急性心肌梗死患者半乳凝素-3血清水平變化及其相關(guān)性研究

王銳

急性心肌梗死患者半乳凝素-3血清水平變化及其相關(guān)性研究

王銳

目的 探討心肌梗死患者急性期半乳凝素-3（Gal-3）的血清水平動態(tài)變化，以及與急性心肌梗死患者前腦鈉肽（proBNP）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及冠脈病變程度的相關(guān)性。方法 選擇急性心肌梗死（AMI組）患者52例及健康體檢者（對照組）31例，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定AMI組發(fā)病24 h內(nèi)、第3天、第7天的血清Gal-3，以及發(fā)病24 h內(nèi)的proBNP、hs-CRP水平，記錄冠脈病變程度。結(jié)果 AMI組24 h內(nèi)、第 3 天、第 7 天 Gal-3 水平分別為（12.58±1.98）ng/ml、（11.26±1.64）ng/ml、（9.61±1.02）ng/ml，均較正常對照組（4.64±1.34）ng/ml、（4.58±1.36）ng/ml、（4.69±1.41）ng/ml明顯升高（P<0.01）；且 AMI組 Gal-3 水平 24 h 內(nèi)高于第3天，第3天高于第7天（P均<0.01）；同時AMI組24 h內(nèi)Gal-3、proBNP、hs-CRP水平分別為（12.58±1.98）ng/ml、（763.40±232.32）pg/ml、（6.50±0.91）μmol/L，均比對照組 （4.64±1.34）ng/ml、（147.45±61.43）pg/ml、（2.26±0.93）μmol/L 明顯升高（P 均<0.01）。Gal-3與 proBNP、hs-CRP 水平呈正相關(guān)（r=0.525，r=0.492，P 均<0.01）。Gal-3、proBNP 與冠狀動脈病變支數(shù)、冠狀動脈 Gensini評分呈正相關(guān)（r=0.359，r=0.479，P均<0.01）。結(jié)論 AMI患者血清Gal-3水平明顯升高，并在發(fā)病24 h內(nèi)升高最明顯。Gal-3與proBNP、hs-CRP水平及冠狀動脈病變程度間存在相關(guān)性。

急性心肌梗死； 半乳凝素-3； 前腦鈉肽； 高敏C反應(yīng)蛋白

急性心肌梗死（AMI）是一種臨床常見的心血管事件，發(fā)病急、死亡率高，嚴(yán)重危害人類健康。斑塊不穩(wěn)定性是臨床發(fā)生急性心肌梗死的主要病理基礎(chǔ)，而炎癥在斑塊從穩(wěn)定向不穩(wěn)定狀態(tài)轉(zhuǎn)化的過程中起著至關(guān)重要的作用。半乳凝素-3（Gal-3）作為一種強(qiáng)大的炎癥信號參與此過程。半乳凝素-3是由巨噬細(xì)胞分泌，可與細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞內(nèi)糖蛋白和細(xì)胞表面分子相互作用，參與細(xì)胞黏附、增殖、活化、凋亡等，介導(dǎo)腫瘤、免疫性疾病、肺纖維化等疾病的發(fā)生、發(fā)展[1]。但半乳凝素-3與急性心肌梗死關(guān)系的研究少見報道。本研究旨在探討AMI患者血清Gal-3水平動態(tài)變化，以及與相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系，評估Gal-3對AMI患者的診斷價值及其對預(yù)后的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2014年5月至2015年2月期間丹江口市第一醫(yī)院心內(nèi)科因急性心肌梗死住院患者52例，其中男性28例（54%），年齡（66.85±5.59）歲。所有入選者均符合病情發(fā)作24 h內(nèi)出現(xiàn)典型胸痛、心電圖改變和（或）心肌酶、肌鈣蛋白T等證實的ST段抬高心肌梗死和非ST段抬高急性心肌梗死，并于24 h內(nèi)行血運重建。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度瓣膜狹窄、肥厚或限制性心肌病、縮窄性心包炎、心肌炎、自身免疫病、急慢性感染性疾病、腫瘤、手術(shù)、血液病、肝腎功能衰竭、嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾病患者。對照組選自同期健康體檢者，共31名，其中男性 17名（55%），年齡（66.97±5.01）歲。兩組年齡、性別比較未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 收集資料 詳細(xì)記錄全部入選對象的姓名、性別、年齡、體重等一般情況及基礎(chǔ)疾?。ㄊ欠癜橛衅渌膊。?、冠脈病變情況、相關(guān)用藥情況等。

