雷珠單抗治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫對眼壓的影響

崔塵，陳輝，朱蓉嶸（南通大學附屬醫(yī)院眼科，江蘇226001）

雷珠單抗治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫對眼壓的影響

崔塵，陳輝，朱蓉嶸
（南通大學附屬醫(yī)院眼科，江蘇226001）

目的：觀察視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）伴黃斑水腫患者行玻璃體腔注射雷珠單抗（Lucentis）后的早期眼壓改變。方法：視網(wǎng)膜靜脈阻塞患者51例51只眼，視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞34例，視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞17例。治療前1h非接觸式眼壓計測量的基礎(chǔ)眼壓平均為（16.31±2.26）mmHg。根據(jù)眼壓將患者分為偏低組（＜16.00mmHg）18例、偏高組（≥16.00mmHg）33例兩組。均接受雷珠單抗玻璃體腔注射0.5mg（0.05mL）治療。治療后1天及1周測量眼壓。以眼壓＞21mmHg為眼壓升高。對比分析治療前后眼壓變化。結(jié)果：治療后1天眼壓由治療前平均（16.31±2.26）mmHg升高至（18.93±5.09）mmHg（P＜0.01）?；A(chǔ)眼壓偏高組、BRVO組、CRVO組與術(shù)前比較均差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。11例（21.57%）患者眼壓升高，均為基礎(chǔ)眼壓偏高組。BRVO有5例（14.71%），CRVO有6例（35.29%），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。眼壓升高＞5mmHg 9例（17.65%），眼壓升高＞10mmHg 3例（5.88%）。治療后1周平均眼壓為（16.50±2.54）mmHg，與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：基礎(chǔ)眼壓偏高的患者更容易發(fā)生術(shù)后眼壓增高。CRVO患者比BRVO患者更容易發(fā)生一過性眼壓升高。

視網(wǎng)膜靜脈阻塞；血管內(nèi)皮生長因子；雷珠單抗；眼內(nèi)壓；玻璃體腔注射

雷珠單抗是人源化重組抗血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）單克隆抗體片斷Fab部位，通過和VEGF的所有亞型結(jié)合降低血管滲透性，減弱黃斑水腫[1]。廣泛應(yīng)用于濕性老年性黃斑變性，高度近視導(dǎo)致的脈絡(luò)膜新生血管生成，中心性滲出性視網(wǎng)膜病，RVO繼發(fā)黃斑水腫，糖尿病性黃斑水腫等疾病。應(yīng)用雷珠單抗主要的眼部不良反應(yīng)包括眼內(nèi)的炎性反應(yīng)（虹膜睫狀體炎、虹膜炎、玻璃體炎），白內(nèi)障，眼壓增高，玻璃體積血，視網(wǎng)膜裂孔[2-4]等。臨床上，雷珠單抗與另一種用于玻璃體腔注射治療黃斑水腫的藥物-曲安奈德相比，其引起眼壓升高的副作用容易被忽視，多數(shù)文獻主要關(guān)注雷珠單抗注射后即刻的眼壓變化。我們2013年10月—2014年11月對視網(wǎng)膜靜脈阻塞（retinal vein occlustion，RVO）患者51例51只眼行雷珠單抗玻璃體腔注射后其早期眼壓變化并分析其相關(guān)影響因素，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料視網(wǎng)膜靜脈阻塞患者51例51只眼，男29例，女22例，年齡42~64歲。其中視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（BRVO）34例（66.67%），視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（CRVO）17例（33.33%）。根據(jù)基礎(chǔ)眼壓值將患者分為兩組：基礎(chǔ)眼壓偏低組（＜16 mmHg）18例,基礎(chǔ)眼壓偏高組（≥16 mmHg）33例?；颊咝g(shù)前均被告知雷珠單抗的治療目的和可能的并發(fā)癥，簽署知情同意書后進行治療。接受雷珠單抗玻璃體腔注射。納入標準：年齡18歲以上，任一眼在一年內(nèi)診斷為RVO并合并黃斑水腫導(dǎo)致視力下降的患者。排除標準：青光眼或眼壓＞21 mmHg，視網(wǎng)膜熒光血管造影（FFA）示大片無灌注區(qū)伴或不伴視網(wǎng)膜新生血管需行視網(wǎng)膜激光光凝治療，黃斑區(qū)新生血管。

