促甲狀腺激素水平與妊娠期代謝綜合征的相關(guān)性分析

周慶調(diào)，鄭小冬，李秀媚，胡艷君，呂杰強(qiáng)

（1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三臨床學(xué)院，溫州市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 溫州 325000；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 溫州 325027）

促甲狀腺激素水平與妊娠期代謝綜合征的相關(guān)性分析

周慶調(diào)1，鄭小冬1，李秀媚1，胡艷君1，呂杰強(qiáng)2

（1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三臨床學(xué)院，溫州市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 溫州 325000；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 溫州 325027）

目的：研究血清促甲狀腺激素（TSH）水平與妊娠期代謝綜合征及其組分的相關(guān)性。方法：選取在溫州市人民醫(yī)院定期產(chǎn)檢并住院分娩的甲狀腺激素正常、資料完整的911例單胎妊娠孕婦，根據(jù)TSH水平分為研究組及對(duì)照組。其中149例TSH＞3.0 mIU/L孕婦為亞臨床甲狀腺功能減退組（研究組）；762例TSH＜3.0 mIU/L孕婦為對(duì)照組。記錄各組孕期身高、年齡、孕前體質(zhì)量、孕24～28周糖耐量試驗(yàn)（OGTT）、孕晚期臨近分娩的甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（CHOL）、TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平。比較研究組與對(duì)照組的血脂水平，2組單純?nèi)焉锲诟哐獕翰?、單純?nèi)焉锲谔悄虿?、妊娠期代謝綜合征的患病率。比較TSH在妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、妊娠期代謝綜合征3組與正常組的高低。結(jié)果：研究組TG水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組妊娠期高血壓疾病患病率高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。TSH與妊娠期代謝綜合征患病率關(guān)系不顯著（P＞0.05）。TSH值在妊娠期高血壓疾病組高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：血清TSH水平與血脂組分TG、妊娠期高血壓疾病存在相關(guān)，與妊娠期高血壓疾病患病亦相關(guān)，與妊娠期代謝綜合征關(guān)系不顯著。

促甲狀腺素；亞臨床甲狀腺功能減退；妊娠期代謝綜合征；妊娠期高血壓疾病

妊娠期代謝綜合征（gestational metabol ic syndrome，GMS）是指具有妊娠期高血壓病、妊娠期糖尿病、脂質(zhì)代謝異常以及肥胖等組分的臨床綜合征。甲狀腺功能減退孕婦妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、流產(chǎn)、早產(chǎn)的發(fā)生率明顯升高。而妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥對(duì)妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、血脂甚至GMS的影響結(jié)論不一。本研究通過(guò)對(duì)血清促甲狀腺素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平與GMS及其組分研究分析，觀察妊娠期甲狀腺功能減退癥與GMS及其組分是否存在相關(guān)性，從而指導(dǎo)妊娠期并發(fā)癥發(fā)病的預(yù)測(cè)及治療。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2012年1月至2014年12月在溫州市人民醫(yī)院行定期產(chǎn)檢并住院分娩的911例甲狀腺激素正常孕婦進(jìn)行臨床研究，根據(jù)TSH水平分為研究組及對(duì)照組。其中，TSH＞3.0 mIU/L的亞臨床甲狀腺功能減退患者149例（研究組），TSH＜3.0 mIU/L甲狀腺功能正常762例（對(duì)照組）。單純高血壓108例，單純?nèi)焉锲谔悄虿?56例，GMS 65例，正常組482例，單純高血壓和糖尿病不包括在GMS里面。疾病排除標(biāo)準(zhǔn)：①使用影響甲狀腺功能的藥物史；②既往甲狀腺疾病史；③孕前血糖異常、高血壓、血脂異常疾病史及治療史。

