孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療小兒咳嗽

鄒貴雄

[摘要] 目的 探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異型哮喘（CVA）的臨床效果。 方法 選擇龍門縣人民醫(yī)院2011年8月～2013年9月收治的136例CVA患兒，隨機(jī)分為觀察組（n=68）與對(duì)照組（n=68），兩組患者均給予布地奈德氣霧劑吸入治療，觀察組另加用孟魯司特鈉口服治療，比較兩組患兒的治療效果。 結(jié)果 治療后兩組患兒癥狀評(píng)分均較治療前降低（P<0.01）；FEV1、FEV1%及PEF較治療前升高（P<0.01）；治療后觀察組癥狀評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.01），F(xiàn)EV1%及PEF高于對(duì)照組（P<0.01）；觀察組咳嗽、呼吸困難及哮鳴音等癥狀消失時(shí)間及總住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.01）。觀察組臨床有效率為94.1%，對(duì)照組臨床有效率為77.9%，觀察組臨床有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德能改善咳嗽變異型哮喘小兒肺功能，具有較好的臨床療效。

[關(guān)鍵詞] 孟魯司特鈉；布地奈德；小兒；咳嗽變異型哮喘

[中圖分類號(hào)] R974 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）09（c）-0061-03

Clinical effect of montelukast sodium combined with budesonide aerosol in the treatment of children with cough variant asthma

ZOU Gui-xiong

Department of Pediatrics，People′s Hospital of Longmen County in Guangdong Province，Longmen 516800，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of montelukast sodium combined with budesonide in the treatment of children with cough variant asthma （CVA）. Methods 136 children with CVA treated in Longmen people′s hospital from August 2011 to September 2013 were selected and randomly divided into observation group（n=68） and control group（n=68）.Both groups of patients were given budesonide aerosol treatment and the observation group was given additional oral administration of montelukast sodium.The treatment effects between two groups were compared. Results After treatment，the symptom scores between two groups was reduced compared to that before treatment respectively（P<0.01），and FEV1，F(xiàn)EV1% and PEF increased compared to that before treatment respectively（P<0.01）.After treatment，the symptom score of observation group was lower than that of control group （P<0.01），and FEV1，F(xiàn)EV1% and PEF of observation group was higher than that of control group respectively（P<0.01）.The disappearance time of symptoms and signs，such as cough，dyspnea and wheeze，and the total length of hospital stay of observation group was shorter than that of control group respectively（P<0.01）.The clinical effective rate of observation group was 94.1% and that of control group was 77.9%，with the observation group higher than the control group（P<0.05）. Conclusion Montelukast sodium combined with budesonide can improve the lung function of children with cough variant asthma and has good clinical efficacy.