1.2方法（1）術(shù)前行常規(guī)眼科檢查，包括視力，裂隙燈，直接檢眼鏡檢查，F(xiàn)FA，光學相干斷層掃描檢測（OCT）；術(shù)前1h行非接觸式眼壓計(TOPCON CT-80A)測量患眼基礎(chǔ)眼壓。（2）術(shù)前3天患眼局部應(yīng)用左氧氟沙星滴眼液（tid），注射前，對患眼充分麻醉（鹽酸丙美卡因滴眼液），用聚維酮碘對眼周皮膚、眼瞼和眼表行充分消毒。由睫狀體平坦部向玻璃體腔進針注射0.05 mL雷珠單抗（10mg/mL）。（3）術(shù)前術(shù)后局部或全身不使用糖皮質(zhì)激素。術(shù)后1天（1d）及1周（1w）用同樣方法行眼部檢查和眼壓測量。眼壓＞21.00mmHg定義為眼壓升高。若眼壓明顯升高（≥30mmHg）或持續(xù)升高（1周后仍＞21 mmHg），則局部應(yīng)用倍他洛爾滴眼液局部用藥降眼壓。若仍不能控制，則聯(lián)合全身用藥并持續(xù)觀察眼壓。觀察中有3只眼眼壓明顯升高使用局部用藥降眼壓，其中1只眼在1周后仍然局部用藥，并持續(xù)觀察；1只眼1周眼壓持續(xù)升高，予局部降眼壓并列入觀察。

1.3統(tǒng)計學處理應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，兩組計量指標用±s，均數(shù)差異采用配對秩和檢驗；組間比較采用獨立樣本秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1RVO患者術(shù)前，術(shù)后1d，術(shù)后1w的眼壓變化、RVO患者眼壓范圍及各組升高情況見表1、表2?；颊咝g(shù)后1天眼壓平均升高2.62 mmHg，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。11例患者眼壓＞21 mmHg，均為基礎(chǔ)眼壓偏高組，其中BRVO有5例，CRVO有6例。術(shù)后眼壓與術(shù)前眼壓差＞5 mmHg有9例均為基礎(chǔ)眼壓偏高組。BRVO組4例，CRVO組5例。術(shù)后眼壓高于術(shù)前眼壓10 mmHg有3例患者，BRVO組1例，CRVO組2例。治療后1w眼壓與治療前差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.2RVO患者及其不同分組在術(shù)前、術(shù)后1d、術(shù)后1w眼壓比較見表3?；A(chǔ)眼壓偏低組術(shù)后1d、1w眼壓平均升高分別為1.02mmHg、0.62mmHg，與術(shù)前差異無統(tǒng)計學意義?；A(chǔ)眼壓偏高組在術(shù)后1d眼壓平均升高3.50mmHg，與術(shù)前差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。術(shù)后1w平均眼壓回落，與術(shù)前無統(tǒng)計學差異，然而基礎(chǔ)眼壓偏高組在術(shù)后1w眼壓仍較基礎(chǔ)眼壓偏低組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。BRVO組與CRVO組在術(shù)前差異無統(tǒng)計學意義。術(shù)后1d，BRVO組較術(shù)前平均眼壓升高1.83mmHg，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。CRVO組較術(shù)前平均眼壓升高4.22mmHg，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。CRVO組平均眼壓高于BRVO組3.37mmHg，兩組之間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。術(shù)后1w，兩組之間差異無統(tǒng)計學意義，與術(shù)前相比差異也無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1　術(shù)前、術(shù)后1天、術(shù)后1周眼壓范圍（mmHg）

