氯吡格雷對冠心病患者血清血管擴(kuò)張刺激磷蛋白磷酸化水平的影響

竇艷曉

（滄州市鹽山縣衛(wèi)生局藥劑科，河北　滄州　061300）

氯吡格雷對冠心病患者血清血管擴(kuò)張刺激磷蛋白磷酸化水平的影響

竇艷曉

（滄州市鹽山縣衛(wèi)生局藥劑科，河北滄州061300）

目的 探討氯吡格雷對冠心病患者血清血管擴(kuò)張刺激磷蛋白磷酸化水平的影響。方法 選取我院2012年4月～2014年4月收治的慢性穩(wěn)定型心絞痛患者74例作為研究對象，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)2組與實(shí)驗(yàn)3組，各37例。同時(shí)選取非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者80例，以隨機(jī)法分為實(shí)驗(yàn)4組與實(shí)驗(yàn)5組，各40例，選取正常對照組30名作為對照1組。實(shí)驗(yàn)2組與實(shí)驗(yàn)3組給予氯吡格雷治療，用量：實(shí)驗(yàn)2組75 mg/d，實(shí)驗(yàn)3組150 mg/d；實(shí)驗(yàn)4組與實(shí)驗(yàn)5組采用序貫給予氯吡格雷治療，用量：實(shí)驗(yàn)4組75 mg/d，實(shí)驗(yàn)5組150 mg/d。對比每組血清血管擴(kuò)張刺激磷蛋白（VASP）磷酸化水平。結(jié)果 用藥5天后：①實(shí)驗(yàn)2、3組患者血清VASP磷酸化水平與用藥前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；②實(shí)驗(yàn)4、5組患者血清VASP磷酸化水平與用藥前相比，改善明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；③實(shí)驗(yàn)4、5組患者用藥后，組間血清 VASP 磷酸化水平改善水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 氯吡格雷對非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者，血清血管擴(kuò)張刺激磷蛋白磷酸化水平有積極影響作用。

氯吡格雷；冠心??；磷蛋白磷酸化

抗血小板凝集為治療冠心病的一項(xiàng)重要治療手段［1］。氯吡格雷作為一種能有效抗血小板凝集藥物，在臨床上被得到廣泛使用。我院為研究氯吡格雷對冠心病患者血清血管擴(kuò)張刺激磷蛋白磷酸化水平的影響，選取慢性穩(wěn)定型心絞痛患者74例與非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者80例作為觀察對象，均采用氯吡格雷治療。報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2012年4月～2014年4月收治的慢性穩(wěn)定型心絞痛患者74例與非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者80例作為觀察對象。其中，男83例，女71例；年齡54～71歲，平均年齡（66.4±3.2）歲。所有患者均由我院專家依據(jù)慢性穩(wěn)定型心絞痛（CSA）與非 ST 段抬高型急性冠脈綜合征（NST-ACS）國際心臟病學(xué)會制定標(biāo)準(zhǔn)確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：有過敏史或?qū)Π⑺酒チ?、氯吡格雷過敏者；半年內(nèi)出現(xiàn)消化道出血或有行外科手術(shù)者；妊娠期婦女；血小板功能及計(jì)數(shù)異常出現(xiàn)異常，有凝血功能障礙者；嚴(yán)重肝、腎損傷；有嚴(yán)重感染及腫瘤患者。將慢性穩(wěn)定型心絞痛患者74例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)2組與實(shí)驗(yàn)3組，各37例；非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)4組與實(shí)驗(yàn)5組，各40例；同時(shí)選取我院檢查未患病者30名作為對照1組，男17例，女13例；年齡55～67歲，平均年齡（64.3±2.2）歲。正常對照1組與各患病組年齡、性別等一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1 治療與分組

給予所有非正常對照組患者口服他汀類藥物、β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和硝酸酯類藥物進(jìn)行常規(guī)治療，既往無氯吡格雷、華法林等藥物服用史。實(shí)驗(yàn)2組與實(shí)驗(yàn)3組分別以不同劑量給予氯吡格雷治療，用量：實(shí)驗(yàn)2組75 mg/d，實(shí)驗(yàn)3組150 mg/d；實(shí)驗(yàn)4組與實(shí)驗(yàn)5組采用序貫給予氯吡格雷治療，用量：實(shí)驗(yàn)4組75 mg/d，實(shí)驗(yàn)5組150 mg/d。