[Key words] Montelukast sodium；Budesonide；Children；Cough variant asthma

咳嗽變異型哮喘（cough variant asthma，CVA）是一種以慢性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)的哮喘類型，常因無典型哮喘癥狀而誤診。不少患者在患病一定時(shí)間后可逐漸發(fā)展為較為典型的哮喘，從而表現(xiàn)出喘息等癥狀，對(duì)患者的呼吸功能造成嚴(yán)重影響[1]。在我國，CVA在慢性咳嗽患者中占14%，高居第3位。從病理生理學(xué)方面理解，CVA屬于一種慢性氣道炎癥，屬于哮喘的一種特殊類型[2]。該病的發(fā)病機(jī)制與典型哮喘并無二致，均有以嗜酸粒細(xì)胞浸潤為主的變態(tài)反應(yīng)及氣道高反應(yīng)性[3]。該病多用吸入型β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素及白三烯調(diào)節(jié)劑等藥物治療，但多年臨床經(jīng)驗(yàn)證實(shí)，其療效并不滿意。本文采用孟魯司特鈉與布地奈德氣霧劑聯(lián)合的方法治療CVA患兒68例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院小兒科2011年8月～2013年9月收治的CVA患兒136例，其中男性患兒88例，女性患兒48例，年齡3～12歲，平均（7.7±3.6）歲，病程2～12個(gè)月，平均（8.3±4.4）個(gè)月。所有患兒均符合《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》中規(guī)定的關(guān)于CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。所有患兒均無本研究所用藥物禁忌，且本次治療前1個(gè)月內(nèi)均無全身糖皮質(zhì)激素治療史，2周內(nèi)無白三烯受體拮抗劑治療史，1周內(nèi)無長效β2受體激動(dòng)劑治療史，近期無急性上呼吸道感染及其他感染性疾病病史，未參加過其他藥物試驗(yàn)，排除其他系統(tǒng)性嚴(yán)重疾病病史。所有患兒家長對(duì)本次研究均知情同意，并簽署知情同意書。將上述患兒按四格表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組68例，兩組患兒性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均停用糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物、白三烯制劑及茶堿類藥物至少1個(gè)月，入院后對(duì)照組患兒給予布地奈德氣霧劑（商品名：普米克，阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030410）200 μg/次，2次/d吸入治療；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉（商品名：順爾寧，Merck Sharp & Dohme Limited，注冊(cè)證號(hào)J20070068）每晚睡前頓服10 mg，咀嚼服用。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀評(píng)分[5] 計(jì)算兩組患兒治療前后癥狀評(píng)分，并進(jìn)行對(duì)比分析（咳嗽：無為0分，輕微且不影響生活為1分，頻繁且影響生活和睡眠為2分，反復(fù)咳嗽不能入睡為3分；睡眠：正常為0分，偶爾夜間憋醒為1分，夜間多次憋醒為2分，夜間反復(fù)憋醒難以入睡為3分；發(fā)作頻率：<1次/周為1分，每周發(fā)作但<1次/周為2分，每日咳嗽為3分，咳嗽持續(xù)狀態(tài)為4分，各項(xiàng)評(píng)分累加為癥狀總分）。統(tǒng)計(jì)兩組患兒癥狀消失時(shí)間。

1.3.2 肺功能檢測(cè) 兩組患兒均于治療前后進(jìn)行肺功能檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)：第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、呼氣峰流速（PEF），檢測(cè)儀器FGC-A型小兒肺功能檢測(cè)儀（四川思科達(dá)公司），檢測(cè)前對(duì)患者進(jìn)行指導(dǎo)，檢測(cè)過程指導(dǎo)患兒按指令進(jìn)行呼氣及吸氣，每個(gè)患兒重復(fù)檢測(cè)3次，檢測(cè)結(jié)果取平均值。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

無效：治療前后患兒咳嗽、喘憋、呼吸困難、哮鳴音等癥征無明顯變化甚至較前加重；有效：咳嗽、呼吸困難、喘憋、哮鳴音等癥狀明顯好轉(zhuǎn)；顯效：治療后患兒呼吸通暢，無咳嗽、喘憋、呼吸困難等癥狀，哮鳴音消失[6]。臨床有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后癥狀評(píng)分及肺功能的比較

兩組患兒治療前癥狀評(píng)分、FEV1、FEV1%以及PEF比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒癥狀評(píng)分均顯著降低（P<0.01），F(xiàn)EV1、FEV1%及PEF均顯著升高（P<0.01）；治療后觀察組癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.01），F(xiàn)EV1%及PEF均顯著高于對(duì)照組（P<0.01）（表1）。

表1 兩組患兒治療前后癥狀評(píng)分及肺功能的比較（x±s）

與治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.01

2.2 兩組患兒住院時(shí)間及癥狀消失時(shí)間比較

治療后觀察組咳嗽、呼吸困難及哮鳴音等癥狀消失時(shí)間，住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.01）（表2）。

表2 兩組患兒住院時(shí)間及癥狀消失時(shí)間的比較（d，x±s）

2.3 兩組患兒臨床有效率的比較

觀察組臨床有效率為94.1%，對(duì)照組臨床有效率為77.9%，觀察組臨床有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患兒臨床有效率的比較（n）