表2　術(shù)前、術(shù)后1天、術(shù)后1周眼壓升高比較例（%）

表3　RVO患者及其不同分組在術(shù)前、治療后1d、治療后1w眼壓變化±s，mmHg）

表3　RVO患者及其不同分組在術(shù)前、治療后1d、治療后1w眼壓變化±s，mmHg）

與術(shù)前比較，**P＜0.01

分組n術(shù)前眼壓術(shù)后1d眼壓術(shù)后1w眼壓RVO51 16.31±2.26 18.93±5.09**16.50±2.54基礎(chǔ)眼壓偏低組18 13.99±1.4615.01±2.4614.61±1.88基礎(chǔ)眼壓偏高組33 17.57±1.48 21.07±4.88**17.54±2.25 BRVO組34 15.98±2.54 17.81±4.70**16.26±3.04 CRVO組17 16.96±1.39 21.18±5.22**16.98±1.39

3　討論

自2005年首次報道玻璃體腔注射抗血管生成藥物應(yīng)用以來，它已經(jīng)廣泛于眼科多種疾病的治療，而且藥物用量逐年增長，注射帶來的不良反應(yīng)也日漸引起重視[5]。眼壓升高是玻璃體腔注射引起的并發(fā)癥之一，操作前后的眼壓測量也逐漸引起重視，有些醫(yī)師會采取前房穿刺或應(yīng)用降眼壓藥物來避免眼壓升高帶來的不良后果。

本次研究結(jié)果顯示25.49%的患者在接受一次玻璃體腔注射1d后，眼壓高于正常范圍。Lemos等[6]研究數(shù)據(jù)表明32%的患者在接受雷珠單抗注射后立即出現(xiàn)眼壓高峰。Kim等[7]結(jié)果顯示36%的患者出現(xiàn)術(shù)后眼壓高峰。有研究結(jié)果表明玻璃體腔注射后即刻平均眼壓可高達42.1mmHg，平均升高28.6mmHg。這些結(jié)果高于本研究是因為其眼壓測量的時間是在注射后即刻，而本次研究的測量時間是在注射后1天。

研究表明注射后眼壓升高是暫時的。有數(shù)據(jù)[1]顯示在注射后15~30分鐘后，在沒有降眼壓處理的情況下，眼壓可以自行恢復(fù)到相對安全的范圍（＜30 mmHg）。本次研究結(jié)果表明患者在注射后1天大部分眼壓小于30mmHg，1周后眼壓基本恢復(fù)至注射前水平。

盡管沒有證據(jù)表明青光眼病史和注射后眼壓暫時或持續(xù)增高有關(guān)[8]，本次研究結(jié)果顯示基礎(chǔ)眼壓偏高的患者在注射后一天眼壓明顯升高。Smithen等[9]在玻璃體腔注射曲安奈德的治療中發(fā)現(xiàn)有青光眼病史的患者基礎(chǔ)眼壓與眼壓升高量間無相互關(guān)系，但在無青光眼病史組,基礎(chǔ)眼壓≥14.90 mmHg更有可能發(fā)生治療后眼壓升高。這種差異可能是因為青光眼病史可能和眼壓的短暫升高并無明確關(guān)系，且青光眼患者在治療前使用降眼壓藥物或手術(shù)。

本研究結(jié)果還顯示注射后1天，CRVO組眼壓高于BRVO組，結(jié)果與Brown等[10]和Campochiaro等[11]兩項雷珠單抗玻璃體腔注射用于評價BRVO和CRVO患者療效及安全性的3期藥物臨床試驗的結(jié)果相似，其眼壓升高的比例分別為5.4%和8.5%。

Bakri等[12]認為等量藥物玻璃體注射卻引起眼壓變化程度不同的個體差異是由相對給藥劑量不精確、不同患者鞏膜硬度不同和退針時注射部位有無藥物回流造成的。本文認為雷珠單抗玻璃體腔注射后，眼壓升高是短暫的，多數(shù)高眼壓的患者可在注射后1w自行恢復(fù)正常。但是急性的眼壓升高可能會引起短期的視網(wǎng)膜中央動脈阻塞、角膜水腫。持續(xù)的高眼壓狀態(tài)也可引起視神經(jīng)損害。但本文結(jié)果顯示短期內(nèi)，仍需關(guān)注患者在行雷珠單抗玻璃體腔注射時的眼壓狀態(tài)，特別是術(shù)前基礎(chǔ)眼壓偏高的患者。

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1006-2440（2015）02-0154-03

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