針?biāo)幉⒂弥委煆?fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床研究

周 萍， 向陽(yáng)紅， 周 瀅*， 葉學(xué)成

（1.重慶醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，重慶　401331；2.重慶市中醫(yī)研究院婦科，重慶　400020；3.成都天府新區(qū)成都直管區(qū)大林鎮(zhèn)衛(wèi)生院，四川　成都　610213）

［臨 床］

針?biāo)幉⒂弥委煆?fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床研究

周 萍1， 向陽(yáng)紅2， 周 瀅1*， 葉學(xué)成3

（1.重慶醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，重慶401331；2.重慶市中醫(yī)研究院婦科，重慶400020；3.成都天府新區(qū)成都直管區(qū)大林鎮(zhèn)衛(wèi)生院，四川成都610213）

目的 觀察中藥（熟地，山藥，山茱萸，茯苓，澤瀉，丹皮，黃柏，知母，桑寄生，黃精，丹參，野菊花，升麻）結(jié)合針刺治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍。方法 120例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍病例隨機(jī)分為針?biāo)幗M60例和西藥組60例，西藥組給予口服左旋咪唑、維生素C、維生素B2及西吡氯銨漱口液；針?biāo)幗M在上述治療基礎(chǔ)上，加用中藥復(fù)方及針灸；同時(shí)分別對(duì)兩組潰瘍面積、潰瘍疼痛、復(fù)發(fā)情況、總體療效進(jìn)行比較。結(jié)果 兩組治療前后比較，潰瘍的面積、疼痛等臨床癥狀均有不同程度的改善（P＜0.01，P＜0.05），針?biāo)幗M較西藥組有更明顯的優(yōu)勢(shì)（P＜0.05）；針?biāo)幗M復(fù)發(fā)率明顯低于西藥組（P＜0.05）；針?biāo)幗M總有效率為90%，痊愈率為60%；西藥組總有效率為70%，痊愈率為30%，兩組的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 與單純的西藥治療比較，中西藥聯(lián)合針灸治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍?cè)谥雇?、促進(jìn)潰瘍愈合、降低復(fù)發(fā)率具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍；針灸；中藥；西藥；臨床療效

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（recurrent oral ulceration，ROU）也稱(chēng)阿弗他潰瘍，是口腔黏膜疾病中發(fā)病率最高的一種疾病，好發(fā)于唇、頰、舌緣等黏膜的任何部位。本病病因復(fù)雜，多與細(xì)菌感染、病毒感染、胃腸功能紊亂、消化系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌因素、精神因素、免疫功能等有關(guān)。該病具有周期性、復(fù)發(fā)性、自限性等特點(diǎn)，目前尚缺乏特效的治療方法。我院用中藥聯(lián)合針灸治療ROU取得了滿(mǎn)意的效果。

1　資料及方法

1.1一般資料 所有病例（120例）為我院門(mén)診患者，隨機(jī)分為針?biāo)幗M和西藥組。針?biāo)幗M60例，男21例，女39例；年齡15～75歲，平均（35.1 ±1.56）歲；病程4月～6年，平均（2.32± 0.89）年。西藥組60例，男20例，女40例；年齡16～75歲，平均（35.5±1.49）歲；病程5月～6年，平均（2.41±0.91）年。兩組在性別、年齡、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《口腔黏膜病學(xué)》［1］中復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床特征為口腔黏膜潰瘍反復(fù)發(fā)作；所有病例均有2年以上反復(fù)發(fā)作史，l年內(nèi)至少有3～5次以上發(fā)作；病變局部有燒灼痛，遇刺激之物疼痛加劇，影響進(jìn)食與說(shuō)話(huà)；在口腔黏膜上發(fā)生1個(gè)或數(shù)個(gè)圓形或橢圓形潰瘍，周?chē)つび谐溲t腫，表面覆蓋有淡黃色假膜，潰瘍直徑一般在3～5 mm之間，潰瘍表淺即“紅、黃、凹、痛”；身體其他部位無(wú)潰瘍及糜爛。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡15～75歲，有疼痛辨別的能力，性別不限。②根據(jù)臨床的癥狀、體征，確診為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍［1］。③潰瘍復(fù)發(fā)的頻率每月1次以上。④本次發(fā)病未經(jīng)任何治療。⑤本次潰瘍發(fā)作時(shí)間不超過(guò)48 h。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn) ①患其他確診的口腔黏膜疾病，創(chuàng)傷性潰瘍，癌性潰瘍，腺周口瘡，梅毒性口炎，白塞病，消化性潰瘍，自身免疫性疾病等。②不能遵醫(yī)囑用藥，或試驗(yàn)過(guò)程中記錄不完整而影響藥效判斷者。③本次潰瘍發(fā)作時(shí)，24 h內(nèi)使用過(guò)鎮(zhèn)痛藥，1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗生素，3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)皮質(zhì)類(lèi)固醇及免疫抑制劑。④妊娠期、哺乳期及有妊娠傾向的女性。⑤3個(gè)月內(nèi)嗜酒者、吸煙者；⑥過(guò)敏體質(zhì)，或多種藥物過(guò)敏者。⑦入選前3個(gè)月內(nèi)，曾經(jīng)參加其他藥物臨床實(shí)驗(yàn)者。