與對(duì)照組比較，χ2=5.129，*P=0.006

3 討論

CVA在臨床屬于較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，且兒童發(fā)病率相對(duì)較高，也是導(dǎo)致兒童慢性咳嗽的最常見疾病。該病以咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，屬Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。由于大部分呼吸道疾病均以咳嗽為主要癥狀，本病誤診率較高[7.8]。目前相關(guān)研究認(rèn)為，嗜酸粒細(xì)胞浸潤為主的變態(tài)反應(yīng)性炎性改變及氣道高反應(yīng)性是CVA發(fā)病的主要原因。臨床主要表現(xiàn)為支氣管平滑肌張力增高、氣道分泌物增多、氣道變窄、阻力增加、氣流受限等，上述改變均與氣道炎性改變過程有密切關(guān)系[9-10]。日常生活中，冷空氣、刺激性氣體吸入、用力呼氣或深吸氣、大笑及咳嗽等均可誘發(fā)本病。小兒CVA在臨床主要有以下特點(diǎn)[11-12]：反復(fù)發(fā)作的咳嗽，缺乏典型的肺部體征，抗感染治療多無明顯效果，病情反復(fù)發(fā)作遷延不愈。該病的治療，根據(jù)其發(fā)病機(jī)制，應(yīng)以抑制氣道炎癥反應(yīng)、接觸支氣管平滑肌痙攣、降低氣道高反應(yīng)性、增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)等為主。目前臨床廣泛應(yīng)用的糖皮質(zhì)激素能對(duì)氣道炎癥氣道起一定抑制作用，減輕氣道水腫，防止氣道重塑，而長效β2受體激動(dòng)劑能有效接觸氣道平滑肌的痙攣、減少氣道滲出、降低氣道高反應(yīng)性，但上述治療經(jīng)長期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，療效并不理想。

布地奈德是第2代腎上腺皮質(zhì)激素，能較強(qiáng)地與糖皮質(zhì)激素受體進(jìn)行結(jié)合，同時(shí)對(duì)白三烯、前列腺素等炎癥遞質(zhì)的產(chǎn)生具有較強(qiáng)的干擾能力，并能抑制炎癥細(xì)胞浸潤、遷移及活化，從而抑制相應(yīng)細(xì)胞因子的合成，抗炎效果優(yōu)于丙酸倍氯米松[11-13]。孟魯司特是非甾體抗炎藥，也是目前最有效的CysLT1特異性拮抗劑，能選擇性抑制氣道平滑肌的白三烯多肽活性，預(yù)防或抑制由白三烯導(dǎo)致的氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤、血管通透性增加，緩解支氣管痙攣，進(jìn)而減少氣道炎癥反應(yīng)、降低氣道高反應(yīng)性。同時(shí)還能降低支氣管上皮對(duì)外界刺激的敏感性，減少咳嗽的發(fā)生，對(duì)慢性哮喘具有長期抗炎作用[14-15]。本研究將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于小兒CVA的治療，并與僅應(yīng)用布地奈德治療的對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果顯示，經(jīng)上述治療，兩組患兒癥狀評(píng)分均顯著降低，F(xiàn)EV1、FEV1%及PEF等肺功能指標(biāo)均明顯改善，且治療后觀察組癥狀評(píng)分、FEV1%及PEF改善的更為顯著，說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能取得更加優(yōu)異的效果。經(jīng)上述治療，觀察組咳嗽、呼吸困難及哮鳴音等癥狀體征消失時(shí)間及總住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，說明兩種藥物具有一定的協(xié)同作用，能夠更加迅速地控制患兒CVA癥狀[16-17]，起效快，且住院時(shí)間更短，減少住院費(fèi)用。布地奈德吸入能快速達(dá)到抑制氣道炎癥、減輕氣道水腫的目的，改善患兒癥狀，但若吸入方法不當(dāng)，會(huì)降低局部藥物劑量，影響療效。孟魯司特為非甾體抗炎藥，使用方便，患兒依從性較好，適用于各種程度的哮喘及過敏性鼻炎的治療。相關(guān)研究表明，糖皮質(zhì)激素在應(yīng)用過程中并未降低氣道的敏感性[18]，因此，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可彌補(bǔ)糖皮質(zhì)激素的不足，產(chǎn)生協(xié)同作用，從而達(dá)到更好的療效。

綜上所述，孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)合用于小兒CVA的治療，能快速、有效地緩解患兒癥狀，改善患兒肺功能，具有良好的用藥依從性，療效確切，值得推廣。

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（收稿日期：2015-04-27 本文編輯：王紅雙）