemotherapy（capecitabine p1us oxa1ip1atin）in the treatment of advanced co1orecta1 cancer.METHODS Ninty-seven patientswith advanced co1orecta1 cancer were random1y divided into contro1 group（n=48）and tria1 group（n=49）.Patients of both groupswere given CapeOx therapy，but an anti-tumor agentwas administered to the tria1group.RESULTS In tria1group（n=49），the comp1ete response number was 7 cases，the partia1 response number was 23 cases，the tota1effective rate was 61.2%.In contro1group（n=48），the comp1ete response number was 3 cases，the parita1 response number was 15 cases，the tota1effective rate was37.5%，difference of two groups was prominet（P＜0.05）.Themedian PFS for the tria1 group and the contro1 group were 11.2 months（95%CI：8.9-13.5 months）and 8.9 months（95%CI：8.3-9.5 months），respective1y.After treatment，the advantages were found in the tria1group in FACT，NRS，adverse events avoidance，and its 1eve1s of CEA，CA199，MMP-7，TIMP-2 weremuch 1ower，and statistica1 significance was observed（P＜0.05）.CONCLUSION The anti-tumor agent combined with CapeOx chemotherapy can pro1ong the surviva1 time，improve the qua1ity of 1ife and offset some adverse reactions，thusmanage the advanced co1orecta1cancer effective1y.

co1orecta1 cancer；anti-tumor agent；oxa1ip1atin；capecitabine

R287

A

1001-1528（2015）01-0049-06

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.01.010

2014-02-12

柯詩(shī)文（1990—），女，碩士，醫(yī)師，研究方向：肛腸疾病。Te1：15879116720，E-mai1：ksw14556@sina.com

黃國(guó)棟，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：肛腸疾病。E-mai1：hgddr233011@sina.com