瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療對(duì)2型糖尿病肥胖患者血糖及胰島素早期分泌時(shí)相的影響

許朝霞

[摘要] 目的 探討瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療對(duì)2型糖尿病肥胖患者血糖及胰島素早期分泌時(shí)相的影響。 方法 2013年1月～2015年1月，選擇本院收治的初診2型糖尿病肥胖患者84例，將患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組42例。對(duì)照組給予瑞格列奈治療，研究組給予瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療，治療1個(gè)月后，觀察兩組血糖、血胰島素水平的變化情況。 結(jié)果 兩組治療前的空腹血糖（FPG）、餐后血糖（0.5、2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組治療后的FPG、PG、HbA1c水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療前的空腹胰島素（FINS）、餐后胰島素（0.5、2 h PINS）水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組治療后的PINS明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病肥胖患者能更有效地改善其血糖水平，促進(jìn)餐后胰島素分泌，改善胰島素早期分泌時(shí)相，值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 肥胖；2型糖尿??；血糖；胰島素早期分泌時(shí)相

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）08（c）-0085-03

[Abstract] objective To explore the influence of repaglinide combined with metformin on blood glucose and Early phase of insulin secretion in obese patients with type 2 diabetes. Methods From January 2013 to January 2015，84 obese patients with type 2 diabetes treated in our hospital were selected and randomly divided into research group （n=42） and control group （n=42）. Control group was given repaglinide treatment，and research group was given repaglinide combined with metformin，after 1 month treatment，the change of blood glucose and insulin level in two groups were observed. Results Before treatment，the fasting plasma glucose （FPG），postprandial glucose （0.5，2 h PG），hemoglobin A 1c （HbA1c） level between two groups were not significantly different （P>0.05），after treatment，F(xiàn)PG，PG，HbA1c level of research group was significantly lower than that of control group （P<0.05）.Before treatment，the fasting insulin （FINS），postprandial insulin （0.5 h， 2 h PINS） level between two groups were not significantly different （P>0.05），PINS in research group was significantly higher than that of control group （P<0.05）. Conclusion Repaglinide combined with metformin in obese patients with type 2 diabetes can more effectively improve the blood glucose level，promote the postprandial insulin secretion，improve early phase of insulin secretion，and it is worthy of application.

[Key words] Obesity；Type 2 Diabetes；Blood Glucose；Early phase of insulin secretion

2型糖尿病是臨床最常見的內(nèi)分泌疾病，占糖尿病患者的90%以上。2型糖尿病中一部分患者以胰島素抵抗為主，患者多肥胖，因胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，血中胰島素增高以補(bǔ)償其胰島素抵抗，但相對(duì)患者的高血糖而言，胰島素分泌仍相對(duì)不足[1-2]。研究表明，在β細(xì)胞基因缺陷基礎(chǔ)上胰島素抵抗可導(dǎo)致高胰島素血癥，隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，出現(xiàn)餐后血糖升高，其轉(zhuǎn)折點(diǎn)為胰島素早期分泌時(shí)相缺失[3]。研究顯示，瑞格列奈可改善2型糖尿病早期分泌時(shí)相，并且與二甲雙胍聯(lián)合治療有協(xié)同作用[4]。本文筆者選擇本院初診2型糖尿病肥胖患者，采用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療，探討其對(duì)患者血脂、血糖及早期分泌時(shí)相的改善作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2015年1月本院內(nèi)科收治的初診2型糖尿病患者84例，診斷均符合《內(nèi)科學(xué)》2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]及中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南（試用）中肥胖的判定標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除妊娠或哺乳期婦女，合并嚴(yán)重并發(fā)癥者，合并腫瘤、感染、創(chuàng)傷或自身免疫性疾病者。全部入組84患者，隨機(jī)分為兩組，每組42例。研究組中，男20例，女22例，年齡34～65歲，平均（52.7±10.4）歲，體重指數(shù)（BMI）為（28.6±1.3）kg/m2；對(duì)照組中，男18例，女24例，年齡37～64歲，平均（53.6±11.4）歲，BMI為（ 29.2±1.0）kg/m2。兩組患者的性別、年齡、BMI等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院明確診斷后給予傳統(tǒng)的飲食控制、運(yùn)動(dòng)干預(yù)等，對(duì)照組患者在傳統(tǒng)干預(yù)基礎(chǔ)上給予瑞格列奈（丹麥諾和諾德公司，注冊(cè)證號(hào)H20080126）1～2 mg，3次/d，餐前30 min口服。研究組患者給予瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療，瑞格列奈治療劑量同對(duì)照組，二甲雙胍（中美上海施貴寶公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20023370）500 mg，3次/d，餐前半小時(shí)口服。兩組患者均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

血糖及胰島素：全部患者治療前后抽取空腹靜脈血檢測(cè)空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。并行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT，75 g），檢測(cè)餐后0.5、2 h血糖（PG）及胰島素（INS）水平，采用己糖激酶法檢測(cè)血糖水平，化學(xué)免疫發(fā)光法檢測(cè)血胰島素水平，高壓液相法檢測(cè)糖化血紅蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

檢測(cè)數(shù)據(jù)錄入SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖、HbA1c水平的比較

兩組治療前的FPG、0.5 h PG、2 h PG、HbA1c水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組的FPG、0.5 h PG、2 h PG、HbA1c水平明顯低于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后血胰島素水平的比較

兩組治療前的FINS、0.5 h PINS、2 h PINS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組的FINS水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組的0.5 h PINS、2 h PINS明顯高于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

3 討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們生活方式的改變（能量攝入增加、運(yùn)動(dòng)減少等）及人口老齡化，2型糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年增高趨勢(shì)，尤其在發(fā)展中國(guó)家增加速度將更快，呈現(xiàn)流行勢(shì)態(tài)。糖尿病現(xiàn)已成為繼心血管病和腫瘤之后，第三位威脅人們健康和生命的非傳染性疾病[7]。