1.5治療方法 西藥組采用左旋咪唑片（山東仁和堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020819，A1420211074，25 mg/片）50 mg/次，3次/日，口服，連服2 d后停藥5 d，連用2周；維生素C片（哈藥集團(tuán)三精明水藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067526，2011-12-13，0.1 g/片）0.2 g/次，3次/日，維生素B2片（四川川大華西藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51022094，2010-06-02，5 mg/片）10 mg/次，3次/日，口服；西吡氯銨漱口液（南京恒生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010365，0300057481，0.1%溶液劑，240 mL/瓶），每次15 mL，漱口1 min，3次/日。以10 d為1療程，連用2個(gè)療程。

針?biāo)幗M在上述治療基礎(chǔ)上加用中藥復(fù)方及針灸治療。中藥復(fù)方：熟地24 g，山藥20 g，山茱萸15 g，茯苓15 g，澤瀉10 g，丹皮10 g，黃柏12 g，知母12 g，桑寄生20 g，黃精10 g，丹參10 g，野菊花15 g，升麻6 g。隨癥加減，骨蒸潮熱，五心煩熱，盜汗等虛火明顯者加玄參12 g，地骨皮12 g；心胸?zé)幔诳拭娉?，口舌生瘡等心火上炎者，加生石?0 g、淡竹葉12 g，制大黃15 g；胸脘痞悶，納差食少，便溏等脾虛氣滯加白術(shù)12 g，砂仁6 g，陳皮12 g；疼痛劇烈，便干尿黃，舌紅苔黃者，加梔子15 g，連翹15 g，大黃10 g；食欲減退加焦麥芽、焦山楂、焦神曲各15g；遷延日久有頭暈神疲者，加太子參15 g，生黃芪30 g。水煎劑，每日1劑，2煎后混合分2～3次服用。10 d為1個(gè)療程，連續(xù)2個(gè)療程。

針灸療法：穴取照海、通里、神闕、足三里、太溪。痛甚加廉泉、玉液、金津?；颊呷⊙雠P位，穴位皮膚常規(guī)消毒后，選用30號(hào)1寸毫針，先針照海，再針通里，二穴均直刺0.3～0.5寸；針廉泉向舌根部斜刺0.5～0.8寸，得氣后三穴均行平補(bǔ)平瀉；用28號(hào)2.0寸毫針，選足三里直刺1～1.5寸，得氣后行補(bǔ)法；用28號(hào)1.5寸毫針，選太溪直刺0.5～1寸，得氣后行平補(bǔ)平瀉；捻轉(zhuǎn)幅度：270～360度，捻轉(zhuǎn)頻率：90次/min，時(shí)間1.5 min，留針30 min左右，每日1次。玉液、金津用三棱針點(diǎn)刺放血。最后，隔姜艾灸神闕3～5壯。10 d為1療程，連續(xù)2個(gè)療程。

兩組在治療期間，囑禁食辛辣、煙酒、燥熱之物，保持充足睡眠，防止過(guò)度疲勞以及情緒波動(dòng)。用藥后3 d、5 d分別記錄潰瘍的面積、疼痛等情況。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1短期療效觀察指標(biāo) 主要觀察包括潰瘍疼痛及面積，其中，潰瘍面積是指口腔中最大和易觀察者，或癥狀最為明顯的潰瘍，計(jì)算方法為潰瘍的最大直徑（用標(biāo)尺測(cè)量）和垂直直徑（與最大直徑成90度）的乘積，以mm2計(jì)算面積；潰瘍疼痛是指牙周探針尖端側(cè)面輕觸潰瘍面的中心，用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）對(duì)口腔潰瘍激惹疼痛進(jìn)行評(píng)分。

1.6.2疼痛計(jì)分標(biāo)準(zhǔn) 0分，無(wú)疼痛；1分，輕度疼痛；2分，中度疼痛；3分，嚴(yán)重疼痛；4分，劇烈疼痛。

1.6.3潰瘍程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 0 mm2，無(wú)；1 mm2，輕度；2 mm2，中度；3 mm2，重度；4 mm2，極重。

1.6.4長(zhǎng)期療效觀察指標(biāo) 此次口腔潰瘍愈合后，1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月后回訪記錄復(fù)發(fā)的次數(shù)。