1.2 研究方法 隨機(jī)抽取來(lái)本院定期產(chǎn)檢并住院分娩的911例甲狀腺激素正?；颊摺⒄账齻儺a(chǎn)檢表，記錄年齡、孕前體質(zhì)量（妊娠前3～6個(gè)月的體質(zhì)量）、身高、孕24～28周糖耐量試驗(yàn)（OGTT）及血壓值。根據(jù)孕24～28周OGTT值及整個(gè)孕周產(chǎn)檢血壓值判斷是否存在妊娠期糖尿病及妊娠期高血壓。身高及體質(zhì)量測(cè)量以清晨空腹測(cè)量為準(zhǔn)，測(cè)量時(shí)去除鞋襪及外衣，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量（kg）/身高（m2）。同時(shí)記錄晚孕期臨近分娩的甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（CHOL）、TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 GMS標(biāo)準(zhǔn)：①排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠前合并代謝綜合征、糖尿病、高血壓、心血管疾病、甲狀腺疾病、血液病和多囊卵巢綜合征者，妊娠期感染、多胎妊娠和輔助生育技術(shù)妊娠者。②GMS診斷標(biāo)準(zhǔn)：在2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)制定的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］的基礎(chǔ)上，參考Wizni tzer等［2］的研究結(jié)果，本研究采用以下標(biāo)準(zhǔn)作為GMS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：孕前體質(zhì)量超重或肥胖，BMI≥25 kg/m2；血糖升高，診斷為妊娠期糖尿??；血壓升高，血壓≥140/90 mmhg；脂代謝異常，TG≥3.23 mmol/L。具備其中3項(xiàng)或全部者即可診斷為GMS。

1.3.2 妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用2011年7月1日由國(guó)家衛(wèi)生部［3］發(fā)布75 g OGTT的正常值：空腹＜5.1 mmol/L，服糖后1 h＜10.0 mmol/L，服糖后2 h ＜8.5 mmol/L，其中任何一項(xiàng)血糖值異常者應(yīng)診斷為妊娠期糖尿病。

1.3.3 妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥標(biāo)準(zhǔn)：以美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)［4］（American Thyroid Association，ATA）提出的TSH＞2.5 mIU/L（早孕），＞3.0 mIU/L（中晚孕）為標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料為非正態(tài)分布，組間比較用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 孕婦基本臨床特征 見(jiàn)表1。

表1 孕婦基本臨床特征（±s）

表1 孕婦基本臨床特征（±s）

注：TG、CHOL、HDL-C、LDL-C單位為mmol/L，TSH單位為mIU/L，F(xiàn)T4單位為pmol/L

項(xiàng)目　　對(duì)照組（n=762）　　研究組（n=149）年齡（歲）　 29.24±5.12　 28.80± 5.28身高（cm）　159.10±4.47　158.90± 4.53孕前體質(zhì)量（kg）　 68.70±9.41　 69.70±10.59孕周（周）　 37.60±3.90　 37.10± 3.70妊娠期高血壓（例）　 72　36妊娠期糖尿?。ɡ?19　37 GMS（例）　 50　15 TG　 2.77±1.13　 2.95± 1.01 FT4　 8.36±1.33　 8.33± 1.38 CHOL　 5.79±1.10　 6.04± 1.38 HDL-C　 1.46±0.36　 1.47± 0.45 LDL-C　 3.43±0.94　 3.60± 1.13 TSH　 1.70±0.61　 4.56± 2.94

2.2 2組妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、GMS的患病率比較 研究組妊娠期高血壓疾病患病率高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。研究組TG水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 研究組和對(duì)照組妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、GMS患病率的比較 例（%）

表3 研究組及對(duì)照組的血脂比較（四分位數(shù)）

2.3 妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、GMS 3組與正常組的TSH值比較 TSH值在妊娠期高血壓疾病組高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、GMS組與正常組TSH比較（四分位數(shù)）

3 討論

目前妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥對(duì)妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、血脂甚至GMS的影響結(jié)論不一。Casey等［5］對(duì)17 000例孕婦的回顧性研究提示，TSH會(huì)增高妊娠并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，包括妊娠期高血壓疾病等。賀譯平等［6］研究結(jié)果顯示，根據(jù)ATA標(biāo)準(zhǔn)，妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病等的發(fā)生率分別與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與本研究血清TSH水平與妊娠期高血壓疾病存在相關(guān)，與妊娠期高血壓疾病患病亦相關(guān)結(jié)果一致。至于TSH對(duì)妊娠期糖尿病的影響，報(bào)道不一致。研究［7］表明，妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退與妊娠期糖尿病發(fā)生率無(wú)關(guān)。而Tudela等［8］指出TSH增高是妊娠糖尿病的危險(xiǎn)因素之一，TSH是一個(gè)預(yù)測(cè)妊娠糖尿病的重要指標(biāo)。主要其研究在一個(gè)校正了孕產(chǎn)婦的年齡、體質(zhì)量、種族和奇偶性后的logistic回歸分析后得出結(jié)論。因此，關(guān)于TSH與妊娠期糖尿病的相關(guān)性尚需進(jìn)一步研究。妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退與GMS研究不多，本研究結(jié)果示研究組GMS發(fā)病率高于甲狀腺正常組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