1.2.2 實驗室檢查 受試者24 h內(nèi)、第3天、第7天均于空腹?fàn)顟B(tài)下采肘靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測半乳凝素-3（Gal-3）、前腦鈉肽（proBNP）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），并測定肝腎功能、心肌酶、肌鈣蛋白、血脂、血糖等相關(guān)指標(biāo)。冠狀動脈病變程度的評定采用Judkins法，依冠狀動脈造影結(jié)果，采用Gensini積分系統(tǒng)[2]衡量冠狀動脈病變程度，對每支血管病變程度進(jìn)行定量評定。無狹窄為0分，狹窄＜25%為1分，25%～50%為2分，50%～75%為4分，75%～90%為8分，90%～99%為16分，100%為32分。每例患者冠狀動脈病變程度的最終積分為各分支血管積分之和。計算各節(jié)段計分乘以相應(yīng)系數(shù)（左主干5.0，左前降支近段2.5，中段1.5，遠(yuǎn)段1.0，第一對角支1.0，第二對角支0.5，左回旋支2.5，左回旋支遠(yuǎn)段、后降支、鈍緣支均1.0，后側(cè)支0.5，右冠狀動脈近、中、遠(yuǎn)段和后降支均1.0），總積分為各節(jié)段積分之和。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理使用SPSS 19.0軟件。兩組計量資料均數(shù)比較用獨立樣本t檢驗，多組計量資料比較用方差分析；計數(shù)資料用χ2檢驗；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析及多元線性回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Gal-3水平比較 AMI組24 h內(nèi)、第3天和第7天血清Gal-3水平均較對照組明顯升高（P均＜0.01）；且24 h內(nèi)、第3天和第7天成動態(tài)變化，在入院24 h內(nèi)出現(xiàn)峰值。見表1。

表1 兩組血清Gal-3水平比較（±s）

表1 兩組血清Gal-3水平比較（±s）

注：Gal-3：乳凝素-3。與本組 24 h內(nèi)比較，aP＜0.01；與第3天比較，bP＜0.01

組別 例數(shù)血清G a l-3（n g/m l）2 4 h 第3天 第7天對照組 3 1 4.6 4±1.3 4 4.5 8±1.3 6 4.6 9±1.4 1 A M I組 5 2 1 2.5 8±1.9 8 1 1.2 6±1.6 4a 9.6 1±1.0 2abT值 2 1.7 8 9 2 1.7 4 6 1 6.9 6 2 P值＜0.0 1 ＜0.0 1 ＜0.0 1

2.2 兩組24 h內(nèi)血清proBNP、hs-CRP比較 AMI組24 h內(nèi)血清proBNP、hs-CRP水平明顯高于對照組（P均＜0.01），見表 2。

2.3 AMI組不同病變支患者發(fā)病24 h內(nèi)血清Gal-3、proBNP、hs-CRP水平比較 3支病變或左主干病變者血清 Gal-3、proBNP 升高 （P＜0.05）；hs-CRP水平1支病變、2支病變、3支病變或左主干病變患者間比較未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組 24 h內(nèi)proBNP、hs-CRP水平比較（±s）

表2 兩組 24 h內(nèi)proBNP、hs-CRP水平比較（±s）

注：proBNP：前腦鈉肽；hs-CRP：高敏C反應(yīng)蛋白。與對照組比較，aP＜0.01

h s-C R P（μ m o l/L)對照組 3 1 1 4 7.4 5±6 1.4 3 2.2 6±0.9 3 A M I組 5 2 7 6 3.4 0±2 3 2.3 2a 6.5 0±0.9 1a組別 p r o B N P（p g/m l）例數(shù)