1.7療效標(biāo)準(zhǔn) 近期療效：痊愈為口腔潰瘍愈合，局部無(wú)不適感；有效為口腔潰瘍明顯減少（減少2/3以上），局部仍有輕微不適感；無(wú)效為口腔潰瘍癥狀及潰瘍無(wú)明顯變化。

遠(yuǎn)期療效：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)2000年通過(guò)的試行標(biāo)準(zhǔn)［2］。痊愈為口腔潰瘍終止復(fù)發(fā)1年以上；有效為口腔潰瘍總間歇時(shí)間延長(zhǎng)和總潰瘍個(gè)數(shù)無(wú)改變，或總間歇時(shí)間無(wú)改變和總潰瘍個(gè)數(shù)減少；無(wú)效為口腔潰瘍間歇時(shí)間及口腔潰瘍數(shù)均無(wú)改變。

總有效率=近期療效+遠(yuǎn)期療效進(jìn)行綜合評(píng)估。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料改善率比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前與治療3 d、5 d后潰瘍面積（mm2）及潰瘍疼痛VAS評(píng)分比較 見(jiàn)表1。

表1　治療前與治療3 d、5 d潰瘍面積（mm2）及潰瘍疼痛VAS評(píng)分比較Tab.1 Prior and post treatment comparison of VAS grade in anabrosis area（mm2）and pain between the two groups

2.2兩組復(fù)發(fā)情況比較 治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月后，針?biāo)幗M的復(fù)發(fā)率均明顯低于西藥組，說(shuō)明針?biāo)幗M的遠(yuǎn)期療效優(yōu)于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　針?biāo)幗M與西藥組復(fù)發(fā)情況比較［例（%）］Tab.2 Comparison of the reappearing circumstances（the acupuncture p lus traditional Chinese drug group vs the chem icalmedicine group）［n（%）］

2.3兩組總體療效比較 針?biāo)幗M的總體療效明顯優(yōu)于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3　針?biāo)幗M與西藥組總體療效比較［例（%）］Tab.3 Comparison of the total effects（the acupuncture p lusmedicinal herbs group vs the chem ical medicine group）［n（%）］

3　討論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍屬于中醫(yī)學(xué)中的“口瘡”、“口瘍”、“口糜”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為該病與人體臟腑經(jīng)絡(luò)密切相關(guān)，因心開(kāi)竅于舌，脾開(kāi)竅于口，腎脈連咽系舌本，兩頰及齒齦屬胃與大腸兩經(jīng)。由于飲食、勞倦、情志等因素所傷，造成臟腑功能的失調(diào)，胃火熾盛，心脾蘊(yùn)熱，或脾腎陽(yáng)虛，無(wú)根之火上浮而熏蒸口舌，或肝腎陰虛，虛火上炎，均可導(dǎo)致ROU的發(fā)生。其病機(jī)多與心、胃、肝、脾、腎有關(guān)，治療應(yīng)重視心、胃、肝、脾、腎的調(diào)治。本實(shí)驗(yàn)的中藥復(fù)方中，熟地黃滋陰補(bǔ)腎，填精益髓，實(shí)驗(yàn)證明，熟地黃多糖在體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)中能明顯提高正常小鼠T淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)能力，并能較長(zhǎng)時(shí)間維持在較高水平，顯示了明顯的免疫調(diào)節(jié)活性［3］；山茱萸補(bǔ)肝益腎，于森等［4］研究表明，山茱萸對(duì)免疫具有雙向調(diào)節(jié)作用，還有抗炎鎮(zhèn)痛作用；山藥補(bǔ)益脾陰，孫曉生等［5］研究證明，山藥具有提高免疫功能、降血糖、改善消化功能、降血脂、延緩衰老、抗氧化等藥理作用；澤瀉利濕泄?jié)?，丹皮清泄虛熱，蔣舜媛等［6］研究表明，丹皮水煎劑有抗炎、鎮(zhèn)痛等作用；茯苓滲利脾濕，劉林等［7］研究表明，羧甲基茯苓多糖能有效抗濾泡性口腔炎病毒；知母、黃柏能滋陰降火，藥理研究表明，知母、黃柏具有抗?jié)?、抗菌、免疫抑制、減輕炎癥損傷等作用；桑寄生具有補(bǔ)肝腎、引熱下行之功，黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰；野菊花、升麻清熱解毒；丹參具有祛瘀止痛、涼血消癰之功。諸藥合用，既能調(diào)補(bǔ)肝脾腎三臟之陰，又能清熱解毒，降火消癰，祛瘀止痛，對(duì)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的治療有標(biāo)本兼顧作用。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，針灸治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍具有毒副作用小、見(jiàn)效快、復(fù)發(fā)率低等特點(diǎn)，因此針灸治療ROU具有一定的優(yōu)勢(shì)和潛能［8］。照海為足少陰腎經(jīng)穴，并通陰蹺脈，具有滋陰降火作用，善于治療口腔和咽喉疾患［9］；通里為手少陰心經(jīng)絡(luò)穴，針后具有清心降火，消腫止痛之功；足三里為足陽(yáng)明胃經(jīng)之合穴，“入上齒中，環(huán)出挾口，環(huán)唇”，針刺具有強(qiáng)壯之功，為保健的要穴，能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)人體抗病能力，補(bǔ)中益氣，調(diào)理脾胃，疏風(fēng)化濕，通經(jīng)活絡(luò)，扶正祛邪的作用［10］；太溪為足少陰腎經(jīng)之原穴，能培補(bǔ)腎經(jīng)元?dú)?，引火下行；痛甚加刺廉泉、玉液、金津，具有清熱消腫止痛之功，并可疏通局部氣血，改善局部的血液循環(huán)，有利于潰瘍的愈合；神闕隔姜艾灸，取其入腎具有引火歸原之功。諸穴合用，宣通局部氣血之壅滯，調(diào)和人體的陰陽(yáng)氣血。陳艷明等［11］研究表明，針刺具有鎮(zhèn)痛抗炎作用，還能從整體上雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫防御功能。袁發(fā)慧等［12］研究表明，中藥方劑的辯證使用，增強(qiáng)針刺治療在調(diào)理臟腑氣血功能，調(diào)節(jié)免疫功能上的作用，針?biāo)幍慕Y(jié)合使用，共同達(dá)到標(biāo)本同治的遠(yuǎn)期治療目的。

