尿酸、膽紅素和同型半胱氨酸血癥與缺血性腦卒中的關(guān)系分析

杜 鵑，馬 驍，賴婭莉，周 怡，何 彬

（1.四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院，四川 成都610041；2.核工業(yè)四一六醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都610051）

腦卒中是中老年人的常見疾病，其中缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）所占比重約為70%，居第一位［1］，缺血性腦卒中是由于頸動脈和椎動脈的閉塞或狹窄、使腦供血不足導(dǎo)致的腦組織壞死的總稱。缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科的常見病和多發(fā)病，是一種高發(fā)病率，高致殘率，高病死率的疾病，不僅對患者的生命造成威脅，而且發(fā)病后很多患者會遺留的不同程度的行動受限和語言障礙等后遺癥，這嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。有研究結(jié)果表明［2］，尿酸（uric acid，UA）、膽紅素（total bilirubin，TBIL）和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與缺血性腦卒中的關(guān)系密切，因此了解其發(fā)病機(jī)制對該病的預(yù)防和治療均具有重要意義。本研究通過檢測患者的尿酸、膽紅素和同型半胱氨酸水平，并與健康對照組進(jìn)行比較，分析其與缺血性腦卒中的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2012年11月至2013年10月在核工業(yè)四一六醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科確診的首發(fā)缺血性腦卒中患者86名作為腦卒中組，經(jīng)頭顱CT或者M(jìn)RI確診的患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］進(jìn)行，排除標(biāo)準(zhǔn)為：患有嚴(yán)重心、肝、腎臟疾病者；甲狀腺功能異常者；患有痛風(fēng)疾病患者；患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡者；患有惡性腫瘤者；患有自身免疫性疾病者以及曾經(jīng)患有心腦血管疾病患者。其中男性52例，女性34例，年齡35－78歲，平均（57.8±10.2）歲；選擇同期本院健康體檢者86名作為健康對照組，經(jīng)體檢未患心腦血管疾病，其中男性50例，女性36例，年齡34－76歲，平均（58.9±9.9）歲。

1.2 儀器與試劑

德國 Heraeus公司的7600－110自動生化分析儀、德國Sigma公司的高速離心機(jī)，北京九強(qiáng)生物試劑公司的Hcy檢測試劑盒和UA檢測試劑盒。

1.3 方法

①病例組患者于住院次日清晨抽取空腹靜脈血5ml，對照組于體檢當(dāng)日清晨采空腹靜脈血5ml，均置于含EDTA的抗凝管中，于4℃靜置，3 000rpm離心15分鐘，取血清。使用相應(yīng)的試劑盒檢測尿酸、膽紅素和同型半胱氨酸的含量，其過程嚴(yán)格按照說明書的操作要求進(jìn)行操作。②缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能評分在患者入院時由有經(jīng)驗的醫(yī)生統(tǒng)一完成，標(biāo)準(zhǔn)按照美國國立衛(wèi)生研究院的腦卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）進(jìn)行，NIHSS評分4分及以下的為輕型，評分5分及以上者為重型。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所得資料采用excel建立數(shù)據(jù)庫，使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。數(shù)值變量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行描述，兩組間的均數(shù)比較使用t檢驗，分類變量資料使用相對數(shù)指標(biāo)進(jìn)行描述，組間比較使用χ2檢驗，以P≤0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象的一般情況比較

本次研究共選擇病例組86例和對照組患者86例，兩組患者的年齡分布、性別分布、體重指數(shù)、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史和飲酒史均無統(tǒng)計學(xué)差別（P＞0.05）（表1），兩組研究對象均衡可比。

表1 病例組和對照組患者的基線資料比較

2.2 缺血性腦卒中患者和健康者血清尿酸、膽紅素和同型半胱氨酸的含量比較

由表2可知，缺血性腦卒中患者的血清尿酸、膽紅素和同型半胱氨酸的含量與健康人相比均有差異，缺血性腦卒中患者的尿酸和同型半胱氨酸的含量都明顯高于健康者，缺血性腦卒中患者的膽紅素的含量低于健康者，差別具有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。

