胎兒纖維連接蛋白與宮頸長度聯(lián)合預(yù)測早產(chǎn)的臨床效果研究

羅敏

[摘要] 目的 探討胎兒纖維連接蛋白（fFN）與宮頸長度聯(lián)合檢測在預(yù)測早產(chǎn)的臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法 選取2010年1月～2014年5月我院產(chǎn)科收治的92例先兆早產(chǎn)孕婦為觀察組，其孕周均為22～35周。對(duì)92例患者均行陰道后彎窿分泌物fFN測定及陰道B超測量宮頸長度。 結(jié)果 （1）92例先兆早產(chǎn)孕婦中fFN陽性40例，其中32例早產(chǎn)，陰性孕婦52例，其中7例早產(chǎn)。fFN陽性與fFN陰性組間的早產(chǎn)率有顯著性差異，fFN陽性組早產(chǎn)率顯著高于陰性組（P<0.05）。其預(yù)測孕37周前發(fā)生早產(chǎn)的敏感度、特異性度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為100.0%、90.4%、32.9%、100.0%。（2）92例先兆早產(chǎn)孕婦中陰道超聲檢測宮頸長度≤30mm者42例，其中32例早產(chǎn)，>30mm孕婦50例，其中7例早產(chǎn)。CL≤30mm組與CL>30mm組兩組間的早產(chǎn)率有顯著性差異，CL≤30mm早產(chǎn)率顯著高于CL>30mm組（P<0.05）。其預(yù)測孕37周前發(fā)生早產(chǎn)的敏感度、特異性度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為100.0%、98.2%、66.9%、100.0%。（3）92例先兆早產(chǎn)孕婦中fFN陽性或CL陽性者56例，其中53例早產(chǎn)，fFN陰性且CL陰性者36例，均未出現(xiàn)早產(chǎn)，兩組間的早產(chǎn)率有顯著性差異，fFN陽性或CL陽性組早產(chǎn)率顯著高于fFN陰性且CL陰性（P<0.05）。二者聯(lián)合檢測預(yù)測孕37周前發(fā)生早產(chǎn)的敏感度、特異性度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均達(dá)到100.0%。 結(jié)論 fFN與CL均在預(yù)測中具有較高應(yīng)用價(jià)值，二者聯(lián)合應(yīng)用可顯著提高敏感度、特異性度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。

[關(guān)鍵詞] 胎兒纖維連接蛋白；宮頸長度；聯(lián)合；早產(chǎn)預(yù)測

[中圖分類號(hào)] R714.21 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）14-10-04

The study of clinical effects of fFN combined with CL for abortive prediction

LUO Min

Department of Gynaecology and Obstetrics， Guangdong Province， Heyuan Maternal and Child Health-Care Station， Heyuan 517000， China

[Abstract] Objective To study the clinical application value of fFN combined with CL for abortive prediction. Methods 92 pregnant women with threatened premature labor for 22-35 gestational weeks treated from January 2010 to May 2014 in our hospital were selected. The detections of excreta fFN in posterior fornixs of vagina and CL based on B ultrasound were conducted. Results （1） There were 40 fFN positive cases including 32 cases with premature delivery； And there were 52 fFN negative cases including 7 cases with premature delivery. The rate of premature delivery of fFN positive group was significantly higher than that of fFN negative group（P<0.05）； Before 37w， the sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value were 100.0%， 90.4%， 32.9% and 100.0% respectively. （2） Based on B ultrasound， there were 42 cases（CL≤30mm） including 32 cases with premature delivery； There were 50 cases （CL>30mm） including 7 cases with premature delivery. The rate of premature delivery between two groups was significantly different （P<0.05）； before 37w， the sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value were100.0%， 98.2%， 66.9% and 100.0%.（3） There were 56 fFN positive or CL positive cases including 53 cases with premature delivery； there were 36 fFN negative or CL negative cases. The rate of premature delivery between two groups was significantly different （P<0.05）. Before 37w， the sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value based on combined detection methods were 100.0%. Conclusion fFN and CL have a higher application value in abortive prediction. The combined methods can improve the sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value greatly.

