腦卒中患者血清HCY、NT－proBNP及MMP－9水平變化及其與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系

黃貴本

（民勤縣人民醫(yī)院，甘肅 武威733300）

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見的多發(fā)性疾病，患者發(fā)病率、致殘率、死亡率較高，盡早對(duì)患者病情進(jìn)行評(píng)價(jià)對(duì)控制患者病情及改善患者預(yù)后具有重要的意義［1］。近年研究指出［2］，血清同型半胱氨酸（Hcy）水平與腦卒中的發(fā)生及病情進(jìn)展有密切的關(guān)系，可作為腦卒中患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。基質(zhì)金屬蛋白酶－9（MMP－9）可作為炎癥因子參與腦卒中的發(fā)生，并在腦卒中繼發(fā)性損傷過程中起到重要的作用［3］。腦鈉肽（BNP）廣泛分布腦部、脊髓、心組織中，其水平變化與腦梗死病情發(fā)生及進(jìn)展有密切的關(guān)系［4］。N末端腦鈉素原（NT－proBNP）是BNP激素原分裂后的N端片段，具有敏感性高、濃度高、半衰期長(zhǎng)的特點(diǎn)，可作為腦梗死診斷指標(biāo)［5］。本研究將探討血清HCY、NT－proBNP及MMP－9水平在腦梗死患者中的變化及其與梗死病灶及神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系，旨在為腦梗死患者早期防治提供指導(dǎo)。

1 資料及方法

1.1 臨床資料

2012年6月至2014年6月選取本院收治的120例腦卒中患者為研究對(duì)象，入組標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合全國(guó)第4次腦血管疾病會(huì)議中對(duì)腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)頭部MRI或CT確診；③均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全、惡性腫瘤、急性顱腦損傷、糖尿病、高血壓、急性感染、血液系統(tǒng)性疾病、有出血史、消化道潰瘍及入組前已經(jīng)進(jìn)行過抗凝、抗血栓治療者。其中男62例，女58例，年齡45－75歲，平均年齡（56.3±3.2）歲，患者發(fā)病至送院時(shí)間為0.5－6h，平均送院時(shí)間（3.5±0.7）h，根據(jù)發(fā)病后3－7d頭部CT計(jì)算梗死面積，梗死面積（cm3）＝長(zhǎng)×寬×CT掃描陽性層數(shù)層面×3.14/6。根據(jù)梗死面積將患者分為小梗死組（＜5cm3）42例，中梗死組（5－15cm3）46例，大梗死組（＞15cm3）32例，根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）輕度損傷組 （0－15 分）48 例，中 度 損 傷 組 （16－30 分）42例，重度損傷組（31－45分）30例。

1.2 方法

所有患者均于入院次日清晨抽取靜脈血，而對(duì)照組則于體檢當(dāng)天抽取靜脈血3ml送檢，靜置1－2 h后以3 000r/min的速度離心處理10min后留取上清液，并置于－20℃中冷凍保存，采用ELISA法測(cè)定兩組 HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平，HCY試劑盒由上海紀(jì)寧生物科研有限公司提供，NT－proBNP試劑盒由深圳市博卡生物技術(shù)有限公司提供，MMP－9試劑盒由上海酶聯(lián)實(shí)業(yè)有限公司提供，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，進(jìn)一步兩兩分析采用LSD﹣t法，神經(jīng)功能缺損程度及腦梗死面積與HCY、NT－proBNP及MMP－9的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清 HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平對(duì)比

腦梗死組血清 HCY、NT－proBNP 及 MMP－9水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清 HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平對(duì)比 （±s）

表1 兩組血清 HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平對(duì)比 （±s）

組別 例數(shù) HCY（μmol/L） NT－proBNP（ρg/ml） MMP－9（μg/L）腦卒中組120 19.86±8.99 425.25±32.23 156.32±45.25對(duì)照組 100 12.22±5.22 54.98±8.65 85.12±14.98 t值 9.862 16.325 12.485 P值0.000 0.000 0.000

2.2 不同NIHSS評(píng)分患者血清HCY、NT－proBNP及MMP－9水平對(duì)比

NIHSS評(píng)分越高腦梗死患者血清HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平越高（P＜0.05），見表2。

表2 不同NIHSS評(píng)分患者血清HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平對(duì)比 （±s）

表2 不同NIHSS評(píng)分患者血清HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平對(duì)比 （±s）

注：與輕度損傷組相比，aP＜0.05；與中度損傷組相比，b P＜0.05.

組別 例數(shù) HCY（μmol/L） NT－proBNP（ρg/ml） MMP－9（μg/L）輕度損傷0.000 0.000 0.000 48 14.98±7.56 312.25±58.96 128.96±42.58中度損傷 42 18.69±8.02a 465.39±68.78a 195.25±38.96a重度損傷 30 21.25±9.45ab 523.96±72.45ab 229.85±41.86ab F 值 112.52 86.363 125.26 P值

2.3 不同腦梗死體積患者血清HCY、NT－proBNP及MMP－9水平對(duì)比

腦梗死體積越大，腦卒中患者血清HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平越高（P＜0.05），見表3。

表3 不同腦梗死體積患者血清HCY、NT－proBNP及MMP－9水平對(duì)比 （±s）

表3 不同腦梗死體積患者血清HCY、NT－proBNP及MMP－9水平對(duì)比 （±s）

注：與輕度損傷組相比，aP＜0.05；與中度損傷組相比，b P＜0.05.