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者可能存在雙向免疫功能紊亂，近年來(lái)左旋咪唑在治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍中的作用越來(lái)越得到重視，左旋咪唑具有免疫調(diào)節(jié)和免疫興奮功能，能使免疫缺陷或免疫抑制的宿主恢復(fù)其免疫功能，它是一種免疫正?；乃幬?，而不是免疫增強(qiáng)劑或抑制劑，對(duì)正常機(jī)體的影響并不顯著［13］。藥理研究表明，維生素C能促進(jìn)骨膠原的生物合成，利于組織創(chuàng)傷口的更快愈合，能促進(jìn)牙齒和骨骼的生長(zhǎng)，防止牙床出血。維生素B2為體內(nèi)黃酶類(lèi)輔基的組成部分（黃酶在生物氧化還原中發(fā)揮遞氫作用），能幫助消除口腔內(nèi)、唇、舌的炎癥，防治口角炎、唇炎、舌炎、眼結(jié)膜炎和陰囊炎等疾病。近年來(lái)，賈鵬［14］用左旋咪唑聯(lián)合維生素B治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍獲得較好的臨床療效。

本臨床觀察研究表明，針?biāo)幗M（中藥復(fù)方、針灸、左旋咪唑、維生素C、維生素B）治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍療效滿(mǎn)意，痊愈率、總有效率與西藥組比較均有顯著性差異（P＜0.05）。本研究結(jié)果證實(shí)，中藥復(fù)方、針灸、西藥三者相互滲透起到協(xié)同作用，提高各自的臨床療效，其近期療效及遠(yuǎn)期療效都優(yōu)于單純的西藥治療，中藥結(jié)合針刺能對(duì)口服西藥治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍起到提高療效的作用。中西藥聯(lián)合針灸治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，通過(guò)整體調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)人體的抵抗能力，加強(qiáng)止痛之功，促進(jìn)潰瘍愈合，降低復(fù)發(fā)率，該治療方法效果顯著，成為目前臨床科研中新的研究方向，對(duì)疾病的早日康復(fù)具有重要價(jià)值和臨床意義。

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Clinical effects of acupuncture combined w ith medicinal herbs on recurrent oral ulceration

ZHOU Ping1， XIANG Yang-hong2， ZHOU Ying1*， YE Xue-cheng3
（1.Chongqing Medical Uniυersity，Chongqing 401331，China；2.Department of Gynecology，Chongqing Academy of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400020，China；3.Dalin Town Hospital，Chengdu New Tianfu District，Chengdu 610213，China）

recurrent oral ulceration（ROU）；acupuncture；traditional Chinese drug；chemical medicine；clinical efficacy

R287

A

1001-1528（2015）03-0501-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.03.008

2014-04-09

重慶市衛(wèi)生局中醫(yī)藥科技計(jì)劃項(xiàng)目（2010-2-66）

周 萍（1964—），女，副教授，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)基礎(chǔ)及臨床。Tel：13512333532，E-mail：zhouping023@163.com

周 瀅（1978—），女，博士后，副教授，研究方向?yàn)橹兴幣谥萍芭湮?。Tel：18323215799，E-mail：lsl_zp@163.com