表3 AMI組不同病變支數(shù)Gal-3、proBNP、hs-CRP 水平比較（s）

表3 AMI組不同病變支數(shù)Gal-3、proBNP、hs-CRP 水平比較（s）

注：Gal-3：乳凝素-3；proBNP：前腦鈉肽；hs-CRP：高敏 C 反應(yīng)蛋白。與1支病變比較，aP＜0.05；與 2 支病變比較，bP＜0.05

病變支數(shù) 例數(shù) G a l-3（n g/m l）h s-C R P（μ m o l/L)1 支 1 3 1 2.0 6±1.0 1 6 8 8.8 4±7 7.4 0 6.2 7±0.2 4 p r o B N P（p g/m l）2支3支或左主干1 8 2 1 1 2.2 9±1.4 1 1 3.6 0±2.2 9ab7 1 5.1 4±1 0 3.5 0 9 0 0.4 1±3 1 4.7 6ab6.5 7±0.6 2 6.8 3±1.4 4

2.4 AMI組患者入院24 h內(nèi)血清Gal-3、proBNP、hs-CRP水平與Gensini積分的關(guān)系 Gal-3、proBNP與Gensini積分呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為r=0.359、0.479，P＜0.01。見表 4。

表 4AMI組 Gal-3、proBNP、hs-CRP 水平Gensini積分相關(guān)性分析

3 討論

大量研究已證實，急性心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，血清中炎性因子水平的高低與病情嚴(yán)重程度及病程相關(guān)。Gal-3作為強(qiáng)大的炎癥信號，可介導(dǎo)血管壁的損害。Gal-3主要來源于巨噬細(xì)胞，反過來Gal-3又刺激巨噬細(xì)胞分泌大量的促炎因子和趨化因子[3]；Gal-3還可通過激活還原型輔酶Ⅱ（NADPHⅡ），刺激中性粒細(xì)胞超氧化物的產(chǎn)生，同時刺激外周血中性粒細(xì)胞的呼吸鏈爆發(fā)，增強(qiáng)組織缺血、再灌注損傷引發(fā)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)病變血管進(jìn)一步損傷[4,5]。細(xì)胞靜息狀態(tài)時Gal-3主要存在于細(xì)胞漿，細(xì)胞激活狀態(tài)時則主要存在于核內(nèi)，并可通過不依賴信號肽及以內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-高爾基復(fù)合體方式從細(xì)胞內(nèi)分泌到細(xì)胞外[6]。另外有研究證實，動脈粥樣斑塊及心肌損傷處的巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞中的泡沫細(xì)胞Gal-3表達(dá)明顯增強(qiáng)，且病變越嚴(yán)重的斑塊其Gal-3表達(dá)越高[7,8]。但目前尚無文獻(xiàn)對心肌梗死患者血清Gal-3水平動態(tài)監(jiān)測的報道。本研究發(fā)現(xiàn)，試驗組患者在發(fā)病24 h、第3天、第7天三個時間點的Gal-3水平均明顯高于對照組；且其活性具有明顯的動態(tài)變化，在急性心梗24 h內(nèi)出現(xiàn)峰值，隨時間推移及病情好轉(zhuǎn)而下降。推測急性心肌梗死患者24 h內(nèi)心肌細(xì)胞被激活，炎性、氧化應(yīng)激反應(yīng)、缺血再灌注損傷最明顯，Gal-3轉(zhuǎn)運至細(xì)胞外增多。需要進(jìn)一步進(jìn)行急性心梗后更短時間內(nèi)的血清Gal-3的檢測研究，如3 h、6 h、12 h等。Gal-3有望成為急性心肌梗死新的生化標(biāo)志物。

本研究發(fā)現(xiàn)，Gal-3與proBNP呈正相關(guān)，這與國內(nèi)外文獻(xiàn)一致[9,10]。Gal-3已被列為診斷心衰的生化指標(biāo)[11]。ProBNP水平在心梗3 h內(nèi)開始升高，在24～36 h達(dá)到高峰[12]。結(jié)合本研究發(fā)現(xiàn)，Gal-3在急性心梗24 h內(nèi)出現(xiàn)高峰，表明Gal-3有可能成為急性心肌梗死患者更早反映心衰的生化指標(biāo)。Hs-CRP是在炎癥過程中由肝細(xì)胞合成的一種急性期蛋白。有研究指出，hs-CRP水平與冠狀動脈炎癥反應(yīng)及血管損傷程度密切相關(guān)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者血清Gal-3與hs-CRP呈正相關(guān)，提示和腦鈉肽、hs-CRP一樣，Gal-3與心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，并且是反映冠狀動脈炎癥反應(yīng)及血管損傷的一個新指標(biāo)。