2型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，但因胰島素抵抗，胰島素的作用效果下降，因此患者體內(nèi)的胰島素處于相對(duì)缺乏狀態(tài)，臨床多數(shù)認(rèn)為，胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能受損是導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)病的主要因素[8-9]。此外2型糖尿病患者多伴有肥胖，同時(shí)肥胖也是2型糖尿病的主要誘因之一。研究顯示，肥胖2型糖尿病多以餐后高血糖癥狀首發(fā)，其病理基礎(chǔ)為胰島素抵抗及胰島素早期分泌時(shí)相的缺失[10]。胰島素早期分泌時(shí)相缺失可使肝糖原輸出增加，同餐后升高的血糖無高胰島素水平抑制，兩者效果累積至餐后2 h形成血糖高峰[11]，由此可見促進(jìn)肥胖2型糖尿病患者胰島素早期分泌時(shí)相的恢復(fù)對(duì)控制患者餐后血糖高峰有重要意義。

瑞格列奈與胰島β細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，促進(jìn)與受體耦聯(lián)的ATP敏感性鉀通道關(guān)閉，抑制鉀離子從β細(xì)胞外流，細(xì)胞膜除極，鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)胰島素分泌。其作用快于磺酰脲類，故餐后降血糖作用較快，最大的優(yōu)點(diǎn)是可以模仿胰島素的生理性分泌，由此有效控制餐后高血糖[12]。瑞格列奈經(jīng)胃腸道快速吸收，導(dǎo)致血漿藥物濃度迅速升高，服藥后1 h內(nèi)血漿藥物濃度達(dá)峰值，因此其可在服藥后1 h內(nèi)最大限度地刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，改善缺失的胰島素早期分泌相[13]。本文對(duì)照組單獨(dú)使用瑞格列奈，結(jié)果顯示，0.5 h PINS較治療前明顯升高，0.5 h PG明顯較治療前降低，證實(shí)了其改善胰島素早期分泌相的特點(diǎn)，但是在餐后2 h血糖達(dá)峰值時(shí)，血胰島素水平難維持峰值，已逐步走向衰減，因此單用瑞格列奈的控制餐后血糖高峰，可能效果不足。單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病首選二甲雙胍片，特別是肥胖的2型糖尿病，與磺酰脲類降血糖藥合用，具有協(xié)同作用。二甲雙胍通過改善胰島素抵抗而提高患者自身的胰島素敏感性，其完全沒有刺激胰島素分泌，僅通過生理性的內(nèi)源胰島素降血糖，肥胖型糖尿病的胰島β細(xì)胞大多尚殘存較多的胰島素分泌功能；另外二甲雙胍藥效持續(xù)久，峰值半衰期約為2 h，降糖作用可持續(xù)8 h[14]，因此瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療對(duì)肥胖2型糖尿病兩個(gè)發(fā)病基礎(chǔ)環(huán)節(jié)（胰島素分泌缺陷及胰島素抵抗）具有明顯的針對(duì)性[15]。本文研究組患者采用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療，結(jié)果顯示，研究組治療后的FPG、0.5 h PG、2 h PG、HbA1c水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；0.5、2 h PINS明顯高于對(duì)照組（P<0.05），可見兩者聯(lián)合具有改善胰島素早期分泌相的作用，降糖作用也更強(qiáng)。

綜上所述，瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿病肥胖患者能更有效地改善其血糖水平，促進(jìn)餐后胰島素分泌，改善胰島素早期分泌時(shí)相，值得應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張秉濤.瑞格列奈與二甲雙胍對(duì)2型糖尿病胰島功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17（24）：3731-3732.

[2] 楊東明.瑞格列奈合用二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病30例療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2007，2（29）：64-65.

[3] Del Prato S，Tiengo A.The importance of first-phase insulin secretion：implications for the therapy of type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Metab Res Rev，2001，17（3）：164-174.

[4] 雷進(jìn)紅，盧躍棣，胡萍，等.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病效果觀察[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2011，18（10）：10-11.

[5] 葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：787-809.

[6] 衛(wèi)生部疾病控制司.中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：3-4.

[7] 潘長(zhǎng)玉，金文勝.2型糖尿病流行病學(xué)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2005，21（5）：5S-1-5S-5.

[8] 師愛香，曹永吉.2型糖尿病胰島素強(qiáng)化治療進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥，2011，33（13）：2016-2018.

[9] 盧維晟，潘志紅.老年2型糖尿病發(fā)病機(jī)制與診治的新進(jìn)展[J].上海醫(yī)藥，2012，33（22）：3-7.

[10] Standl E，F(xiàn)üchtenbusch M.The role of oral antidiabetic agents：why and when to use an early-phase insulin secretion agent in type 2 diabetes mellitus[J].Diabetologia，2003，46（Suppl 1）：M30-M36.

[11] 杜玉名，尹洪君，趙世紅，等.瑞格列奈與二甲雙胍聯(lián)合治療對(duì)2型糖尿病胰島素早期分泌時(shí)相的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2004，24（6）：512-513.

[12] 王變麗，張麗麗，李英.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療56例初發(fā)2型糖尿病的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（22）：153-154.

[13] 張燕.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病42例療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（13）：2846-2847.

[14] 陳奇盛，張萍，梁慧.瑞格列奈聯(lián)用二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病的療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2007，29（8）：1173-1175.

[15] 黃必勤.二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈治療對(duì)肥胖型糖尿病患者血糖、血脂、血壓的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9（25）：272-273.

（收稿日期：2015-05-23 本文編輯：許俊琴）