組別 例數(shù) HCY（μmol/L） NT－proBNP（ρg/ml） MMP－9（μg/L）小梗死組0.000 0.000 0.000 42 12.98±4.85 285.69±42.85 122.98±38.69中梗死組 46 19.22±6.88a 485.36±52.78a 201.22±42.52a大梗死組 32 23.98±8.56ab 542.98±72.52ab 239.86±42.78ab F 值 123.22 92.022 114.25 P值

2.4 不同梗死體積、NIHSS評(píng)分與 HCY、NT－proBNP及MMP－9水平的關(guān)系

經(jīng)Pearson相關(guān)因素分析，NHISS評(píng)分及腦梗死面積均與HCY、NT－proBNP及MMP－9呈正相關(guān)（P＜0.05），見表4。

表4 梗死體積、NIHSS評(píng)分與HCY、NT－proBNP及MMP－9水平的關(guān)系

3 討論

Hcy是一種含硫氨基酸，其主要由甲硫氨基酸經(jīng)脫甲基代謝后產(chǎn)生的［6］。其水平升高可促使內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)氧自由基生成，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，同時(shí)還可抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生，促進(jìn)炎性因子生成，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)。目前不少研究指出［7］，高Hcy血癥是腦卒中及腦血管事件發(fā)生的高危因素。Hcy水平可反映急性腦卒中患者病情嚴(yán)重程度。游明瑤等［8］通過已有的流行病學(xué)資料分析，血清Hcy水平每增加5μmol/L，則腦血管疾病危險(xiǎn)性增加50%。本研究中腦卒中患者血清中Hcy含量顯著高于對(duì)照組，且隨著患者梗死面積及神經(jīng)功能缺損程度的增加，患者血清Hcy水平顯著升高，從而提示Hcy水平升高與腦卒中患者病情發(fā)生及進(jìn)展有密切的關(guān)系，其水平升高可能是導(dǎo)致腦卒中患者血液黏度升高的主要原因，是不同類型腦血管疾病病變的基礎(chǔ)。

腦鈉肽（BNP）是由心室肌細(xì)胞分泌的神經(jīng)激素，最初合成狀態(tài)為腦鈉肽前體，隨后裂化為無生物學(xué)活性的NT－proBNP及具有生物學(xué)活性的BNP，兩者臨床意義相同，但NT－proBNP半衰期時(shí)間較BNP長(zhǎng)，因此在血漿中更穩(wěn)定［9］。當(dāng)腦細(xì)胞功能不全時(shí)，腦血管擴(kuò)張可導(dǎo)致腦細(xì)胞中的NT－proBNP快速釋放進(jìn)入血液中，從而調(diào)節(jié)腦血管功能，因此通過測(cè)定血漿中NT－proBNP可預(yù)測(cè)腦細(xì)胞損傷情況［10］。本研究中腦梗死組血清NT－proBNP水平顯著高于對(duì)照組，且NIHSS評(píng)分越高腦卒中患者血清HCY水平越高，梗死面積越大，腦卒中患者血清HCY水平越高，從而表明NT－proBNP水平可作為腦卒中患者病情發(fā)生及進(jìn)展的預(yù)測(cè)指標(biāo)。這可能由于腦卒中急性期患者腦水腫會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)壓力升高，升高的顱內(nèi)壓會(huì)影響下丘腦－垂體系統(tǒng)從而導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常，導(dǎo)致NT－proBNP分泌量增加。

MMP－9是基質(zhì)金屬蛋白酶，可降解細(xì)胞外基質(zhì)中Ⅳ型膠原，參與腦基底膜降解，可破壞腦血管屏障，增加腦血管通透性，促進(jìn)腦水腫形成。近年研究指出，MMP－9可通過多種途徑參與腦卒中的發(fā)病機(jī)制［11］。田雪濤等［12］研究指出，急性腦卒中患者動(dòng)脈血?dú)庵蠱MP－9水平與腦卒中患者腦梗死面積有密切的關(guān)系。本研究中腦卒中患者血清中MMP－9含量顯著高于對(duì)照組，且隨著患者梗死面積及神經(jīng)功能缺損程度的增加，患者血清MMP－9水平顯著升高，從而提示MMP－9水平升高與腦卒中患者病情發(fā)生及進(jìn)展有密切的關(guān)系。這可能由于腦卒中患者血管損傷導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子分泌增加，破壞了血管屏障，促使腦水腫形成，參與腦基底膜降低，從而促使MMP－9升高有關(guān)。

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