另外本研究發(fā)現(xiàn)，Gal-3和proBNP可反映冠狀動脈病變嚴(yán)重程度。結(jié)果顯示，3支病變或左主干病變患者Gal-3和proBNP水平高于1支或2支病變患者，且相關(guān)性分析顯示Gal-3和proBNP與Gensin積分呈正相關(guān)，這與Falcone等[14]研究中不穩(wěn)定心絞痛患者血漿Gal-3水平與冠脈病變支數(shù)的關(guān)系一致，推測冠脈病變越復(fù)雜、嚴(yán)重，Gal-3和ProBNP水平越高。但本研究中未累及左主干的1支或2支血管病變間Gal-3和proBNP水平無顯著差異，可能與不同病變支數(shù)的局部或全身炎癥反應(yīng)程度不同，不同病變血管血供不相同有關(guān)；也不排除病例數(shù)偏少的原因。Hs-CRP水平與冠脈病變支數(shù)和積分無顯著相關(guān)，說明hs-CRP水平與冠脈支數(shù)和狹窄程度無關(guān)，推測hs-CRP與動脈斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)。

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The change and correlation study of serum galectin-3 in patients with acute myocardial infarction

WANG Rui.Cardiovascular Medicine of the First Hospital of Danjiangkou City Hubei Province，Danjiangkou 442700，China

ObjectiveTo observe the change of serum galectin-3（Gal-3）levels in patients with acute myocardial infarction （AMI） and to explore the correlation between galectin-3 and pro-brain natriuretic pep（proBNP），high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），coronary artery disease severity.MethodsFifty-two AMI patients（AMI group） and thirty-one healthy subjects（control group） were enrolled.Enzyme linked immunosorbent assay were used to measure the serum Gal-3 levels of AMI within 24 h，third day，seventh day and serum proBNP，hs-CRP level of AMI within 24 h，and the coronary artery disease severity were record.ResultsIn AMI group within 24 hours，the 3rd day and the 7th day，the level of Gal-3 were（12.58±1.98）ng/ml，（11.26±1.64）ng/ml and （9.61±1.02）ng/ml，compared with the normal control group （4.64 ±1.34）ng/ml，（4.58±1.36）ng/ml，（4.69±1.41）ng/ml，there were increased significantly（P<0.01），and in AMI group Gal-3 levels were higher within 24 hours than the 3rd day，the 3rd day longer than 7th day（P<0.01），and in AMI group within 24 h of Gal-3，proBNP，hs CRP levels were（12.58±1.98）ng/ml，（763.40±232.32）pg/ml，（6.50±0.91）μmol/L，which increased more significantly than those of the control group （4.64±1.34）ng/ml，（147.45±61.43）pg/ml，（2.26±0.93）μmol/L （P<0.01）.Serum Gal-3 level in AMI group was much higher than that in healthy control group（P<0.01），Serum Gal-3 level of AMI within 24 h was higher than that of third day，serum Gal-3 level of third day was higher than that of seventh day（all P<0.01），and Gal-3 was positively correlated with proBNP，hs-CRP（r=0.525，r=0.492，P<0.01），serum Gal-3，proBNP and hs-CRP levels in AMI groupwere much higher than that in healthy control group（all P＜0.01），and Gal-3，proBNP were positively correlated with coronary artery lesions counts and Gensini score（r=0.359，r=0.479，all P＜0.05）.ConclusionSerum Gal-3 level in AMI group is high and keep increasing within 24 h.Gal-3 is correlate with proBNP，hs-CRP and coronary artery disease severity.

Acute myocardial infarction； Galectin-3； Pro-brain natriuretic-pep； High-sensitivity C-reactive protein

442700 湖北省十堰市，丹江口市第一醫(yī)院心內(nèi)科

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．10．010

R542.2+2

A

1672-5301（2015）10-0901-04

2015-04-01）