[Key words] fFN； CL； Combined； Abortive prediction

早產(chǎn)是指妊娠滿28周至不足37周間分娩者，

在國內(nèi)早產(chǎn)約占到分娩總數(shù)的5%～15%，是造成圍生兒死亡的重要原因[1]。早產(chǎn)兒會(huì)出現(xiàn)腦癱、聽力障礙、肺透明膜病、視網(wǎng)膜病變等一系列問題，給患兒家庭和社會(huì)均帶來沉重負(fù)擔(dān)，因此，有效對(duì)早產(chǎn)進(jìn)行早期預(yù)測與診斷，及時(shí)給予措施處理，以降低早產(chǎn)發(fā)生率，一直以來為人們所關(guān)注。胎兒纖維連接蛋白（fetal fibronectin，fFN）為子宮絨毛膜細(xì)胞外的基質(zhì)成分，被認(rèn)為與早產(chǎn)及分娩間具有強(qiáng)相關(guān)性[2]。本研究以92例先兆早產(chǎn)孕婦為研究對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行了fFN測試，同時(shí)應(yīng)用超聲測量宮頸長度（cervical length，CL），與正常孕婦進(jìn)行對(duì)比，以評(píng)價(jià)fFN聯(lián)合宮頸長度在早產(chǎn)預(yù)測中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2014年5月我院產(chǎn)科收治的92例先兆早產(chǎn)孕婦為研究對(duì)象，其孕周均為22～35周。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）出現(xiàn)不規(guī)則宮縮且不少于4次/h；（2）胎膜未破；（3）宮口擴(kuò)張<2.0cm；（4）胎膜完整，無其他嚴(yán)重合并癥和并發(fā)癥。排除胎兒畸形、多胎妊娠、陰道出血、胎膜早破者。

1.2 方法

對(duì)92例患者均行陰道后彎窿分泌物fFN測定及陰道B超測量宮頸長度。

1.2.1 fFN檢測 標(biāo)本采集：通過陰道窺鏡使用專用滅菌拭子于陰道后彎隆處蘸取分泌物，取出拭子。采用Quikcheck fFN快速測試條（美國CYTYC公司），檢測方法為固相免疫吸附法。將拭子頭插入含有緩沖液的試管內(nèi)，充分混合。然后將測試條下端插入緩沖液中，10min后取出測試條進(jìn)行結(jié)果判定。反應(yīng)線和質(zhì)控線均顯色時(shí)為陽性，僅質(zhì)控線顯色為陰性，質(zhì)控線未顯色則視結(jié)果無效。

1.2.2 超聲測量宮頸長度 采用經(jīng)陰道超聲檢測法。排空膀胱，將探頭置于陰道內(nèi)，輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)至子宮頸矢狀面，顯示整個(gè)宮頸管與宮頸內(nèi)、外口，準(zhǔn)確測量宮頸內(nèi)口至外口的距離，當(dāng)CL≤30mm為異常。

1.2.3 追蹤妊娠結(jié)局 （1）于測定后7d、14d、37周內(nèi)分別記錄兩組研究對(duì)象的分娩率，并進(jìn)行組間比較。（2）計(jì)算fFN、CL及fFN聯(lián)合CL檢測在早產(chǎn)預(yù)測中的特異度、敏感度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以頻率及百分率表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 fFN檢測結(jié)果與早產(chǎn)

92例先兆早產(chǎn)孕婦中fFN陽性40例，其中32例早產(chǎn)，陰性孕婦52例，其中7例早產(chǎn)。fFN陽性與fFN陰性組間的早產(chǎn)率有顯著性差異，fFN陽性組早產(chǎn)率顯著高于陰性組（P<0.05）。見表1。fFN檢測結(jié)果在早產(chǎn)預(yù)測中的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值與陰性預(yù)測值見表2。