表2 兩組研究對象尿酸、膽紅素和同型半胱氨酸含量比較（μmol/L）

2.3 不同程度缺血性腦卒中患者尿酸、膽紅素和同型半胱氨酸水平的比較

由表3可知，缺血性腦卒中輕型患者的血清尿酸、膽紅素和同型半胱氨酸的含量與重型患者相比均有差異，重型患者的尿酸和同型半胱氨酸的含量高于輕型患者，而膽紅素的含量低于輕型患者，差別具有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表3 不同程度缺血性腦卒中患者尿酸、膽紅素和同型半胱氨酸含量比較（μmol/L）

2.4 不同年齡組缺血性腦卒中患者尿酸、膽紅素和同型半胱氨酸水平的比較

本研究發(fā)現(xiàn)，不同年齡組的缺血性腦卒中患者的血清尿酸和同型半胱氨酸的含量均有差異，60歲以上的患者的尿酸和同型半胱氨酸的含量均高于60歲以下的患者，差別具有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），不同年齡組的患者的膽紅素差別沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表4）。

表4 不同年齡缺血性腦卒中患者尿酸、膽紅素和同型半胱氨酸含量比較（μmol/L）

2.5 缺血性腦卒中患者血清TBIL與Hcy含量的關(guān)系

本次研究86名腦卒中患者的Hcy含量為19.58±4.07μmol/L，與血清膽紅素含量成正相關(guān)關(guān)系（r＝0.442，P＝0.027），而與血清 UA 含量無直線相關(guān)關(guān)系（r＝0.098，P＝0.120）。

3 討論

缺血性腦卒中是目前臨床的常見病，約占腦血管病的70%，一般多見于中老年患者中，雖然隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，腦卒中的治療手段不斷增多，療效也有很大的提高，但是該病仍然被公認(rèn)為具有較高的發(fā)病率和致殘率，嚴(yán)重影響患者的身體健康。因此，預(yù)防缺血性腦卒中的發(fā)生一直是研究的重要內(nèi)容，國內(nèi)外的大量研究顯示，血清尿酸、膽紅素和同型半胱氨酸與該病的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后關(guān)系密切。

尿酸是人體內(nèi)嘌呤類化合物代謝的最終產(chǎn)物，它是在氧化酶作用下由黃嘌呤和次黃嘌呤合成而來，在合成的過程中產(chǎn)生伴氧自由基，導(dǎo)致內(nèi)皮的損傷。多項研究結(jié)果認(rèn)為［4］，血清UA含量的升高是缺血性腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險因素，高尿酸水平可損傷血管內(nèi)皮，刺激血管平滑肌的增殖，促進(jìn)血小板的作用，同時較高的尿酸水平使脂質(zhì)過氧化，這些因素都會促使動脈粥樣硬化和血栓的發(fā)生和發(fā)展，而本次的研究也得出與此一致的結(jié)果［5］，缺血性腦卒中患者的的血清UA含量明顯高于對照者患者，這表明血清UA的升高與缺血性腦卒中的發(fā)病有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，重型腦功能損傷的患者尿酸值高于輕型損傷患者，這提示尿酸水平可以反映患者的神經(jīng)功能的損傷程度。但是關(guān)于尿酸與缺血性腦卒中的關(guān)系也有學(xué)者有不一致的研究結(jié)果，認(rèn)為降低缺血性腦卒中患者的血清尿酸水平無助于腦卒中的恢復(fù)和遠(yuǎn)期預(yù)后。普遍認(rèn)為由于尿酸在缺血性腦卒中的發(fā)展過程中起到的作用很復(fù)雜，同時尿酸水平在腦卒中的不同病程中亦會發(fā)生變化，故導(dǎo)致了尿酸與缺血性腦卒中的關(guān)系的研究結(jié)果不一致的。要明確相關(guān)結(jié)果還需要進(jìn)行大規(guī)模的隊列研究。