1.2.2 監(jiān)測［2］

所有實(shí)驗(yàn)組患者用藥前于肘正中取5 mL靜脈血；實(shí)驗(yàn)2、3組用藥5天后晨再取5 mL；實(shí)驗(yàn)4、5組分別于服用氯吡格雷負(fù)荷量后24 h及常規(guī)劑量后第5天晨取血5 mL。將所有血標(biāo)本及時(shí)分離血清，凍存于-80℃。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清VASP磷酸化水平，試劑盒購自武漢華美生物科技有限公司（CSB-E04716h），嚴(yán)格按照說明操作。

1.3觀察指標(biāo)

觀察各實(shí)驗(yàn)組用藥后的血清VASP磷酸化水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)錄入SPSS 19.0行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

用藥5天后：①實(shí)驗(yàn)2、3組患者血清VASP磷酸化水平與用藥前相比，無明顯改善，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；②實(shí)驗(yàn)4、5組患者血清VASP磷酸化水平與用藥前相比，改善明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；③實(shí)驗(yàn)4、5組患者用藥后，組間血清VASP磷酸化水平改善水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞0.05。見表1。

表1　各組血清VASP磷酸化水平（±s，ng/L）

表1　各組血清VASP磷酸化水平（±s，ng/L）

注：與對照1組相比，*P＜0.05；與同組服藥前比較#P＜0.05

組別　n　　服藥前　　負(fù)荷量24 h　　服藥后5 d對照1組　30　523.84±116.70　-　-實(shí)驗(yàn)2組　37　271.62±154.82*　-　264.56±130.82實(shí)驗(yàn)3組　37　289.64±210.56*　-　321.88±169.01實(shí)驗(yàn)4組　40　307.76±124.83*442.04±170.59#393.70±211.53#實(shí)驗(yàn)5組　40　284.66±149.70*　402.83±201.56#375.82±189.34#

3　討 論

氯吡格雷被用于抗血小板凝集取得效果已在臨床上得到證實(shí)。血小板 VASP反應(yīng)性引導(dǎo)使用雙倍的氯吡格雷維持劑量28天，大大降低了冠心病患者PCI術(shù)后主要終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，包括心源性死亡、心肌梗死或1年目標(biāo)血管血運(yùn)重建，且不顯著增加出血的風(fēng)險(xiǎn)［3］。有報(bào)道稱，利用VASP磷酸化對血小板活化進(jìn)行監(jiān)測，用以調(diào)整氯吡格雷負(fù)荷劑量，安全性高［4］。VASP磷酸化指導(dǎo)下的氯吡格雷負(fù)荷劑量可減少30天的缺血性心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，亦已得到證實(shí)［5］。

本文結(jié)果也表明，氯吡格雷對非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者，血清血管擴(kuò)張刺激磷蛋白磷酸化水平有積極影響作用。

［1］ 趙 坤，劉 茵，張鵬云，等.血小板聚集抑制劑-氯吡格雷的研究進(jìn)展［C］.//全國手性藥物研究開發(fā)與應(yīng)用新技術(shù)、新設(shè)備交流研討會論文集，2012：21-26.

［2］ 陳章強(qiáng)，洪 浪，王 洪，等.雷尼替丁對冠心病患者介入術(shù)后雙重抗血小板治療所致消化道出血和血栓事件的影響［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13（32）：3638-3641.

［3］ 孫慧靈.阿司匹林和氯吡格雷治療冠心病的療效及安全性［J］.中國實(shí)用醫(yī)刊，2015，42（18）：5-6.

［4］ 沈小燕.阿司匹林與氯吡格雷用于冠心病的臨床觀察［J］.中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2011，13（27）：75-76.

［5］ 扈秀麗，李予文.華法林與阿司匹林和氯吡格雷三重抗栓治療的安全性［J］.中國心臟起搏與心電生理雜志，2012，26（1）：58-60.

本文編輯：徐 陌

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例如：

［1］ 周葉平，蔣朱明，孫永華，等.谷氨酰胺雙肽改善重度燒傷患者腸粘膜通透性的研究［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，1999，79（11）：825-827.

［2］ 孫天駿，韓焱福，柴家科，等.腺病毒介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子基因體外轉(zhuǎn)染人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞［J/CD］.中華損傷與修復(fù)雜志：電子版，2010，5（2）：161-169.

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ISSN.2095-6681.2015.020.068.02