表1 fFN檢測結(jié)果與早產(chǎn)率的相關(guān)性[n（%）]

fFN檢測結(jié)果 n 7d內(nèi)分娩 14d內(nèi)分娩 <37周分娩

fFN陽性 40 8（20.0） 11（27.5） 13（32.5）

fFN陰性 52 0 2（3.8） 5（9.6）

x2 11.390 10.425 7.524

P 0.001 0.001 0.006

表2 fFN檢測結(jié)果在早產(chǎn)預(yù)測中的價(jià)值（%）

分組 敏感度 特異性 陽性預(yù)測值 陰性預(yù)測值

7d內(nèi)分娩 100.0 87.8 20.1 100.0

14d內(nèi)分娩 100.0 88.9 29.4 100.0

<37周分娩 100.0 90.4 32.9 100.0

2.2 CL測量結(jié)果與早產(chǎn)

92例先兆早產(chǎn)孕婦中陰道超聲檢測宮頸長度≤30mm者42例，其中32例早產(chǎn)，>30mm孕婦50例，其中7例早產(chǎn)。CL≤30mm組與CL>30mm組兩組間的早產(chǎn)率有顯著性差異，CL≤30mm早產(chǎn)率顯著高于CL>30mm組（P<0.05）。見表3。CL測量結(jié)果在早產(chǎn)預(yù)測中的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值與陰性預(yù)測值見表4。

表3 CL測量結(jié)果與早產(chǎn)率的相關(guān)性[n（%）]

CL測量結(jié)果 n 7d內(nèi)分娩 14d內(nèi)分娩 <37周分娩

CL≤30mm 42 21（50.0） 32（76.2） 39（92.9）

CL>30mm 50 0 4（8.0） 7（14.0）

x2 32.394 44.562 56.777

P <0.001 <0.001 <0.001

表4 CL測量結(jié)果在早產(chǎn)預(yù)測中的價(jià)值（%）

分組 敏感度 特異性 陽性預(yù)測值 陰性預(yù)測值

7d內(nèi)分娩 100.0 96.8 54.1 100.0

14d內(nèi)分娩 100.0 97.9 67.4 100.0

<37周分娩 100.0 98.2 66.9 100.0

2.3 fFN聯(lián)合CL檢測與早產(chǎn)

92例先兆早產(chǎn)孕婦中fFN陽性或CL陽性者56例，其中53例早產(chǎn)，fFN陰性且CL陰性者36例，均未出現(xiàn)早產(chǎn)，兩組間的早產(chǎn)率有顯著性差異，fFN陽性或CL陽性組早產(chǎn)率顯著高于fFN陰性且CL陰性（P<0.05）。見表5。fFN聯(lián)合CL檢測在早產(chǎn)預(yù)測中的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值與陰性預(yù)測值見表6。

表5 fFN聯(lián)合CL檢測與早產(chǎn)率的相關(guān)性[n（%）]

檢測結(jié)果 n 7d內(nèi)分娩 14d內(nèi)分娩 <37周分娩

fFN陽性或CL陽性 56 39（69.6） 49（87.5） 53（94.6）

fFN陰性且CL陰性 36 0 0 0

x2 43.520 67.395 80.374

P <0.001 <0.001 <0.001

表6 fFN聯(lián)合CL檢測在早產(chǎn)預(yù)測中的價(jià)值（%）

分組 敏感度 特異性 陽性預(yù)測值 陰性預(yù)測值

7d內(nèi)分娩 100.0 78.8 88.3 100.0

14d內(nèi)分娩 100.0 100.0 100.0 100.0

<37周分娩 100.0 100.0 100.0 100.0

3 討論

fFN是人體20余種纖維連接蛋白其中的一種，是一種細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白，通常被認(rèn)為是蛻膜和絨毛間的基質(zhì)所產(chǎn)生的復(fù)合物，富含于孕婦血循環(huán)及羊水、中，與胎盤與蛻膜間的載附有關(guān)[3-4]。在妊娠最初的20周內(nèi)，胎膜與蛻膜為完全融合狀態(tài)，檢測孕婦宮頸或陰道分泌物中可測出fFN[5]。但正常情況下，孕22～35周的宮頸分泌物中fFN檢測結(jié)果應(yīng)為陰性，如此時(shí)fFN>50ng/mL，則提示胎膜與蛻膜已開始分離，發(fā)生早產(chǎn)的機(jī)率較大[6]。fFN于1991年由Lockwood等最早應(yīng)用于預(yù)測早產(chǎn)，此后大量的相關(guān)研究證實(shí)，與傳統(tǒng)的一些早產(chǎn)預(yù)測手段相比，fFN檢測具有更高的準(zhǔn)確性，能夠有效地篩選出早產(chǎn)高危人群，及時(shí)給予治療措施以預(yù)防早產(chǎn)的發(fā)生[7]。

