老年骨折病人的血清瘦素、MMP－10和TMIP－1水平與骨質疏松的關系研究

劉銅龍，王井偉，張 鴿，畢煥杰，任明光，王 媛

（唐山市工人醫(yī)院 骨科，河北 唐山063000）

骨質疏松癥（Osteporsis，OP）指機體骨量降低，骨組織顯微結構發(fā)生退變，引起骨脆性增加，骨強度下降，從而使得骨折發(fā)生的危險性增加為特點的老年性疾病。目前是世界性的公共衛(wèi)生問題，嚴重影響老年人群的健康，預計到2050年，全球65歲以上老年人將有15億人次發(fā)生骨質疏松癥［1］。我國已進入老齡化社會，骨質疏松癥、骨質疏松性骨折病人逐年增多，給家庭和社會造成嚴重的經(jīng)濟負擔。文獻研究發(fā)現(xiàn)骨膠原代謝與骨代謝緊密相關，骨膠原過度降解或合成減少引起骨彈性骨韌性降低，骨鹽丟失依附從而導致骨質疏松的發(fā)生。瘦素（Leptin，LP）是一種由脂肪組織分泌的蛋白質類激素。人們之前普遍認為它進入血液循環(huán)后會參與糖、脂肪及能量代謝的調節(jié)，促使機體減少攝食，增加能量釋放，抑制脂肪細胞的合成，進而使體重減輕?；|金屬蛋 白 酶－10（matrix metalloproteinase－10，MMP－10）參與細胞外骨基質的降解代謝，組織金屬蛋白酶抑制因子1（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase－1，TIMP－1）抑制 MMP－10功能，兩者水平的平衡可調控骨基質降解的速度和數(shù)量［2－4］。本研究旨在通過了解老年骨折病人血清瘦素、MMP－10和TIMP－1與骨密度的關系，探討血清學因子的水平變化作為早期檢測老年骨質疏松指標的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2012年1月到2013年12月入住本院的80例病人作為骨折病人組，選擇同時期來我院參加健康體檢的42例老年人作為對照組。老年骨折患者組平均年齡為（63.26±7.02）歲，男女比例是25/55，體重指數(shù)為（22.73±2.53）；對照組研究對象的平均年齡為（61.93±6.88）歲，男女比例為23/19，體重指數(shù)為（23.81±2.69）兩組研究對象的平均年齡無差異。所有患者除外：①影響骨代謝的慢性肝腎、胃腸道疾病；②內分泌疾??；③免疫系統(tǒng)疾??；④造血系統(tǒng)疾病。

1.2 骨密度測定 選擇美國Lunar prodigy型雙能X線骨密度測定儀測定研究對象腰椎（L1－L4）的骨密度，計算T值（T－Score，T值是根據(jù)同種族同性別正常人的骨量峰值為基礎得到的標準差值）。WHO關于骨質疏松診斷標準：骨密度≤－2.5個標準差（即骨密度比正常成年人骨量減低2.5個標準差以上），為骨質疏松；－2.5個標準差＜骨密度＜－1.0標準差，為骨量減少；骨密度≥－1.0標準差為骨量正常。

1.3 血清因子測定 所有研究對象均清晨空腹取靜脈血，靜置離心，收集血清備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，瘦素采用美國Active公司生產(chǎn)的試劑盒，MMP－10和TIMP－1分別選擇武漢博士德公司和英國Amersham Pharmacia Biotech公司的試劑盒。

1.4 統(tǒng)計學處理 資料通過SPSS17.0統(tǒng)計軟件建立數(shù)據(jù)庫，計量資料用±s描述，計數(shù)資料用構成比或率來描述，選擇合適的統(tǒng)計學方法分析數(shù)據(jù)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象各項指標結果比較

兩組研究對象的骨密度、瘦素、MMP－10水平有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象各項指標結果比較

2.2 80例老年骨折病人不同骨密度水平各指標結果比較

根據(jù)骨密度結果將80例骨折患者分為骨質疏松組（46人）、骨量減少組（22人）和骨量正常組（12人），骨折病人骨質疏松癥的發(fā)病率為57.5%，分別測定三組患者的血清瘦素、MMP－10和TIMP－1水平，比較三組各指標的差異，結果可見骨質疏松組血清瘦素和MMP－10高于骨量減少組和骨量正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），TIMP－1骨質疏松組與骨量減少組、骨量正常組有差異，但是骨量減少組和骨量正常組無差異，（P＞0.05）。

表2 三組骨折患者的血清瘦素、MMP－10和TIMP－1水平比較

2.3 老年骨折病人血清瘦素、MMP－10和TIMP－1 與骨密度的相關性

80例骨折病人血清瘦素、MMP－10和TIMP－1與腰椎骨密度之間的關聯(lián)性分析發(fā)現(xiàn)，腰椎骨密度與血清瘦素、MMP－10水平呈負相關（r分別為－0.351、－0.236，P值分別是0.004、0.012），血清TMIP－1水平與腰椎骨密度無顯著相關（r＝－0.178，P＝0.153）。隨著患者骨密度的降低，血清瘦素和MMP－10水平逐漸升高。

3 討論

文獻報道我國60歲以上老年人骨質疏松發(fā)病率是59.8%，因為骨質疏松導致骨折的發(fā)病率為20%，超過9000萬人。骨折具備高發(fā)病率、高致殘率和高費用等特點，并且給病人和家庭帶來沉重負擔，降低老年患者的生活質量。老年骨質疏松性骨折與骨密度相關，骨密度（BMD）是臨床診斷骨質疏松的指標，WHO用該指標定義骨質疏松的診斷標準［5，6］。骨密度每下降一個標準差，發(fā)生骨質疏松性骨折的風險會增加1.5－3.0倍［7］。大量研究認為低體重指數(shù)與機體骨密度降低有關，Atreia等相關研究報道骨質疏松患者的骨密度與體重指數(shù)呈正相關，低體重指數(shù)是骨質疏松的危險因素［8－10］。本研究發(fā)現(xiàn)兩組研究對象體重指數(shù)有差異，骨折病人體重指數(shù)（22.73±2.53）低于對照組研究對象的體重指數(shù)（23.81±2.69），與文獻研究一致。

瘦素是機體肥胖基因編碼的蛋白產(chǎn)物，由脂肪細胞合成并分泌細胞因子樣激素。臧謀圣、Olama等報道瘦素與骨代謝存在緊密關系，外周血中的瘦素水平與機體骨密度呈負相關［11－13］。本研究結果發(fā)現(xiàn)骨代謝程度不同，血清瘦素水平變化不同，血清瘦素水平越高，患者骨質疏松情況越嚴重。MMP－10也稱作基質水解酶，與周圍膠原代謝關系密切，可由成骨細胞分泌，在骨組織代謝中，細胞黏附于細胞外基質，而細胞外基質被蛋白酶降解，使得細胞穿過降解的基質并破壞機體正常組織［14］。機體雌激素缺乏尤其是絕經(jīng)后，MMP－10參與骨基質代謝，表達水平升高。本研究骨折病人血清MMP－10水平高于對照組，分析原因是兩組性別比例有差異，骨折病人組女性比例高于對照組，老年女性尤其是絕經(jīng)后雌激素缺乏所致。TIMP－1是基質金屬蛋白酶的組織抑制劑，表達于組織中常見的糖蛋白，平衡活性的MMP，調控骨基質降解的速度與數(shù)量，其與基質金屬蛋白酶共同維護細胞外基質的穩(wěn)定狀態(tài)［15］。本研究骨折病人血清TIMP－1與骨密度無相關。

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