目前TSH與妊娠期高血壓存在關(guān)聯(lián)機(jī)制尚不明確。相關(guān)研究［9-10］認(rèn)為，下丘腦-垂體-甲狀腺軸參與了血壓的調(diào)節(jié)，甲狀腺激素對(duì)心血管功能有調(diào)節(jié)作用，認(rèn)為全身血管阻力增加是甲狀腺功能減退或亞臨床甲狀腺功能減退導(dǎo)致血壓升高的主要機(jī)制。妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退還可以出現(xiàn)鈉的內(nèi)穩(wěn)態(tài)異常、交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng)、腎小球?yàn)V過(guò)率下降等改變。同時(shí)Taddei等［11］研究顯示，TSH水平＞3.0 mIU/L（亞臨床甲狀腺功能減退）導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，其產(chǎn)生的重要舒張血管物質(zhì)—一氧化氮減少，損傷血管舒張功能，這些因素均可能參與了高血壓發(fā)病。

GMS不同于妊娠期高血壓疾病及妊娠期糖尿病，因?yàn)榻?jīng)典的妊娠期高血壓疾病并不包含妊娠期糖代謝異常，妊娠期糖尿病也不包含妊娠期高血壓疾病，GMS是妊娠期間特發(fā)的，是一種獨(dú)立的妊娠期并發(fā)癥。包括胰島素抵抗、體質(zhì)量超重、糖代謝異常、血壓升高、脂代謝異常等多重代謝異常的聚集，具有遠(yuǎn)期心血管疾病和糖尿病，代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)的一組癥候群。GMS患者早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、胎兒畸形、手術(shù)助產(chǎn)、剖宮產(chǎn)率、孕婦病死率的發(fā)生明顯升高，甚至對(duì)胎兒成年代謝性疾病有一定影響。雖本研究提示與代謝綜合征患病關(guān)系不顯著，但TSH 與GMS診斷標(biāo)準(zhǔn)里的兩項(xiàng)（TG、妊娠期高血壓疾病）有一定關(guān)系。以美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)ATA提出的TSH＞2.5 mIU/L（早孕），＞3.0 mIU/L（中晚孕）為標(biāo)準(zhǔn)，研究T1期的亞臨床甲狀腺功能減退的患病率甚至高達(dá)27.8%，這意味著我國(guó)妊娠婦女的三分之一存在妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退。因此從新生兒質(zhì)量及妊娠并發(fā)癥的預(yù)防及臨床意義上講，我們應(yīng)該關(guān)注甲狀腺功能。由于妊娠亞臨床甲狀腺功能減退發(fā)生率高，我們認(rèn)為在孕早期應(yīng)普及甲狀腺功能特別是TSH的檢查，及早對(duì)無(wú)癥狀的妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退進(jìn)行識(shí)別，使用藥物以減少妊娠并發(fā)癥。若在妊娠早期發(fā)現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退，需加強(qiáng)產(chǎn)檢，監(jiān)測(cè)血壓、血脂情況，早點(diǎn)發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓等并發(fā)癥，減少其對(duì)各器官及胎兒的影響。對(duì)未正規(guī)產(chǎn)檢的、晚期發(fā)現(xiàn)的妊娠期高血壓患者，我們也需進(jìn)行甲狀腺功能檢測(cè)，以利于更好地控制病情。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)代謝綜合征研究協(xié)作組. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于代謝綜合征的建議［J］. 中華糖尿病雜志，2004，12（3）：156-161.

［2］ Wiznitzer A，Mayer A，Novack V，et a1. Association of lipid levels during gestation w ith preeclampsia and gestational diabetes mellitus：a population—based study［J］. Am J Obstet Gynecol，2009，201（5）：el-e8.

［3］ 魏玉梅，楊慧霞. “第六屆糖尿病合并妊娠國(guó)際會(huì)議”紀(jì)要［J］. 中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，14（7）：447-448.