關(guān)于膽紅素與心腦血管疾病的關(guān)系研究，直到近年來逐漸引起重視，其主要來源于機(jī)體的血紅蛋白降解和骨髓、肝臟及脾臟的網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞，有研究認(rèn)為，血清總膽紅素水平和動脈粥樣硬化程度呈現(xiàn)顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系。本次結(jié)果顯示，缺血性腦卒中患者的血清TBIL的含量明顯低于對照組，說明其水平下降與腦卒中發(fā)病亦相關(guān)，同時重型神經(jīng)功能損傷的患者總膽紅素濃度現(xiàn)在高于輕型神經(jīng)功能損傷的患者，這可能是由于腦卒中發(fā)生后出現(xiàn)的機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，這也提示，血清膽紅素含量的高低可以作為判斷腦卒中神經(jīng)損傷嚴(yán)重程度的一個參考指標(biāo)。

同型半胱氨酸是由食物中攝取的含硫基氨基生成，主要在肝臟和腎臟中代謝。同型半胱氨酸不參加蛋白質(zhì)的合成，但是與蛋白質(zhì)相結(jié)合，并通過過氧化作用形成二聚體Hcy，或與半胱氨酸結(jié)合形成同型半胱氨酸－半胱氨酸的混合物，僅1%左右的Hcy在血液循環(huán)中以游離形式存在。高Hcy水平一方面對血管內(nèi)皮有直接損害，使血管內(nèi)平滑肌細(xì)胞發(fā)生增殖，影響低密度脂蛋白的氧化過程，使血小板的功能增強(qiáng)，促進(jìn)血栓的形成；另一方面，高Hcy水平也損傷腦血管的血流調(diào)節(jié)功能，這兩方面的作用促使動脈粥樣硬化或者血栓的形成，引起腦血管發(fā)生閉塞或者狹窄，從而導(dǎo)致缺血性腦卒中的發(fā)生，加重神經(jīng)功能缺損的程度［6］，本研究亦發(fā)現(xiàn)，患者的NIHSS評分越高，即病情越嚴(yán)重，Hcy的含量越高，這與上述報道結(jié)果一致。還有研究還報道［7］，血清Hcy的含量升高5μmol/L，缺血性腦卒中的發(fā)生風(fēng)險會增加59%。本次研究資料顯示，缺血性腦卒中患者的血清 Hcy水平顯著高于健康對照組（P＜0.01），其結(jié)果與文獻(xiàn)報道一致。

本研究結(jié)果還顯示Hcy的含量與血清膽紅素含量成正相關(guān)關(guān)系，目前相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)血清膽紅素影響膽固醇的合成與清除，同時膽紅素促進(jìn)膽固醇的溶解，使膽固醇含量降低，而膽紅素水平降低后妨礙膽固醇的溶解和清除，導(dǎo)致血脂水平升高，促使動脈粥樣硬化的形成，進(jìn)而促使腦卒中的發(fā)生。

以上研究結(jié)果提示，在臨床治療中可采取適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ够颊叩难迥蛩岷屯桶腚装彼岷拷档?，同時適當(dāng)提高血清膽紅素含量，進(jìn)而降低缺血性腦卒中的發(fā)病率和嚴(yán)重后遺癥的出現(xiàn)，減輕患者的患病程度，改善患者的預(yù)后。

［1］賈建平，崔麗英，王 偉.神經(jīng)病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：171.

［2］沈永進(jìn).高同型半胱氨酸血癥與急性缺血性腦卒中相關(guān)性研究［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24（12）：1076.

［3］全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

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［5］Broun R，Wauter A，Van De VG，et al.Decrease in uric acid in acute ischemic stroke correlates with stroke severity，evolution and outcome［J］.Clin Chem Lab Med，2010，48：383.

［6］程 絲，馮 娟，王 憲.高同型半胱氨酸血癥治療研究進(jìn)展［J］.生理科學(xué)進(jìn)展，2011，42（5）：329.

［7］Wald DS，Law M，Morris JK.Homocysteine and cardiovascular disease：evidence on causality from a meta－analysis［J］.BMJ，2012，325（7374）：1202.