本研究中，92例先兆早產(chǎn)孕婦中fFN陽性40例，其中32例早產(chǎn)，陰性孕婦52例，其中7例早產(chǎn)。fFN陽性與fFN陰性組間的早產(chǎn)率有顯著性差異，fFN陽性組早產(chǎn)率顯著高于陰性組（P<0.05）。fFN陽性者7d內(nèi)、14d內(nèi)、和37周內(nèi)早產(chǎn)的陽性預(yù)測值為20.1%、29.4%、32.9%，而陰性預(yù)測值則達(dá)到100.0%，表明fFN為陰性時(shí)，發(fā)生分娩的可能性很小，fFN陰性的臨床預(yù)測價(jià)值較陽性更高，與國內(nèi)外相關(guān)報(bào)道相一致[8]。

宮頸長度亦是一種價(jià)值較高的預(yù)測早產(chǎn)的方法，近年來關(guān)于其與陰道分泌物fFN聯(lián)合檢測預(yù)測早產(chǎn)的報(bào)道相繼出現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，fFN陽性及宮頸長度≤30mm的孕婦具有早產(chǎn)高危風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)以其積極干預(yù)治療，而fFN陰性及宮頸長度>30mm的孕婦，發(fā)生早產(chǎn)的機(jī)率幾乎為零[9-10]。CL≤30mm者7d內(nèi)、14d內(nèi)、和37周內(nèi)早產(chǎn)的陽性預(yù)測值為54.1%、67.4%、66.9%，陰性預(yù)測值均為100.0%。本研究中，二者聯(lián)合使用后，預(yù)測早產(chǎn)的敏感度達(dá)到100.0%，陽性預(yù)測值為94.4%，7d內(nèi)、14d內(nèi)和37周內(nèi)早產(chǎn)的陽性預(yù)測值為88.3%、100.0%、100.0%，可見fFN聯(lián)合CL檢測大大提高了預(yù)測早產(chǎn)的敏感度與特異度，陽性預(yù)測值較單獨(dú)應(yīng)用fFN檢測或CL測量時(shí)顯著增高。為早產(chǎn)的早期診斷與治療提供了較準(zhǔn)確的臨床依據(jù)。

約20%～50%的早產(chǎn)由感染引起，炎癥造成宮頸成熟縮短，蛻膜激活，繼之出現(xiàn)宮縮，而后者為早產(chǎn)的最常見的臨床表現(xiàn)，可早于典型癥狀前數(shù)周或數(shù)月出現(xiàn)[11-12]。此時(shí)，聯(lián)合使用fFN與CL預(yù)測早產(chǎn)效果明顯優(yōu)于僅僅依靠典型癥狀體征的出現(xiàn)。但同時(shí)宮縮并不是早產(chǎn)發(fā)生的唯一和首發(fā)因素，而宮頸縮短的發(fā)生，除炎癥造成子宮收縮或誘發(fā)外，還與宮頸功能、子宮過度膨脹等因素緊密相關(guān)[13-15]。因此若想進(jìn)一步確定其對(duì)于提高早產(chǎn)陽性預(yù)測的積極意義，尚需進(jìn)行大樣本的相關(guān)研究，尚可最終得出結(jié)論。

綜上所述，fFN聯(lián)合CL檢測在早產(chǎn)預(yù)測中具有較高的臨床價(jià)值，能有效排除假性早產(chǎn)，減少孕婦的精神壓力，避免臨床過度干預(yù)，篩選出早產(chǎn)高危孕婦，并積極給予相應(yīng)治療，以達(dá)到延長孕周、降低早產(chǎn)率的目的。

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（收稿日期：2015-03-11）