［4］ ATA. Guideline of ATA for the diagnosis and managenlent of thyroid disease during pregnancy and poststpartum［J］. Thyroid，2011，21（10）：108l-1125.

［5］ Casey BM，Dashe JS，WeIIs CE，et a1. SubclinicaI hypothyroidism and pregnancy outcomes［J］. Obstet Gynecol，2005，105（2）：239-245.

［6］ 賀譯平，賀同強(qiáng)，王艷霞，等. 不同標(biāo)準(zhǔn)診斷的亞臨床甲狀腺功能減退癥及甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性對(duì)妊娠的影響［J］. 中華婦產(chǎn)科雜志，2014，49（11）：823-828.

［7］ 汪露，王志華. 妊娠期亞甲狀腺功能異常對(duì)妊娠結(jié)局的影響［J］. 浙江臨床醫(yī)學(xué)，2015，17（2）：256-257.

［8］ Tudela CM，Casey CM，M clntire DD，et a1. Relationship of subclinical thyroid disease to the incidence of gestational diabetes［J］. Obstet Gynecol，2012，119（5）：983-988.

［9］ Cai Y，Ren Y，Shi J. Blood pressure levels in patients w ith subclinical thyroid dysfunction：a meta analysis of crosssectional data［J］. Hypertens Res，2011，34（10）：1098-1105.

［10］ Ferreira MM，Teixeira Pole F，Mansur VA，et al. Ambulatory blood pressure monitoring in normotensive patients w ith subclinical hypothyroidism［J］. Arq Bras Cardiol，2010，94（6）：806-812.

［11］ Taddei S，Caraecio N，Virdis A，et a1. Im paired endothelium —dependent vasodilation in subclinical hypothyroidism：benef cial effect of levothyroxine therapy［J］. J Clin Endocrinol Metab，2003，88（8）：3731-3737.

（本文編輯：吳健敏）

The cor relative analysis analysis betw een thyroid-stim ulating hormone levels and m etabolic syndrome during p regnancy

ZHOU Qingdiao1，ZHENG Xiaodong1，LI Xiumei1，HU Yanjun1，LV Jieqiang2. 1.Department of Obstetrics and Gynecology，the Third Affliated Clinical College of Wenzhou Medical University，Wenzhou People's Hospital，Wenzhou，325000； 2.Department of Obstetrics and Gynecology，the Second Affliated Hospital of Wenzhou Medical University，Wenzhou，325027

Ob jective：To investigate the relationship between thyroid-stimulating hormone （TSH） levels and metabolic syndrome during pregnancy. Methods：Nine hundred and eleven single pregnant women who accepted regular obstetrical inspection and delivered in Wenzhou People's Hospital were enrolled. One hundred and forty-nine cases w ith subclinical hypothyroidism （TSH＞3.0 m IU/L） were divided into study group and other 762 pregnant women w ith TSH＜3.0 m IU/L w ere as controls. Information Including age，gestational weeks，body weight before pregnancy and biochemical indicators，including total cholesterol （CHOL），triglyceride （TG），high density lipoprotein cholesterol （HDL-C），low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and thyroid-stimulating hormone levels were recorded. The levels of serum lipid，the prevalence of pregnancy induced hypertension，gestational diabetes mellitus and pregnancy metabolic syndrome were compared between the two group. Resu lts：The levels of triglyceride in the subclinical hypothyroidism group were much higher than that in the controls. The difference was statistically signif cant （P＜0.05）. The incidence of GMS and pregnancy induced hypertension was much higher than that in the controls. There was no correlation betw een TSH and GMS （P＞0.05）. The TSH seemed to have relationship in the morbidity betw een pregnancy induced hypertension and normal （P＜0.05）. Conclusion：There is a signif cant correlation between TSH levels and triglyceride and pregnancy induced hypertension.The levels of TSH is also associated with pregnancy hypertension，but not related to GMS.

thyroid-stimulating hormone； subclinical hypothyroidism； gestational metabolic syndrome；pregnancy induced hypertension

R714.256

B DOI：10.3969/j.issn.2095-9400.2015.10.012

2015-04-24

周慶調(diào)（1982-），女，浙江溫州人，主治醫(yī)師，在職碩士生。

呂杰強(qiáng)，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，Emai l：j ieqianglu@126.com。